ФОСФОМЕД

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОСФОМЕД (FOSFOMED)

Состав:

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина (в форме трометамола) 3 г;

вспомогательные вещества: сахароза, диоксид кремния коллоидный безводный, апельсиновая эссенция, мандариновая эссенция, натрия сахарин.

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: однородный гранулированный порошок белого или почти белого цвета с апельсиново-мандариновым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Фосфомицин. Код АТХ J01X X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фосфомицин — антибиотик бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] — антибиотик, который получают из фосфоновой кислоты и применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — один из первых этапов синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может являться провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически выделенных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг.

Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/перекрестная резистентность.

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающих развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким.

Большинство мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Аналогично, большинство штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

На настоящий момент не зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается по химической структуре от всех других антибиотиков и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность.

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, включая большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммами, продуцирующими пенициллиназу.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения около 50 % фосфомицина быстро всасывается. После приёма дозы 50 мг/кг массы тела время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) составляет 2–2,5 часа, а максимальная концентрация в плазме крови (C_max) составляет 20–30 мкг/мл.

Распределение.

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм.

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение.

Период полувыведения (t_1/2) из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. Около 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение фосфомицина замедляется пропорционально степени нарушения функции, тогда как t_1/2 увеличивается (до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет.
• Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.
• Применение у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин).
• Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
• Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с метоклопрамидом и другими средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта, снижается абсорбция фосфомицина, что приводит к уменьшению его концентраций в плазме крови и моче.

При приёме фосфомицина во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче также снижаются. Поэтому рекомендуется применять лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других препаратов.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR)

Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности витамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжёлые инфекции или воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано применением фосфомицина. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Недостаточно данных о эффективности применения фосфомицина у детей, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет; препарат не следует применять в этой возрастной группе.

Во время применения фосфомицина возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций необходимо прекратить применение препарата и провести адекватную терапию. Повторное применение препарата категорически противопоказано.

Применение антибиотиков, включая фосфомицин, может привести к развитию связанной с антибиотиком диареи. Тяжесть состояния может варьировать — от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой, упорной и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) завершения лечения антибиотиками может быть симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов с развитием сильной диареи во время или после применения фосфомицина. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В таких случаях противопоказано применение препаратов, ингибирующих перистальтику.

Эффективные концентрации фосфомицина в моче сохраняются до 48 часов при клиренсе креатинина выше 10 мл/мин.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше содержится 2,173 г сахарозы. Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахарозы-изомальтазы не следует применять данный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Период беременности.

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или опосредованной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение препарата возможно при необходимости, когда ожидаемый терапевтический эффект для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации.

Фосфомицин проникает в грудное молоко даже после приема однократной дозы. В период грудного вскармливания применение препарата следует прекратить.

Фертильность.

При проведении исследований на животных репродуктивной токсичности выявлено не было. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Во время применения препарата возможно развитие головокружения, которое может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Содержимое саше растворить в стакане воды и сразу выпить. Принимать натощак, желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому рекомендуется применять лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды.

Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) следует применять пациентам с массой тела от 50 кг по показаниям.

Лечение.

Женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг следует применять по 1 саше (3 г) однократно.

Профилактика.

Для предупреждения инфицирования мужчинам с массой тела от 50 кг, которым проводили биопсию предстательной железы, следует применять по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Дети.

Лекарственное средство применяют девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита.

Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Сведения о случаях передозировки фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы.

Возможны вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжёлой сонливости, электролитных нарушений, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии регистрировались при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется обильное питьё для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном диарея. Эти явления чаще всего носят кратковременный характер и исчезают самостоятельно.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 – <1/10); нечасто (> 1/1000 – <1/100); редко (> 1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/100000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 8 г гранул (3 г действующего вещества) в саше; 1 или 2 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.