НЕЙРОБИОН® АДВАНС

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕЙРОБИОН® АДВАНС (NEUROBION® ADVANCE)

Состав:

действующие вещества:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тиамина нитрат (витамин В1) 100 мг, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) 50 мг, цианокобаламин (витамин В12) 1 мг;

вспомогательные вещества: желатин, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, оболочка таблетки: Opadry AMB II 88A190022 Clear (поливиниловый спирт, тальк, глицерина моноокаприлокапрат, натрия лаурилсульфат), Opadry II OY-GM-7305 White (гипромеллоза, полидекстроза, диоксид титана (Е 171), макрогол), воск пчелиный белый, воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты витамина В1 в комбинации с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит витамины B1, B6 и B12, которые действуют как коферменты и, соответственно, являются веществами, необходимыми для метаболизма. Их роль в метаболизме различных тканей, включая периферические и центральные нервные клетки, а также сопутствующие клетки, следует рассматривать в контексте поддержания структурных и функциональных свойств нервной системы. Все они — витамины B1, B6 и B12 — играют незаменимую роль в метаболизме, регенерации и поддержании функционирования нервов благодаря различным нейротрофическим и нейропротекторным эффектам. Это может объяснить, почему неврологические признаки и симптомы (например, покалывание, нарушения чувствительности (онемение или гиперчувствительность), аллодиния, нейропатическая боль, парестезия, нарушения порога чувствительности, восприятия, скорости проведения нервного импульса, температурной чувствительности) могут преобладать при дефиците этих витаминов.

Тиамин (витамин B1)

Тиаминдифосфат — это активная форма витамина B1, которая действует как кофермент для ряда ферментов (таких как пируватдегидрогеназа и транскетолаза). В результате витамин B1 в основном участвует в метаболизме углеводов, хотя он также играет роль в синтезе липидов и аминокислот. Нервные клетки получают энергию исключительно путем ферментативного окисления и декарбоксилирования глюкозы, поэтому крайне важно обеспечить достаточное поступление витамина B1. Тиамин также участвует в проведении нервных импульсов. Кроме того, результаты экспериментов указывают на антиноцицептивную активность.

Дефицит витамина B1 может наблюдаться, например, у пациентов с сахарным диабетом, пожилых людей, пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, пациентов на гемодиализе, с мальабсорбцией, при хроническом алкоголизме или повышенной потребности в витамине B1. К основным клиническим проявлениям и расстройствам при дефиците витамина B1 у человека относятся нарушения со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем. При дефиците витамина B1 в течение нескольких дней или недель могут появляться такие ранние симптомы, как повышенная утомляемость, раздражительность, слабость, ломота в теле, ощущение жжения в кистях рук и стопах ног, нарушения чувствительности, атаксия при ходьбе, расстройства пищеварения, раздражительность, депрессия.

Пиридоксин (витамин B6)

Пиридоксальфосфат — биологически активная форма пиридоксина — является ключевым коферментом в метаболизме аминокислот. Посредством декарбоксилирования он участвует в образовании физиологически активных аминов (таких как серотонин, гистамин, адреналин), а также в анаболических и катаболических процессах посредством трансаминирования.

Пиридоксальфосфат играет незаменимую роль в работе центральной нервной системы, особенно в метаболизме нейромедиаторов, контролируемом ферментами. Пиридоксальфосфат играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов, поскольку является катализатором первого этапа биосинтеза сфингозина. Сфинголипиды являются незаменимыми компонентами миелиновой оболочки нервных клеток.

Дефицит витамина B6 у взрослых может оказывать негативное влияние на нервы, приводя к полинейропатии и судорогам, а также возможному ухудшению когнитивных функций. Поражаются также другие системы и органы тела, такие как кожа (себорейный дерматит), слизистые оболочки, кровеносная система и иммунная система. Недостаточность витамина B6 может также вызывать тошноту, рвоту, депрессию, нарушения метаболизма оксалатов и анемию. Существуют различные группы лиц с повышенным риском, которым требуется большее количество витамина B6, например, пациенты с сахарным диабетом, пожилые люди, пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и др. Недостаточное потребление и низкий уровень витамина B6 ассоциируются с ухудшением иммунной функции и повышенной склонностью к развитию инфекций, особенно у пожилых людей. Витамин B6 важен тем, что как его дефицит, так и избыток могут вызывать симптомы периферической нейропатии.

Цианокобаламин (витамин B12)

Витамин B12 в форме коферментов (5-дезоксиаденозилкобаламина и метилкобаламина) участвует в метаболизме нуклеиновых кислот и синтезе ДНК, особенно в гемопоэзе, синтезе миелина и поддержании функционирования миелиновых оболочек, а также в синтезе эпителиальной ткани. Витамин B12 также участвует в синтезе нейромедиаторов и является одним из основных компонентов в метаболизме жирных кислот и углеводов.

