PHOSPHOSEPTIC

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Fosfoseptic (Fosfoseptic)

Composición:

Principio activo: fosfomicina (fosfomycin);

1 sobre contiene 5,631 g de trometamol fosfomicina, equivalente a 3,0 g de fosfomicina;

Excipientes: sacarosa, ácido cítrico anhidro, citrato de magnesio anhidro, sacarina sódica (E 954), aroma natural de naranja, aroma natural de mandarina.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Propiedades físico-químicas principales: mezcla de polvo y gránulos de color casi blanco con aroma cítrico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos. Fosfomicina. Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La fosfomicina ejerce un efecto bactericida sobre microorganismos patógenos en proliferación al interferir con la síntesis enzimática de la pared celular bacteriana. La fosfomicina inhibe la primera etapa de la síntesis intracelular de la pared bacteriana, bloqueando así la síntesis de peptidoglicano.

La fosfomicina penetra activamente en la célula bacteriana mediante dos sistemas de transporte diferentes (el sistema de transporte de sn-glicerol-3-fosfato y el sistema de transporte de hexosa-6-fosfato).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Los datos limitados indican que la fosfomicina actúa probablemente de forma dependiente del tiempo.

Mecanismo de resistencia

El mecanismo principal de resistencia es la mutación cromosómica que altera los sistemas bacterianos de transporte de fosfomicina. Mecanismos adicionales de resistencia, mediados por plásmidos o transposones, provocan la inactivación enzimática de la fosfomicina mediante la unión de la molécula al glutatión o, respectivamente, mediante la escisión del enlace carbono-fósforo en la molécula de fosfomicina.

Resistencia cruzada

No se conoce resistencia cruzada entre la fosfomicina y otras clases de antibióticos.

Valores de corte de sensibilidad

Los valores de corte de sensibilidad establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Agentes Antimicrobianos (EUCAST) se indican en la tabla 1 a continuación.

Tabla 1

Valores de corte de sensibilidad según EUCAST (versión 10)

Prevalencia de la resistencia adquirida

La prevalencia de la resistencia adquirida de especies individuales puede variar según la ubicación geográfica y con el tiempo. Por ello, es necesaria información local sobre el estado de la resistencia, principalmente para garantizar un tratamiento adecuado de las infecciones graves.

La información que se presenta a continuación se basa en datos de programas de vigilancia y estudios. Incluye datos sobre microorganismos que cumplen con los indicadores aprobados.

Especies comúnmente sensibles

Microorganismos aerobios gramnegativos

Escherichia coli.

Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis.

Microorganismos aerobios gramnegativos

Klebsiella pneumoniae,

Proteus mirabilis.

Especies con resistencia primaria

Microorganismos aerobios grampositivos

Staphylococcus saprophyticus.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral de una dosis única, la biodisponibilidad absoluta del trometamol de fosfomicina es aproximadamente del 33-53 %. La velocidad y el grado de absorción disminuyen bajo la influencia de los alimentos, pero la cantidad total del principio activo excretado en la orina con el tiempo permanece invariable. La concentración media de fosfomicina en la orina se mantiene por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) umbral de 128 µg/ml durante al menos 24 horas tras la administración oral de una dosis de 3 g en ayunas o después de las comidas, aunque el tiempo para alcanzar la concentración máxima en la orina se retrasa en 4 horas. El trometamol de fosfomicina experimenta recirculación enterohepática.

Distribución

La fosfomicina no sufre metabolismo. La fosfomicina se distribuye en los tejidos, incluyendo los riñones y la pared de la vejiga urinaria. La fosfomicina no se une a las proteínas plasmáticas y atraviesa la barrera placentaria.

Eliminación

La fosfomicina se elimina sin cambios por los riñones mediante filtración glomerular (40-50 % de la dosis se excreta en la orina) con un periodo de semieliminación de aproximadamente 4 horas tras la administración oral, y en menor medida por las heces (18-28 % de la dosis). Aunque los alimentos ralentizan la absorción del principio activo, la cantidad total del principio activo excretado en la orina permanece invariable.

Grupos de pacientes especiales

En pacientes con alteraciones de la función renal, el periodo de semieliminación aumenta proporcionalmente al grado de insuficiencia renal. La concentración de fosfomicina en la orina en pacientes con alteraciones de la función renal permanece eficaz durante 48 horas tras la administración de la dosis habitual, siempre que el aclaramiento de creatinina supere los 10 ml/min.

En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de fosfomicina disminuye en relación con la disminución de la función renal asociada a la edad.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos procedentes de estudios estándares de farmacología de seguridad, toxicidad tras administraciones repetidas, genotoxicidad o toxicidad reproductiva no han revelado peligros especiales para el ser humano.

No existen datos sobre la carcinogenicidad de la fosfomicina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cistitis agudo no complicado en mujeres y niñas.

Profilaxis antibiótica perioperatoria en la biopsia transrectal de la próstata en hombres adultos.

Se debe prestar atención a la guía oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, fosfomicina trometamol, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Metoclopramida

La administración concomitante con metoclopramida provoca una reducción de la concentración de fosfomicina en suero y orina, por lo que debe evitarse.

