КОНТРОЛФЛЕКС

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОНТРОЛФЛЕКС (CONTROLFLEX)

Состав:

действующее вещество: thiocolchicoside;

1 мл раствора для инъекций содержит тиоколхицизида 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная или концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Другие средства центрального действия. Тиоколхицизид. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоколхикозид представляет собой полусинтетическое сульфидное производное вещества колхицида с фармакологической активностью миорелаксанта.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается исключительно с гамма-аминомаслянной кислотой (ГАМК) и глицинергическими рецепторами, чувствительными к стрихнину. В авторадиографических исследованиях тиоколхикозид вытесняет связывание [3Н] стрихнина преимущественно в стволе головного и спинного мозга крыс. В электрофизиологических исследованиях на нативных или рекомбинантных ГАМК-рецепторах тиоколхикозид не проявил эффекта, однако антагонизировал ГАМК-индуцированные хлоридные каналы.

Тиоколхикозид не оказывал существенного влияния на вызванные глицином мотонейронные каналы в срезах спинного мозга молодых (10-дневных) крыс.

Было показано, что in vivo тиоколхикозид противодействует индуцированному стрихнином лингво-мандибулярному рефлексу у анестезированных самцов кроликов. Эти результаты согласуются с гипотезой о глицинегическом механизме действия.

В модели на животных две внутривисцеральных инъекции тиоколхикозида снижали рефлекс напряжения у спастических крыс, а инъекции в дозе 10 мг/кг внутривисцерально или 1 мг/кг внутримышечно, либо 10 мг/кг перорально снижали постсинаптический рефлекс у здоровых крыс на 60 %. Тиоколхикозид не обладает седативным эффектом.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения тиоколхикозида максимальная концентрация (С_max) достигается в течение 30 минут и составляет 113 нг/мл для дозы 4 мг и 175 нг/мл для дозы 8 мг. Значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляют 283 нг·ч/мл и 417 нг·ч/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также определяется в более низкой концентрации: С_max 11,7 нг/мл, достигаемая через 5 часов после введения дозы, и AUC 83 нг·ч/мл. Данные о неактивном метаболите SL59.0955 отсутствуют.

Распределение

Ориентировочный объём распределения тиоколхикозида составляет приблизительно 42,7 л после внутримышечного введения дозы 8 мг. Данные по обоим метаболитам отсутствуют.

Выведение

После внутримышечного введения ожидаемый период полувыведения (Т_1/2) тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/ч.

Клинические характеристики.

Показания.

Для адъювантной терапии болезненных мышечных контрактур, сопровождающих острые патологии позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

Лекарственное средство КОНТРОЛФЛЕКС противопоказано применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• при вялом параличе, мышечной гипотонии;
• в течение всего периода беременности;
• в период грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения лекарственным средством КОНТРОЛФЛЕКС;
• мужчинам, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством КОНТРОЛФЛЕКС и в течение трех месяцев после прекращения лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация о взаимодействии тиоколхикозида с другими лекарственными средствами отсутствует.

Особенности применения

При возникновении диареи необходимо прекратить лечение препаратом КОНТРОЛФЛЕКС (см. раздел «Побочные реакции»).

Тиоколхицидозид может вызывать эпилептические припадки у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения эпилептических судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях вазовагальной обморочности. Необходимо наблюдать за пациентом после внутримышечного введения лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциальная генотоксичность

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхицидозида (SL59.0955) вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом при делении клеток) в концентрациях, близких к тем, которые достигаются при применении 8 мг 2 раза в сутки перорально, и которые оказывали аналогичное влияние на человека. Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, эмбриональной/фетальной токсичности, выкидыша, нарушения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. Во избежание этого следует избегать превышения рекомендованной дозы препарата или его длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты (как женщины, так и мужчины) должны быть проинформированы о потенциальном риске при применении в период беременности и о необходимости использования эффективных методов контрацепции (см. раздел «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

В постмаркетинговых сообщениях сообщалось о нарушениях функции печени, связанных с приемом тиоколхицидозида. У пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или парацетамол, отмечались тяжелые случаи нарушения функции печени (например, фульминантный гепатит). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков нарушения функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции в месте введения инъекции

