LANOTAN® T

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LANOTAN® T (LANOTAN T)

Composición:

Principios activos: latanoprost, timolol;

1 ml del preparado contiene 0,05 mg de latanoprost y 5 mg de maleato de timolol, calculado como timolol al 100 %;

Excipientes: cloruro de benzalconio; fosfato de sodio dihidrato; fosfato de sodio anhidro; cloruro de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Características fisicoquímicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Agentes betabloqueantes. Timolol, combinaciones. Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La composición de Lanotan® T incluye dos principios activos: latanoprost y maleato de timolol. Ambos componentes reducen la presión intraocular elevada mediante mecanismos de acción diferentes. Su efecto combinado produce una disminución más pronunciada de la presión intraocular en comparación con la monoterapia con cualquiera de ellos. El latanoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo de los receptores prostaglandínicos FP que reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso. El mecanismo principal consiste en el incremento del drenaje uveoescleral. Además, se ha informado de un drenaje ligeramente aumentado (reducción de la resistencia al drenaje en las trabéculas) en humanos. El latanoprost no afecta significativamente la producción de humor acuoso, ni la barrera hematoacuosa ni la circulación sanguínea intraocular. El uso prolongado de latanoprost en monos a los que se les había realizado una extracción extracapsular del cristalino no tuvo efecto sobre los vasos de la retina según los datos de la angiografía con fluoresceína. El latanoprost no indujo fuga de fluoresceína en el segmento posterior del ojo en pacientes pseudofáquicos durante un tratamiento corto.

El timolol es un bloqueador (no selectivo) de los receptores β1 y β2 adrenérgicos, sin efecto simpaticomimético directo significativo, sin efecto depresor directo sobre el miocardio ni actividad estabilizadora de membrana. El timolol reduce la presión intraocular al disminuir la producción de humor acuoso en el epitelio ciliar. El mecanismo exacto de acción no se ha establecido, pero se considera probable la inhibición de la síntesis aumentada de AMP cíclico provocada por la estimulación endógena de los receptores β-adrenérgicos.

El timolol no ejerce un efecto significativo sobre la permeabilidad de la barrera hematoacuosa respecto a las proteínas plasmáticas. En conejos, el timolol no afectó el flujo sanguíneo local ocular tras su uso prolongado.

Lanotan® T produce una reducción significativamente mayor del valor medio diario de la presión intraocular en comparación con la monoterapia con latanoprost o timolol, administrados una vez al día. En estudios clínicos doble ciego bien controlados de seis meses de duración, el grado de reducción de la presión intraocular con el medicamento combinado que contiene latanoprost y maleato de timolol se comparó con el grado de reducción obtenido con la monoterapia con latanoprost y timolol en pacientes con presión intraocular de 25 mm Hg. Tras un período inicial de tratamiento con timolol durante 2-4 semanas (la reducción media de la presión intraocular fue de 5 mm Hg respecto al valor registrado al inicio del estudio), se observó una reducción adicional del valor medio diario de la presión intraocular de 3,1, 2,0 y 0,6 mm Hg tras 6 meses de tratamiento con el medicamento combinado, latanoprost y timolol (dos veces al día), respectivamente. El efecto reductor de la presión intraocular elevada con el medicamento combinado se mantuvo durante los siguientes estudios abiertos de ampliación de seis meses. La administración del medicamento por la tarde podría ser más eficaz para reducir la presión intraocular que la administración por la mañana. Sin embargo, al considerar las recomendaciones sobre si administrar el medicamento por la mañana o por la tarde, se debe tener en cuenta el estilo de vida del paciente y la probabilidad de cumplimiento.

Debe tenerse en cuenta que, si la eficacia del medicamento combinado es insuficiente, puede ser eficaz la administración separada de timolol dos veces al día y latanoprost una vez al día, lo cual ha sido confirmado durante estudios.

El inicio de la acción de Lanotan® T se produce dentro de la primera hora, y el efecto máximo dura entre 6 y 8 horas. El efecto de una reducción adecuada de la presión intraocular dura hasta 24 horas con la administración repetida.

Farmacocinética.

Latanoprost

Absorción

El latanoprost es un profármaco del éter isopropílico, esencialmente inactivo, que tras la hidrólisis por ésteras en la córnea se convierte en el ácido latanoprost, biológicamente activo. El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y, como todos los medicamentos que entran en el humor acuoso, se hidroliza al atravesarla.