Otros medicamentos que aumentan la peristalsis del tracto gastrointestinal podrían tener efectos similares.

Efecto de los alimentos

Los alimentos pueden retrasar la absorción de la fosfomicina, con una posterior disminución leve del nivel máximo en plasma y de la concentración en orina. Por tanto, se recomienda administrar el medicamento en ayunas o aproximadamente 2-3 horas después de las comidas.

Problemas específicos relacionados con cambios en el valor de la Relación Normalizada Internacional (RNI)

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían antibióticos. Los factores de riesgo incluyen infecciones graves o inflamación y empeoramiento del estado general de salud. En tales circunstancias, resulta difícil determinar si el cambio en la RNI se debe a la enfermedad infecciosa o al tratamiento. Sin embargo, ciertas clases de antibióticos provocan este efecto con mayor frecuencia, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

niños

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el tratamiento con fosfomicina pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad graves, a veces letales, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, el tratamiento con fosfomicina debe interrumpirse inmediatamente y se deben iniciar las medidas de emergencia adecuadas.

Diarrhea asociada con Clostridioides difficile

Durante el tratamiento con fosfomicina se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa causadas por Clostridioides difficile, cuya gravedad puede variar desde moderada hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con fosfomicina. Debe considerarse la posibilidad de suspender la fosfomicina y comenzar el tratamiento específico para la infección por Clostridioides difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Fosfoseptic en niños menores de 12 años, por lo tanto no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad (ver sección «Posología y forma de administración»).

Infecciones persistentes y pacientes del sexo masculino

En caso de infecciones persistentes, se recomienda una evaluación cuidadosa y revisión del diagnóstico, ya que frecuentemente están relacionadas con infecciones urinarias complicadas o la diseminación de microorganismos resistentes (por ejemplo, Staphylococcus saprophyticus, ver sección «Farmacodinámica»). En general, las infecciones del tracto urinario en pacientes del sexo masculino deben considerarse infecciones urinarias complicadas, para cuyo tratamiento este medicamento no está indicado (ver sección «Indicaciones»).

Sustancias auxiliares

Fosfoseptic contiene sacarosa. No se recomienda su uso en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Actualmente existen datos limitados sobre la seguridad del tratamiento con fosfomicina durante el primer trimestre del embarazo (n = 152). Hasta ahora, estos datos no han mostrado señales de riesgo de teratogenicidad.

La fosfomicina atraviesa la placenta.

Los estudios en animales no han revelado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Fosfoseptic debe usarse durante el embarazo únicamente si es absolutamente necesario.

Lactancia

La fosfomicina se excreta en la leche materna humana en cantidades insignificantes. Si es necesario, puede administrarse una dosis oral única de fosfomicina durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre la fertilidad en humanos. En ratas macho y hembra, la administración oral de fosfomicina a dosis de hasta 1000 mg/kg/día no afectó la fertilidad (ver sección «Reacciones adversas»).

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos; sin embargo, se debe informar a los pacientes que se han notificado casos de mareo. Esto podría afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas (mayores de 12 años): dosis única de fósforo micina de 3 g.

Profilaxis antibiótica perioperatoria en biopsia transrectal de próstata: 3 g de fósforo micina 3 horas antes del procedimiento y 3 g de fósforo micina 24 horas después del procedimiento.

Alteración de la función renal

No se recomienda el uso del medicamento Fosfoséptico en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Para uso oral.

En caso de cistitis aguda no complicada en mujeres y niñas, el medicamento debe tomarse en ayunas (2-3 horas antes o 2-3 horas después de las comidas), preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria.

La dosis debe disolverse en un vaso de agua y la solución debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Fosfoséptico en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis de fósforo micina por vía oral es limitada. Tras la administración parenteral de fósforo micina se han observado casos aislados de hipotensión arterial, somnolencia, desequilibrio electrolítico, trombocitopenia e hipotrombinemia.

En caso de sobredosis, debe vigilarse al paciente (especialmente los niveles de electrolitos en plasma/suero sanguíneo) y se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte. Se recomienda la rehidratación para favorecer la eliminación de la sustancia activa por orina. La fósforo micina se elimina eficazmente del organismo mediante hemodiálisis, con un periodo medio de semivida de eliminación de aproximadamente 4 horas.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes tras la administración de una dosis única de fosfomicina trometamol ocurren principalmente a nivel del tracto gastrointestinal, siendo la diarrea la más común. Estas reacciones son de corta duración y desaparecen espontáneamente.

Lista de reacciones adversas

En la tabla 2 que se muestra a continuación se presenta la lista de reacciones adversas registradas durante estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de fosfomicina trometamol.

Las reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas y por frecuencia, utilizando las siguientes categorías:

Muy frecuentes (≥ 1/10).

Frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10).

Poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100).

Raras (≥ 1/10 000 – < 1/1000).

Muy raras (< 1/10 000).

Frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 2

Reacciones adversas

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 8,0 g de gránulos para disolución oral en sobres; 1 o 2 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Adipharm EAD / Adipharm EAD.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Bulevar Simeonovsko shose, 130, Sofía, 1700, Bulgaria / 130 Simeonovsko shose Blvd., Sofia, 1700, Bulgaria.