После внутримышечного введения тиоколхицидозида сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции и лекарственную эмболию кожи, также известные как синдром Николау и ливедоидный дерматит (см. раздел «Побочные реакции»). При внутримышечном введении тиоколхицидозида необходимо соблюдать правильную технику инъекции.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Контрацепция у женщин и мужчин

Тиоколхицидозид противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные методы контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с анеугенным потенциалом тиоколхицидозида и его метаболитов женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхицидозидом и в течение одного месяца после завершения лечения.

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхицидозидом и в течение трех месяцев после завершения лечения, а также воздерживаться от зачатия ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Информация о применении тиоколхицидозида у беременных женщин ограничена. Исследования на животных показали тератогенное действие тиоколхицидозида. Препарат КОНТРОЛФЛЕКС противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация

Применение тиоколхицидозида противопоказано в период лактации, поскольку он проникает в грудное молоко (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Тиоколхицидозид и его метаболиты проявляют анеугенную активность при различных уровнях концентрации, что является фактором риска нарушения фертильности у человека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению механизмами

Данных о влиянии тиоколхицидозида на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами нет.

Клинические исследования показали, что тиоколхицидозид не влияет на психомоторные навыки. Однако может возникнуть сонливость, что необходимо учитывать при вождении или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство КОНТРОЛФЛЕКС вводят внутримышечно.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (то есть 8 мг в сутки). Лечение не должно превышать 5 дней подряд.

Не следует превышать рекомендованную дозу или продолжительность применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались у пациентов, принимавших тиоколхицид.

В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и применение симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница; редко — ангионевротический отёк и анафилактический шок после внутримышечного введения, очень редко — гипотензия; частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — эритема после внутримышечного введения.

Общие патологии и состояния, связанные с местом введения: частота неизвестна — реакции в месте инъекции, включая отёк, эритему, зуд, боль вокруг места инъекции и синдром Никуля («лекарственная эмболия кожи» и «ливедоидный дерматит») после внутримышечной инъекции.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость; редко — возбуждение или кратковременное помутнение сознания; частота неизвестна — вазовагальная потеря сознания, возникающая в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея (см. раздел «Особенности применения»), боль в желудке; нечасто — тошнота, рвота; редко — изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска от применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл в ампулах, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

АО «Галичфарм» (ответственный за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5 (ТОВ НВФ «МІКРОХІМ»).

Украина, 79024, Львовская обл., г. Львов, ул. Опришковская, д. 6/8 (АО «Галичфарм»).

Заявитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОНТРОЛФЛЕКС

(CONTROLFLEX)

Состав:

действующее вещество: thiocolchicoside;

1 мл раствора для инъекций содержит тиоколхицида 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная или концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Другие средства центрального действия. Тиоколхицид. Код АТС М03ВХ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоколхикозид представляет собой полусинтетическое сульфидное производное вещества колхицина с фармакологической активностью миорелаксанта.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается исключительно с гамма-аминомаслянной кислотой (ГАМК) и глицинергическими рецепторами, чувствительными к стрихнину. В авторадиографических исследованиях тиоколхикозид вытесняет связывание [3Н] стрихнина преимущественно в стволе головного и спинного мозга крысы. В электрофизиологических исследованиях на нативных или рекомбинантных ГАМК-рецепторах тиоколхикозид не проявил эффекта, однако антагонизировал ГАМК-индуцированные хлоридные каналы.

Тиоколхикозид не оказывал существенного влияния на вызванные глицином мотонейронные каналы в срезах спинного мозга молодых (10-дневных) крыс.

Было показано, что in vivo тиоколхикозид противодействует индуцированному стрихнином лингво-мандибулярному рефлексу у анестезированных самцов кроликов. Эти результаты согласуются с гипотезой о глицинергическом механизме действия.