Reparto

La concentración máxima en el humor acuoso (aproximadamente 15-30 ng/ml) se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración local de latanoprost como monoterapia. Tras la administración local en monos, el latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior del ojo, la conjuntiva y los párpados.

El aclaramiento plasmático del ácido latanoprost es de 0,4 l/h/kg; el volumen de distribución es pequeño (0,16 l/kg), lo que da lugar a un rápido periodo de semivida en plasma (17 minutos). Tras la administración local en oftalmología, la biodisponibilidad sistémica del latanoprost es del 45 %. El ácido latanoprost se une a las proteínas plasmáticas en un 87 %.

Biocatransformación y eliminación

El metabolismo del ácido latanoprost en el ojo es prácticamente inexistente. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. Los principales metabolitos (1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor) carecen de actividad biológica o tienen solo una actividad biológica débil y se excretan principalmente por la orina.

Timolol

Absorción y reparto

La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración local de colirios. Una parte de la dosis se absorbe sistémicamente; la concentración máxima en plasma es de 1 ng/ml y se alcanza entre 10 y 20 minutos tras la administración local de una gota en cada ojo una vez al día (300 µg/día).

Biocatransformación

El periodo de semivida del timolol en plasma es de aproximadamente 6 horas. El timolol se metaboliza extensamente en el hígado.

Eliminación

Los metabolitos se excretan por la orina en forma de timolol sin cambios.

Lanotan® T.

No se han observado interacciones farmacológicas entre latanoprost y timolol, a pesar de que la concentración del ácido latanoprost en el humor acuoso aumenta casi 2 veces entre 1 y 4 horas tras la administración del medicamento combinado en comparación con la monoterapia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada cuando la respuesta al tratamiento con betabloqueadores o análogos de prostaglandinas tópicos es insuficiente.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento;
• enfermedades respiratorias reactivas, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
• bradicardia sinusal; síndrome del nódulo sinusal; bloqueo sinoauricular; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos; insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta; shock cardiogénico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de Lanotan® T con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración concomitante de dos fármacos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda el uso simultáneo de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Existe la posibilidad de un efecto aditivo que puede provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando los betabloqueadores en forma de colirio se administran conjuntamente con bloqueadores de los canales de calcio orales, betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos y guanetidina.

Se ha observado un aumento del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión miocárdica) durante la administración combinada de inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del bloqueo beta sistémico pueden potenciarse si se administra Lanotan® T conjuntamente con betabloqueadores orales ya en uso. No se recomienda la administración concomitante de dos o más betabloqueadores de acción local.

En casos aislados, se ha notificado el desarrollo de midriasis tras la administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

La administración de betabloqueadores puede intensificar la hipertensión como respuesta a la suspensión brusca de la clonidina.

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. La administración de betabloqueadores puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Características de uso.

Efectos sistémicos.

Como otros medicamentos oftálmicos de uso local, LONATAN® T se absorbe sistémicamente. Dado que el medicamento contiene el agente beta-adrenérgico timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas en el sistema pulmonar, cardiovascular y en otros sistemas, como con los betabloqueadores de acción sistémica. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local es menor que tras la administración sistémica del fármaco. Las medidas para reducir la absorción sistémica se indican en la sección «Modo de administración y dosis».

Alteraciones del funcionamiento cardíaco.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de tratamiento con betabloqueadores en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) e hipotensión, y considerarse la posibilidad de tratamiento con otros medicamentos. Es necesario vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares respecto a la aparición de signos de empeoramiento de estas enfermedades y de reacciones adversas.

Dado que los betabloqueadores prolongan el tiempo de excitación, deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Se han descrito casos de reacciones en el sistema cardiovascular y, en casos aislados, de consecuencias letales por insuficiencia cardíaca tras la administración de timolol.

Alteraciones del sistema vascular.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento para el tratamiento de pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (es decir, pacientes con formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Alteraciones del sistema respiratorio.

Con el uso de algunos betabloqueadores oftálmicos se han descrito reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo en pacientes con asma. Debe usarse LONATAN® T con precaución para tratar a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a moderada intensidad, y solo debe administrarse si el beneficio potencial del tratamiento supera el riesgo potencial del uso del medicamento.

Hipoglucemia/diabetes.

Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo de hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea.

Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden provocar sequedad ocular, por lo que deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.

Otros betabloqueadores.

