ТИОКОЛХИЦИД

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИОКОЛХИКОЗИД (THIOCOLCHICOSIDE)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицид;

1 ампула (2 мл) препарата содержит тиоколхицида 4 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Другие средства центрального действия. Тиоколхицид. Код АТХ M03B X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Тиоколхицид — полусинтетическое серосодержащее производное колхицида, обладающее миорелаксирующим действием.

In vitro тиоколхицид связывается только с чувствительными к стрихнину ГАМК-ергическими и глицин-ергическими рецепторами. Поскольку тиоколхицид действует как антагонист ГАМК-ергического рецептора, его миорелаксирующее действие может проявляться на супраспинальном уровне посредством сложного регуляторного механизма, хотя механизм глицин-ергического действия исключить нельзя. Характеристики взаимодействия с ГАМК-ергическими рецепторами качественно и количественно схожи между тиоколхицидом и его основным циркулирующим метаболитом — глюкуронидированным производным (см. раздел «Фармакокинетика»).

In vivo миорелаксирующие свойства тиоколхицида и его основного метаболита продемонстрированы на различных экспериментальных моделях у крыс и кроликов. Отсутствие миорелаксирующего эффекта тиоколхицида у крыс с перерезанным спинным мозгом свидетельствует о преимущественной супраспинальной активности. Кроме того, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхицид и его основной метаболит не обладают седативным действием.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения Cmax тиоколхицида достигается через 30 минут и составляет 113 нг/мл после введения дозы 4 мг и 175 нг/мл — после введения дозы 8 мг. Соответствующие значения AUC составляют 283 и 417 нг×ч/мл соответственно.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также определяется — в более низких концентрациях, при этом Cmax 11,7 нг/мл достигается через 5 часов после введения, AUC составляет 83 нг×ч/мл.

Данных по неактивному метаболиту SL59.0955 нет.

Распределение

Объем распределения тиоколхицида составляет приблизительно 42,7 л после внутримышечного введения дозы 8 мг. Данных по метаболитам нет.

Выведение

После внутримышечного введения кажущийся Т½ тиоколхицида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/ч.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур при острых заболеваниях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

Тиоколхицид не следует применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• в течение всего периода беременности;
• в период грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивы;
• пациентам с вялыми параличами, мышечной гипотонией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Особенности применения.

После внутримышечного введения наблюдались эпизоды вазовагальной обморочности, поэтому после инъекции необходимо наблюдать за пациентом (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях поражения печени при постмаркетинговом применении тиоколхицида. Сообщалось о тяжелых случаях (например, фульминантный гепатит) у пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты или парацетамол. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если у них появятся признаки и симптомы поражения печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Тиоколхицид может спровоцировать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у лиц с повышенным риском развития судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхицида — 8 мг в сутки, которую необходимо разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы препарата следует перейти к следующей дозе, избегая применения двойных доз.

В доклинических исследованиях один из метаболитов тиоколхицида (SL59.0955) вызывал анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) при концентрациях, близких к экспозиции у человека, наблюдаемой при пероральных дозах 8 мг дважды в сутки. Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, эмбрио/фетотоксичности, выкидыша, нарушения мужской фертильности и потенциальным фактором риска развития рака. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата в дозах, превышающих рекомендованные, или его длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентки должны быть тщательно проинформированы о потенциальном риске при возможной беременности и необходимости применения эффективных методов контрацепции.

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о применении тиоколхицида у беременных женщин ограничены. Поэтому потенциальные риски для эмбриона и плода неизвестны.

Исследования на животных показали тератогенное действие.

Препарат противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацепцию (см. раздел «Протипоказания»).

Лактация

Применение тиоколхицида противопоказано в период грудного вскармливания, поскольку он выделяется в грудное молоко (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

В исследовании фертильности у крыс не наблюдалось нарушений фертильности при дозах до 12 мг/кг, то есть при уровнях доз, не вызывающих клинического эффекта. Тиоколхицид и его метаболиты проявляют анеугенную активность при различных концентрациях, что является фактором риска нарушения фертильности у человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований по способности управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводилось.

Поскольку сонливость является частым явлением, это следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного введения. Рекомендуемая и максимальная доза составляет 4 мг внутримышечно каждые 12 часов (8 мг в сутки). Продолжительность лечения ограничена 5 днями подряд.

Следует избегать дозировок, превышающих рекомендуемые, или длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано к применению у детей в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Случаи передозировки неизвестны.

В случае передозировки рекомендуется тщательный медицинский контроль за пациентом и применение симптоматической терапии.

Побочные реакции

Нижеуказанные побочные реакции систематизированы по классам органов и систем по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Расстройства иммунной системы

Нечасто: зуд.

Редко: крапивница.

Очень редко: артериальная гипотензия.

Частота неизвестна: ангионевротический отёк и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Расстройства нервной системы

Часто: сонливость.

Редко: возбуждение или кратковременная спутанность сознания.

Частота неизвестна: недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальной обморочностью через несколько минут после внутримышечного введения, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, гастралгия.

Нечасто: тошнота, рвота.

Редко: изжога.

Печеночные и билиарные расстройства

Частота неизвестна: медикаментозное поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Возможное экстемпоральное смешивание в шприце препарата со средствами для парентерального введения, содержащими теноксикам, пиросикам, кетопрофен, кеторолак трометамин, диклофенак натрия, лизина ацетилсалицилат, бетаметазона динатрия фосфат, цианокобаламин (витамин B12) и комплекс витаминов B1, В6 и В12.

Упаковка. По 2 мл в ампуле № 5 (5х1), № 10 (10х1) в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.