В модели на животных две внутримышечные инъекции тиоколхикозида снижали рефлекс напряжения у спастических крыс, а инъекции в дозе 10 мг/кг внутримышечно или 1 мг/кг внутримышечно, либо 10 мг/кг перорально снижали на 60 % постсинаптический рефлекс у здоровых крыс. Тиоколхикозид не обладает седативным эффектом.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения тиоколхикозида максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 30 минут и составляет 113 нг/мл для дозы 4 мг и 175 нг/мл для дозы 8 мг. Значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляют 283 нг·ч/мл и 417 нг·ч/мл соответственно.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также определяется при более низкой концентрации Cmax 11,7 нг/мл, достигаемой через 5 часов после введения дозы, и AUC 83 нг·ч/мл. Данные о неактивном метаболите SL59.0955 отсутствуют.

Распределение

Объем распределения тиоколхикозида составляет приблизительно 42,7 л после внутримышечного введения дозы 8 мг. Данные о распределении обоих метаболитов отсутствуют.

Выведение

После внутримышечного введения ожидаемый период полувыведения (Т1/2) тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/ч.

Клинические характеристики.

Показания.

Для адъювантной терапии болезненных мышечных контрактур, сопровождающих острые патологии позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

Лекарственное средство КОНТРОЛФЛЕКС противопоказано применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• при вялом параличе, мышечной гипотонии;
• в течение всего периода беременности;
• в период грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения лекарственным средством КОНТРОЛФЛЕКС;
• мужчинам, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством КОНТРОЛФЛЕКС и в течение трех месяцев после прекращения лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация о взаимодействии тиоколхикозида с другими лекарственными средствами отсутствует.

Особенности применения.

При возникновении диареи лечение препаратом КОНТРОЛФЛЕКС необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Тиоколхицид может вызывать эпилептические приступы у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения эпилептических судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях вазовагальной синкопе. Необходимо наблюдать за пациентом после внутримышечного введения лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциальная генотоксичность

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхицида (SL59.0955) вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом при делении клеток) в концентрациях, близких к тем, что достигаются при применении 8 мг 2 раза в сутки перорально, и аналогичным образом влияет на человека. Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, эмбриональной/фетальной токсичности, выкидышей, нарушения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. Для профилактики следует избегать превышения рекомендованной дозы лекарственного средства или его длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты (как женщины, так и мужчины) должны быть информированы о потенциальном риске при применении в период беременности и о необходимости использования эффективных методов контрацепции (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

В постмаркетинговых сообщениях сообщалось о нарушениях функции печени, связанных с приемом тиоколхицида. У пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или парацетамол, регистрировались тяжелые случаи нарушения функции печени (например, фульминантный гепатит). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков нарушения функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции в месте введения инъекции

После внутримышечного введения тиоколхицида сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию кожи, также известные как синдром Николау и ливедоидный дерматит (см. раздел «Побочные реакции»). При внутримышечном введении тиоколхицида необходимо соблюдать правильную технику инъекции.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

*Применение в период беремен游戏副本

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство КОНТРОЛФЛЕКС вводят внутримышечно.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (то есть 8 мг в сутки). Лечение не должно превышать 5 дней подряд.

Не следует превышать рекомендованную дозу или продолжительность применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались у пациентов, применяющих тиоколхицид.

В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и применение симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны иммунной системы: нечасто – крапивница; редко – ангионевротический отёк и анафилактический шок после внутримышечного введения, очень редко – гипотензия; частота неизвестна – анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – эритема после внутримышечного введения.

Общие патологии и состояния, связанные с местом введения: частота неизвестна – реакции в месте инъекции, включая отёк, эритему, зуд, боль в области места инъекции и синдром Николау («лекарственная эмболия кожи» и «ливедоидный дерматит») после внутримышечной инъекции.

Со стороны нервной системы: часто – сонливость; редко – возбуждение или кратковременная спутанность сознания; частота неизвестна – вазовагальная обморок, возникающий в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея (см. раздел «Особенности применения»), боль в желудке; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы и желчевыводящих путей: частота неизвестна – нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение польза/риск лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл в ампулах, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в

Заявитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5.