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de la betabloqueo sistémico pueden intensificarse si se administra timolol a pacientes que ya están tomando betabloqueadores sistémicos. Dichos pacientes requieren una observación cuidadosa. No se recomienda el uso simultáneo de dos betabloqueadores de acción local (ver sección *«*Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Reacciones anafilácticas.

Durante el uso de betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de enfermedades atópicas o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden reaccionar más intensamente al contacto repetido con dichos alérgenos y no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

Desprendimiento de la coroides ocular.

Se han descrito casos de desprendimiento de la coroides ocular durante el tratamiento dirigido a suprimir la producción de humor acuoso (por ejemplo, con timolol, acetazolamida) tras trabeculectomía.

Anestesia quirúrgica.

Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas de los receptores beta-adrenérgicos, como la adrenalina. Si un paciente está tomando timolol, debe informarse al anestesiólogo.

Tratamiento concomitante.

El timolol puede interactuar con otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Otros análogos de prostaglandinas.

No se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Efectos sobre los órganos de la visión.

El latanoprost puede aumentar progresivamente la cantidad de pigmento marrón en el iris y, por lo tanto, cambiar el color de los ojos. Como con el uso de latanoprost en forma de colirio, el aumento de la pigmentación se observó en el 16-20 % de todos los pacientes tratados con el medicamento combinado durante 1 año (basado en fotografías). Este efecto se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, verde-marrón, amarillo-marrón o azul/verde-marrón, y se produce por un aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris. Por lo general, la pigmentación marrón alrededor de la pupila del ojo afectado se extiende concéntricamente hacia la periferia, aunque también puede oscurecerse todo el iris o parte de él. En pacientes con ojos de color homogéneo azul, verde, gris o marrón, tales cambios se observaron raramente durante el tratamiento con latanoprost durante 2 años en estudios clínicos.

El cambio de color del iris ocular ocurre lentamente y puede pasar inadvertido durante varios meses o años. Este cambio no está asociado con la aparición de síntomas ni con el desarrollo de alteraciones patológicas.

No se ha observado un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris tras la interrupción del tratamiento, pero los cambios de color que han ocurrido pueden ser permanentes.

Se ha informado de oscurecimiento de la piel del párpado, que puede ser reversible, relacionado con el uso de latanoprost.

El latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello alrededor del ojo tratado. Estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas o vello, así como crecimiento de pestañas en dirección incorrecta. Los cambios en las pestañas son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

El tratamiento no afecta a los nevos ni pecas del iris.

No se ha observado acumulación de pigmento en el sistema de la malla trabecular ni en otras partes de la cámara anterior del ojo, pero los pacientes deben examinarse regularmente. Dependiendo del cuadro clínico, el tratamiento puede interrumpirse si se observa un aumento de la pigmentación del iris.

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe informarse sobre la posibilidad de cambios en el color de los ojos. Al tratar un solo ojo, puede desarrollarse una heterocromía permanente.

No existe experiencia confirmada con el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio, neovascular, glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con artifacía ni en glaucoma pigmentario. El latanoprost tiene poco o ningún efecto sobre la pupila del ojo, pero no existe experiencia confirmada en el uso para glaucoma agudo de ángulo cerrado. Por lo tanto, hasta que se disponga de suficiente experiencia, se recomienda administrar latanoprost con precaución en estas condiciones.

El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética y debe evitarse en caso de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente asociada al uso de análogos de prostaglandinas.

Se ha informado del desarrollo de edema macular, incluyendo edema macular quístico, con el uso de latanoprost. Se han notificado tales casos en pacientes afáquicos, en pacientes con artifacía y desprendimiento de la cápsula posterior del cristalino, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular. LONATAN® T debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Uso de lentes de contacto.

LONATAN® T contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en preparaciones oftálmicas. Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede causar queratitis punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica, puede provocar irritación ocular y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. En pacientes con sequedad de la mucosa ocular o con afecciones que cursan con daño corneal, que usen LONATAN® T con frecuencia y durante largos períodos, se requiere una observación cuidadosa. Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio; por lo tanto, deben retirarse antes de instilar LONATAN® T; pueden volver a colocarse 15 minutos después (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Latanoprost.

No existen datos adecuados sobre el uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Timolol.

No existen datos adecuados sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. En ausencia de una necesidad clara, este medicamento no debe administrarse durante el embarazo. Para conocer las medidas para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Modo de administración y dosis».

