PHOSPHORAL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOSFORAL (FOSFORAL)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

Cada sobre contiene 5,631 g de trometamol fosfomicina, equivalente a 3 g de fosfomicina;

Excipientes: aromatizante de mandarina, aromatizante de naranja, sacarina, sacarosa.

Forma farmacéutica. Granulos para disolución oral.

Características físicas y químicas principales: polvo granulado de color blanco con olor frutal característico (naranja-mandarina).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico.

Otros agentes antimicrobianos. Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Fosforal contiene como principio activo fosfomicina en forma de la sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (un derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas de la síntesis del peptidoglicano.

Farmacodinámica.
Fosforal contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metoxiranil) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva al enzima fosfotransferasa enolpirúvica, bloqueando irreversible e insoslayablemente la condensación del UDP-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, una de las primeras fases en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo que podría constituir un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan los datos de actividad in vitro de la fosfomicina trometamol contra microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco utilizando discos de fosfomicina trometamol de 200 µg. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 µg/ml).

Resistencia/Resistencia cruzada

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Sólo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. El índice de resistencia de E. coli, responsable del desarrollo de infecciones urinarias no complicadas, es extremadamente bajo.

La mayoría de las cepas de E. coli multirresistentes y otras enterobacterias productoras de BLEE (betalactamasas de espectro extendido) son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se ha registrado ningún caso de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable, ya que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de las infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasas.

In vivo, se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, Monuril reduce la adhesión de las bacterias al epitelio de la mucosa de la vejiga urinaria, lo que puede ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, aproximadamente el 50 % del trometamol de fosfomicina se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el t_max es de 2–2,5 horas y la C_max alcanza 20–30 μg/ml.

• Distribución*

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución es de 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Excreción

El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de trometamol de fosfomicina, se alcanza en la orina una concentración de 1800–3000 μg/ml entre las 2 y 4 horas. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 μg/ml) se mantienen hasta 48 horas tras la administración. Entre el 40 % y el 50 % de la dosis se excreta en la orina durante las primeras 48 horas sin cambios.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la excreción del fármaco se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semivida en plasma aumenta (t_1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior causadas por microorganismos sensibles a la fosfomicina, en hombres y niñas a partir de 12 años y mujeres adultas. Profilaxis durante procedimientos diagnósticos y intervenciones quirúrgicas en pacientes adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, hemodiálisis en curso.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros medicamentos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal reduce la absorción de Fosforal, lo que conduce a una disminución de la concentración de Fosforal en suero y orina.

La ingestión del medicamento durante las comidas reduce los niveles de fosfomicina en plasma y orina. Por ello, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o bien 2–3 horas después de comer o de tomar otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con las fluctuaciones del INR (relación internacional normalizada).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En tales casos, es difícil determinar si el cambio en el INR está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por la administración del medicamento. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia con mayor frecuencia a fluctuaciones del INR, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

No existen pruebas suficientes sobre la eficacia del uso de Fosforal en niños, ya que la dosis de 3 g no está indicada para menores de 12 años de edad; por lo tanto, Fosforal no debe administrarse en este grupo de edad.

La administración de fosfomicina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (véase la sección «Reacciones adversas»).

Ante la aparición de estas reacciones, debe suspenderse el uso de fosfomicina y está prohibido reanudar su administración en estos pacientes. Se deben adoptar medidas terapéuticas adecuadas.

El uso de antibióticos, incluyendo fosfomicina trometamol, puede provocar diarrea asociada a antibióticos. La gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. La aparición de diarrea grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento (incluso varias semanas después de finalizarlo) puede ser un síntoma de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD). Por ello, debe considerarse la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave durante o después de la administración de fosfomicina trometamol. En caso de sospecha o confirmación del diagnóstico, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Insuficiencia renal: la concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

Fosforal contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus o que deban seguir una dieta especial deben tener en cuenta que cada sobre de Fosforal contiene 2,213 g de sacarosa. Fosforal no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han revelado toxicidad directa ni indirecta que afecte al embarazo, al desarrollo embrionario, al desarrollo fetal y/o al desarrollo posnatal.

Existen únicamente datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el medicamento puede usarse si es necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Fosforal se excreta en la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, debe suspenderse el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Fosforal puede provocar mareo, lo que podría afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Fosforal se debe administrar por vía oral en ayunas, preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria. El contenido de un sobre debe disolverse en un vaso de agua y beberse inmediatamente la solución preparada. La ingestión simultánea de alimentos retrasa la absorción de fosfomicina. Por ello, es recomendable administrar el medicamento en ayunas o bien 2–3 horas después de las comidas.

El medicamento en esta presentación (3 g) se administra según indicación a pacientes con un peso corporal igual o superior a 50 kg.

Tratamiento

Adultos y adolescentes con un peso corporal igual o superior a 50 kg: 1 sobre de Fosforal de 3 g una vez al día.

Prevención

Adultos con un peso corporal igual o superior a 50 kg: 1 sobre de Fosforal de 3 g, 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Niños

Puede utilizarse para el tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior en niñas a partir de los 12 años de edad.

No existen datos suficientes sobre la utilización del medicamento con fines terapéuticos en varones a partir de los 12 años, ni tampoco datos suficientes sobre su uso con fines profilácticos tanto en niños como en niñas.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados.

Síntomas: trastornos vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia intensa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de fosfomicina trometamol están los trastornos del tubo digestivo, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser transitorios y desaparecen espontáneamente.

La frecuencia de los efectos adversos se clasifica de la siguiente manera:

muy frecuentes (> 1/10);

frecuentes (> 1/100 - < 1/10);

poco frecuentes (> 1/1000 - < 1/100);

raros (> 1/10000 - < 1/1000);

muy raros (< 1/100000);

frecuencia desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

Plazo de caducidad.
3 años.

Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.
8 g por sobre; 1 sobre en caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
Labiana Farmacéutica, S.L.U.

Dirección del titular del número de autorización y del fabricante.
C/Casanova, 27-31, Curbada de Lubragat, 08757, Barcelona, España.