ФОСФОРАЛ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФОСФОРАЛ (FOSFORAL)

Состав:

действующее вещество: fosfomycin;

1 пакет содержит фосфомицина трометамол 5,631 г, что эквивалентно 3 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.

Лекарственная форма. Гранулы для перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета с характерным фруктовым запахом (апельсин-мандарин).

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения.

Прочие противомикробные средства. Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Фосфорал содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.
Фосфорал содержит фосфомицин [моно(2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиран-1-ил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Поэтому он инактивирует фермент енолпируват-трансферазу, необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) определялась диск-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность / Перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности
E. coli,
вызывающей развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким.

Большинство мультирезистентных
E. coli
и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство штаммов метициллинрезистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммов, продуцирующих пенициллиназу.

In vivo
наблюдается чувствительность к
Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus
и
Staph. saprophyticus.

Кроме того, Монурал снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела, t_max составляет 2–2,5 часа, а C_max — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через
2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется пропорционально степени функционального нарушения, при этом период полувыведения из плазмы увеличивается (t_1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у мужчин и у девочек в возрасте от 12 лет и взрослых женщин. Профилактика во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими препаратами, повышающими моторику ЖКТ, снижает абсорбцию Фосфорала, что приводит к уменьшению концентрации Фосфорала в сыворотке и моче.

При приеме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приема других препаратов.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR).
Сообщалось о многочисленных случаях усиленной антагонистической активности витамин-К-антагонистов у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжелые инфекции или воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приемом препарата. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Недостаточно данных о эффективности применения Фосфорала у детей, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет; поэтому Фосфорал не следует применять у данной возрастной группы.

Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»).

При возникновении таких реакций применение фосфомицина следует прекратить, повторное применение фосфомицина этим пациентам недопустимо. Необходимо провести адекватные лечебные мероприятия.

Применение антибиотиков, включая фосфомицин трометамол, может привести к развитию связанной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьировать — от лёгкой диареи до колита со смертельным исходом. Возникновение тяжёлой, стойкой и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может быть симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов, у которых развилась тяжёлая диарея во время или после приёма фосфомицина трометамола. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В этом случае противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остаётся терапевтически эффективной в течение 48 часов при клиренсе креатинина выше 10 мл/мин.

Фосфорал содержит сахарозу. Пациентам с сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 пакетике Фосфорала содержится 2,213 г сахарозы. Фосфорал не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахарозы-изомальтазы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Однократные дозы для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считаются целесообразными.

Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Фосфорал выделяется в грудное молоко даже после приёма однократной дозы. В период грудного вскармливания применение препарата следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Фосфорал может вызывать головокружение, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Фосфорал применять внутрь натощак, желательно перед сном после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор. Одновременный прием пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 часа после еды.

Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям пациентам с массой тела от 50 кг.

Лечение

Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг — по 1 пакету Фосфорала 3 г 1 раз в сутки.

Профилактика

Взрослым с массой тела от 50 кг — по 1 пакету Фосфорала 3 г за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Дети.

Возможно применение для лечения острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.

Отсутствуют достаточные данные по применению препарата с терапевтической целью у мальчиков в возрасте от 12 лет, а также достаточные данные по применению препарата с профилактической целью как у мальчиков, так и у девочек.

Передозировка.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжелой сонливости, нарушений электролитного баланса, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется обильное питьё для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном диарея. Эти явления чаще всего носят кратковременный характер и проходят самостоятельно.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом:

очень часто (> 1/10);

часто (> 1/100 - <1/10);

нечасто (> 1/1000 - <1/100);

редко (> 1/10000 - <1/1000);

очень редко (<1/100000);

неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 1

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Упаковка.
По 8 г в пакете; по 1 пакету в картонной пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.

Лабиана Фармасьютикалс, С.Л.У.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

К/Казанова, 27-31, Курбера-да Любрагат, 08757, Барселона, Испания.