En estudios epidemiológicos no se detectaron efectos malformativos, pero se demostró un riesgo de retardo del desarrollo intrauterino con la administración sistémica de betabloqueadores. Además, en recién nacidos cuyas madres tomaron betabloqueadores durante el embarazo se observaron signos y síntomas de bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, distress respiratorio e hipoglucemia). Si se administra LONATAN® T a mujeres embarazadas durante el tercer trimestre del embarazo, debe controlarse cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.

Por lo tanto, LONATAN® T no debe usarse durante el embarazo.

Período de lactancia.

Los betabloqueadores atraviesan la leche materna. Sin embargo, las dosis terapéuticas de timolol en colirios no son suficientes para que la cantidad que pase a la leche materna cause síntomas clínicos de bloqueo de receptores beta-adrenérgicos en el recién nacido. Para conocer las medidas para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Modo de administración y dosis».

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, LONATAN® T no debe usarse en mujeres que amamantan.

Fertilidad.

En estudios en animales no se detectó capacidad del latanoprost ni del timolol para afectar la función reproductiva de machos o hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

LONATAN® T tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. La instilación de colirios puede provocar una alteración visual transitoria. Hasta que la visión se normalice, no se debe conducir ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada es de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar las gotas oftálmicas. Las lentes pueden colocarse nuevamente solo 15 minutos después de la instilación.

Si al paciente se le han recetado más de un medicamento oftálmico, los productos deben administrarse con un intervalo mínimo de 5 minutos entre ellos.

Si el paciente realiza una oclusión del conducto nasolagrimal o cierra los párpados durante 2 minutos tras la instilación, se reduce la absorción sistémica del fármaco. Esto puede reducir la intensidad de los efectos adversos sistémicos y aumentar la eficacia de la acción local del medicamento.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Latanoprost® T en niños.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis de latanoprost y timolol en forma de gotas oftálmicas en humanos.

Síntomas

Síntomas de sobredosis sistémica de timolol: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, paro cardíaco. Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosis de latanoprost.

Tratamiento

Si aparecen síntomas de sobredosis, debe administrarse un tratamiento sintomático y de soporte.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del producto por vía oral. Los estudios han demostrado que el timolol no se elimina completamente mediante diálisis. Si fuera necesario, se debe realizar un lavado gástrico. El latanoprost se metaboliza ampliamente en el paso hepático inicial. En voluntarios sanos, la infusión intravenosa de 3 µg/kg no produjo síntomas, mientras que la dosis de 5,5-10 µg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración excesiva. Estos efectos fueron de intensidad leve a moderada y desaparecieron sin tratamiento en un plazo de 4 horas tras finalizar la infusión.

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos asociados con el uso de latanoprost afectan al órgano de la visión. Los datos de los estudios sobre la combinación de latanoprost con timolol para uso oftálmico indican que entre el 16-20 % de los pacientes se produjo un aumento de la pigmentación del iris, lo cual puede ser permanente.

Durante un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se observó pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes. Otros efectos adversos oculares suelen ser de carácter transitorio y dependientes de la dosis administrada. En el caso del timolol, los efectos adversos más graves son sistémicos e incluyen bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, el timolol es absorbido en la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos adversos sistémicos similares a los observados con el uso sistémico de betabloqueadores. La frecuencia de aparición de reacciones adversas sistémicas tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica. Dichas reacciones adversas descritas corresponden al perfil típico de los medicamentos oftálmicos betabloqueadores.

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con el medicamento combinado de uso oftálmico que contiene latanoprost y maleato de timolol se indican a continuación.

Las reacciones adversas se agrupan según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000); también se incluye la categoría frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas observadas con el medicamento combinado de uso oftálmico que contiene latanoprost y maleato de timolol durante estudios clínicos.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos, en informes espontáneos y en la literatura se han notificado efectos adversos adicionales específicos de los componentes individuales de Lantatan® T.

Reacciones adversas observadas con el uso de latanoprost en forma de gotas oculares durante estudios clínicos.

Tabla 2

Reacciones adversas observadas con el uso de maleato de timolol en forma de gotas oculares durante estudios clínicos.

Tabla 3

Se han notificado casos aislados de calcificación de la córnea con el uso de gotas oculares que contienen fosfato en algunos pacientes con daño corneal significativo.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la apertura del frasco: 28 días a una temperatura no superior a 25 ºC.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 2,5 ml en frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.