PHOSPORAL

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FOSFORAL (FOSFORAL)

Composizione:

Principio attivo:
fosfomicina;

1 bustina contiene 5,631 g di fosfomicina trometamolo, equivalente a 3 g di fosfomicina;

Eccipienti:
aroma mandarino, aroma arancia, saccarina, saccarosio.

Forma farmaceutica.
Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:
polvere granulare di colore bianco con caratteristico odore fruttato (arancia-mandarino).

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antimicrobici per uso sistemico.

Altri agenti antimicrobici. Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Phosporal contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di sale di trometamolo della fosfomicina. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica.
Phosporal contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metilossiranyl) fosfonato] – un antibiotico ottenuto dall'acido fosfonico e utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario.

La fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è analoga a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'uridina difosfato-N-acetilglucosamina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi stadi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, fattore che potrebbe favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella sottostante sono riportati i dati di attività in vitro della fosfomicina trometamolo nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione con dischi contenenti 200 µg di fosfomicina trometamolo. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completa > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza/Cross-resistenza

Phosporal mantiene la propria efficacia nei confronti dei batteri più comuni isolati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. L'incidenza di resistenza in E. coli, responsabile delle infezioni urinarie non complicate, è estremamente bassa.

La maggior parte degli E. coli multiresistenti e di altre Enterobacteriaceae produttrici di BLSE (beta-lattamasi a spettro esteso) risulta sensibile al fosfomicina. Allo stesso modo, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile al fosfomicina.

Ad oggi non sono stati riportati casi di cross-resistenza con altre sostanze antibatteriche. La cross-resistenza è improbabile poiché il fosfomicina differisce da tutti gli altri antibiotici per struttura chimica e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica

Il fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili delle infezioni urinarie, inclusi i ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva resistenza in Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococchi, Proteus mirabilis, Staph. aureus e Staph. saprophyticus.

Inoltre, Monural riduce l'adesione batterica all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, fattore che può favorire lo sviluppo di infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% del fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il tmax è di 2–2,5 ore e il Cmax raggiunge 20–30 µg/ml.

Distribuzione

Il legame del fosfomicina alle proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

Il fosfomicina attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Metabolismo

Il fosfomicina non viene metabolizzato.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 4 ore. Dopo una singola dose di 3 g di fosfomicina trometamolo, nelle urine si raggiunge una concentrazione di 1800–3000 µg/ml entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) permangono fino a 48 ore dopo l'assunzione. Il 40–50% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma invariata.

Farmacocinetica in popolazioni particolari

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in relazione al grado di compromissione funzionale, mentre l'emivita plasmatica aumenta (t1/2 fino a 50 ore con un clearanze della creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni acute non complicate delle vie urinarie inferiori, causate da microrganismi sensibili alla fosfomicina, in uomini e ragazze di età pari o superiore a 12 anni e in donne adulte. Profilassi durante procedure diagnostiche e interventi chirurgici in pazienti adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore a 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri farmaci che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l’assorbimento di Phosporal, determinando una diminuzione della concentrazione di Phosporal nel siero e nelle urine.

L’assunzione del medicinale durante i pasti riduce i livelli di fosfomicina nel plasma e nelle urine. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno oppure 2-3 ore dopo i pasti o dopo l’assunzione di altri farmaci.

Problemi specifici legati alle fluttuazioni dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumentata attività antagonista della vitamina K in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattivo stato generale di salute. In questi casi è difficile determinare se la variazione dell’INR sia correlata alla malattia infettiva o all’assunzione del farmaco. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui utilizzo è più frequentemente associato a fluttuazioni dell’INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non vi sono prove sufficienti sull'efficacia dell'uso di Phosporal nei bambini; poiché la dose di 3 g non è indicata per i bambini di età inferiore ai 12 anni, Phosporal non deve essere utilizzato in questa fascia d'età.

L'uso di fosfomicina può causare reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi e shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere interrotto e non è consentito riprendere il trattamento con fosfomicina in questi pazienti. È necessario attuare opportune misure terapeutiche.

L'uso di antibiotici, incluso il trometamolo fosfomicina, può causare diarrea associata all'antibiotico. La gravità può variare da diarrea lieve a colite potenzialmente fatale. L'insorgenza di diarrea grave, persistente e/o ematica durante o dopo (incluso alcune settimane dopo) il completamento della terapia antibiotica potrebbe essere sintomo di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD). Pertanto, questa diagnosi deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di trometamolo fosfomicina. In caso di sospetto o conferma della diagnosi, è necessario iniziare immediatamente un trattamento adeguato. In tale situazione, i farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Insufficienza renale: la concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se la clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Phosporal contiene saccarosio. I pazienti affetti da diabete mellito o che devono seguire una dieta devono tenere conto del fatto che ogni bustina di Phosporal contiene 2,213 g di saccarosio. Phosporal non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili sull'uso della fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite né tossicità fetale/neonatale dovuta alla fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario e quando il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Phosporal viene escreto nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l’allattamento al seno, l’uso del medicinale deve essere sospeso.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Phosporal può causare capogiri, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Phosporal va assunto per via orale a stomaco vuoto, preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica urinaria. Il contenuto di una bustina deve essere sciolto in un bicchiere d'acqua e la soluzione ottenuta va bevuta immediatamente. L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento della fosfomicina. Pertanto è consigliabile assumere il medicinale a stomaco vuoto o 2-3 ore dopo i pasti.

Il medicinale in questa forma posologica (3 g) è indicato per pazienti con un peso corporeo di almeno 50 kg.

Trattamento

Adulti e adolescenti con peso corporeo ≥ 50 kg: 1 bustina di Phosporal 3 g una volta al giorno.

Prevenzione

Adulti con peso corporeo ≥ 50 kg: 1 bustina di Phosporal 3 g 3 ore prima e nuovamente 24 ore dopo l'intervento.

Popolazione pediatrica

È possibile l'uso del medicinale per il trattamento di infezioni acute non complicate delle basse vie urinarie in ragazze di età pari o superiore a 12 anni.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso terapeutico del medicinale in ragazzi di età pari o superiore a 12 anni, né dati sufficienti sull'uso profilattico del medicinale sia in ragazzi che in ragazze.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Sintomi: disturbi vestibolari, peggioramento dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Casi di ipotensione, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia sono stati riportati dopo somministrazione parenterale di fosfomicina.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomanda l'assunzione abbondante di liquidi per aumentare il diuresi.

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati più comuni dopo una singola dose di trometamolo di fosfomicina vi sono disturbi del tratto gastrointestinale, principalmente diarrea. Questi fenomeni sono generalmente di breve durata e si risolvono spontaneamente.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo:

molto comune (> 1/10);

comune (> 1/100 - <1/10);

non comune (> 1/1000 - <1/100);

rado (> 1/10000 - <1/1000);

molto raro (<1/100000);

non noto (non può essere determinato con i dati disponibili).

In ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

Termine di validità.
3 anni.

Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione.
8 g in un sacchetto; 1 sacchetto in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.

Produttore.
Labiana Farmacéutica, S.L.U.

Sede del produttore e relativo indirizzo.
C/Casanova, 27-31, Curbegra da Lubragat, 08757, Barcellona, Spagna.