FONUROL®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento Fonurrol® (Fonurol)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 5,631 g de fosfomicina trometamol, equivalente a 3,0 g de fosfomicina;

Excipientes: sacarina, sacarosa, aroma de mandarina, aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características físicas y químicas principales: polvo granulado de color blanco con olor característico del aroma de mandarina.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Otros medicamentos antimicrobianos.

Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Fonuról® contiene como principio activo fosfomicina en forma de la sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas en la formación del peptidoglicano.

Farmacodinamia.

Fonuról*®* contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metoxiranil) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es similar a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva de forma irreversible la enzima enolpiruvil transferasa, bloqueando así la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con fosfoenolpiruvato, una de las primeras etapas en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual podría ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan datos sobre la actividad in vitro de la trometamol fosfomicina frente a microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión en disco utilizando discos con 200 μg de trometamol fosfomicina. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 μg/ml).

Resistencia/Cruce de resistencia

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en infecciones del tracto urinario.

Solo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. El índice de resistencia de E. coli responsable de infecciones urinarias no complicadas es extremadamente bajo.

La mayoría de las cepas de E. coli multirresistentes y otras enterobacterias productoras de BLEE (betagalactamasas de espectro extendido), son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han registrado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable, ya que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico en su estructura química y posee un mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina tiene un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasas.

In vivo se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococos, Proteus mirabilis, Staph. aureus y Staph. saprophyticus.

Además, la fosfomicina reduce la adhesión bacteriana al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual puede ser un factor desencadenante de infecciones recurrentes.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el tmax es de 2–2,5 horas y el Cmax alcanza entre 20–30 µg/ml.

Distribución

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución oscila entre 1,5–2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Excreción

El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 µg/ml entre 2–4 horas. Las concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 µg/ml) persisten hasta 48 horas tras la administración. Entre el 40–50 % de la dosis se elimina sin cambios por la orina durante las primeras 48 horas.

Cinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del fármaco se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semivida en plasma aumenta (t1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cistitis agudo no complicado en mujeres y niñas a partir de 12 años de edad. Prevención de infecciones en hombres adultos durante la biopsia transrectal de la glándula prostática. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fósforo mícico o a cualquiera de los componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, hemodiálisis en curso.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con metoclopramida y otros fármacos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal reduce la absorción del fósforo mícico, lo que conduce a una disminución de la concentración del medicamento Fonurol*®* en suero y orina.

Cuando el medicamento se toma durante o inmediatamente después de las comidas, los niveles de fósforo mícico en plasma y orina se reducen. Por ello, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o bien 2–3 horas después de las comidas o de la ingestión de otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con las fluctuaciones de la Relación Normalizada Internacional (INR). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que toman antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En estos casos, resulta difícil determinar si el cambio en el INR está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por la administración del fármaco. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia con mayor frecuencia a fluctuaciones del INR, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

La administración de fosfomicina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si se presentan estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con fosfomicina y no se debe reanudar en estos pacientes. Se deben aplicar medidas terapéuticas adecuadas.

La administración de antibióticos, incluyendo fosfomicina trometamol, puede provocar diarrea asociada a antibióticos. La gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. La aparición de diarrea grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento (incluso varias semanas después de finalizarlo) puede ser un síntoma de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD). Por ello, debe considerarse esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento con fosfomicina trometamol. En caso de sospecha o confirmación del diagnóstico, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Insuficiencia renal: la concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

El medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con diabetes mellitus y aquellos que deben seguir una dieta especial deben tener en cuenta que cada sobre contiene 2,213 g de sacarosa. La fosfomicina no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

No existen suficientes pruebas de eficacia del uso de fosfomicina en niños, y como la dosis de 3 g no está indicada para menores de 12 años, no debe administrarse fosfomicina a este grupo de edad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han revelado toxicidad directa o indirecta que afecte al embarazo, desarrollo embrionario, desarrollo fetal y/o desarrollo posnatal.

Existen únicamente datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el medicamento puede usarse solo si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La fosfomicina se excreta en la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, debe suspenderse el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

La fosfomicina puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Fosfomycin® se administra por vía oral en ayunas, preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria. El contenido de un sobre se disuelve en un vaso de agua y la solución preparada se toma inmediatamente.

La ingestión simultánea de alimentos retrasa la absorción de la fosfomicina. Por ello, es recomendable administrar el medicamento en ayunas o bien 2–3 horas después de las comidas.

El medicamento en esta dosificación (3 g) se administra según indicación a pacientes con un peso corporal igual o superior a 50 kg.

Tratamiento
A adultos y adolescentes con un peso corporal igual o superior a 50 kg, 1 sobre del medicamento Fosfomycin® de 3 g, una vez al día.

Profilaxis

A adultos con un peso corporal igual o superior a 50 kg, 1 sobre del medicamento Fosfomycin® de 3 g, 3 horas antes y 24 horas después de la intervención.

Niños.

Se administra a niñas a partir de los 12 años para el tratamiento de cistitis aguda no complicada. La seguridad y eficacia del uso de fosfomicina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis de fosfomicina por vía oral son limitados.

Síntomas: alteraciones vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión arterial, somnolencia severa, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia con la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis.

Efectos adversos.

Entre los efectos adversos más frecuentes tras una dosis única de fósforo micina trometamol, se incluyen alteraciones del sistema gastrointestinal, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser transitorios y desaparecer espontáneamente.

En la tabla siguiente se muestran los efectos adversos no deseados notificados en ensayos clínicos o conocidos por experiencia poscomercialización.

La frecuencia de los efectos adversos se define del siguiente modo:

muy frecuentes ( ≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100 – <1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1000 – <1/100);

raros (≥ 1/10000 – <1/1000);

muy raros (< 1/10000);

no conocidos (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Notificación de reacciones adversas

Es importante notificar las reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Sobres de papel laminado. 1 sobre por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «ASTRAFARM», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Kyivska, 6, ciudad de Vishnevo, distrito de Kyiv-Sviatoshyn, región de Kyiv, 08132, Ucrania.