Риск развития дефицита витамина B12 возможен у различных категорий, например, у пациентов с сахарным диабетом, пожилых людей, пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и др. Повышенный риск дефицита витамина B12 наблюдается, в частности, у вегетарианцев и веганов, поскольку продукты животного происхождения являются единственным источником витамина B12. В группе особого риска находятся также новорождённые, матери которых имеют дефицит витамина B12. Мальабсорбция витамина B12, приводящая к его дефициту, может возникать на различных этапах пищеварения. Опасным и серьёзным состоянием, возникающим вследствие мальабсорбции и дефицита витамина B12, является аутоиммунный гастрит, называемый злокачественной анемией, который характеризуется разрушением слизистой оболочки желудка, а также наличием антител к париетальным клеткам и внутреннему фактору. Дефицит витамина B12 может привести к неврологическим симптомам, таким как парестезия, онемение, нарушение походки, полиневрит (особенно сенсорный, в дистальных отделах конечностей) и др. Другими симптомами могут быть анемия, атрофия зрительного нерва, изменения психического состояния и др.

Комбинация витаминов B1, B6 и B12

Нейротропные витамины B1, B6 и B12 по отдельности и в комбинации в результате биохимического синергизма имеют особое значение для метаболических процессов в нервной системе, что оправдывает их комбинированное применение. Все три нейротропных витамина В способствуют здоровью нервов за счёт различных механизмов действия, и все три являются незаменимыми.

Кроме того, у большинства категорий пациентов, таких как пожилые люди, пациенты с сахарным диабетом, пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, например, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, пациенты после хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (например, бариатрические операции), пациенты с гастритом, целиакией, повторяющейся рвотой и длительной диареей и др., наблюдается дефицит нейротропных витаминов.

Кроме того, комбинация витаминов B1, B6 и B12 продемонстрировала синергетический эффект при совместном применении с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами для лечения боли.

Фармакокинетика.

Не ожидается, что комбинированное применение витаминов B1, B6 и B12 каким-либо образом негативно влияет на фармакокинетику каждого из этих витаминов по отдельности.

Тиамин (витамин B1)

Считается, что витамин B1, принимаемый перорально, поступает в организм с помощью дозозависимого двойного транспортного механизма: активной абсорбции — до концентрации 2 мкмоль и пассивной диффузии — при концентрациях свыше 2 мкмоль. Абсорбция происходит преимущественно в проксимальном отделе тонкого кишечника. Абсорбция тиамина происходит после фосфорилирования в эпителиальных клетках; считается, что прохождение через стенку кишечника осуществляется с помощью определённого переносчика.

После абсорбции слизистой оболочкой кишечника тиамин транспортируется в печень через портальную систему кровообращения. В печени тиамин фосфорилируется тиаминкиназой до тиаминдифосфата (ТДФ) и тиаминтрифосфата (ТТФ).

Витамин B1 обнаруживается во всех тканях организма; особенно высокие концентрации наблюдаются в головном мозге, скелетных мышцах, печени, сердце и почках.

Витамин B1 выводится преимущественно с мочой либо в неизменённом виде, либо в виде нескольких метаболитов (около 20).

Биологический период полувыведения тиамина у человека составляет приблизительно от 9,5 до 18,5 дня, а период полувыведения — приблизительно 4 часа. Запасы витамина в организме могут сохраняться в течение 4–10 дней.

Пиридоксин (витамин B6)

Витамин B6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) быстро абсорбируется, преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и транспортируется к органам и тканям в связанной с альбумином форме (особенно в форме пиридоксальфосфата).

Витамин B6 преимущественно фосфорилируется печенью, при этом образуется биологически активная форма — пиридоксальфосфат. Для прохождения через клеточную мембрану фосфорилированный витамин B6 должен быть гидролизован щелочной фосфатазой, чтобы высвободился витамин B6. Транспортировка в клетки происходит путём простой диффузии с последующим рефосфорилированием, а также в последнее время выдвигается гипотеза о специализированной системе захвата пиридоксина в кишечнике, опосредованной определённым переносчиком. Максимальные концентрации достигаются через 3,5–4 часа. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15–25 дней, а период полувыведения — приблизительно 3 часа. Запасы витамина B6 в организме могут сохраняться в течение 14–42 дней.

Витамин B6 выводится с мочой. Основным продуктом, который выводится, является 4-пиридоксиновая кислота. Её количество зависит от дозы принятого витамина B6. Витамин B6 секретируется в грудное молоко и проникает через плаценту.

Кобаламин (витамин B12)

Абсорбция витамина B12 из желудочно-кишечного тракта происходит двумя различными механизмами. Активный механизм опосредуется внутренним фактором, который секретируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка. После высвобождения гаптоглобина под действием желудочного сока происходит связывание витамина B12 с внутренним фактором. Образуется комплекс витамин B12–внутренний фактор, который связывается со специфическим рецепторным белком на люминальной поверхности слизистой оболочки подвздошной кишки. Комплекс попадает в клетки слизистой оболочки путём опосредованного рецепторами эндоцитоза. По этому механизму абсорбируется не более 1,5–2 мкг принятого перорально витамина B12.

Независимо от внутреннего фактора витамин B12 может поступать в кровоток путём ненасыщенной пассивной диффузии. Пассивная диффузия обеспечивает поступление в организм приблизительно 1–2 % всего абсорбированного витамина B12 и не изменяется у пациентов, которым была проведена гастродуоденальная хирургическая резекция, а также у пациентов с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, влияющими на опосредованную внутренним фактором абсорбцию витамина B12, и может происходить во всех отделах тонкого кишечника. В организме человека витамин B12 сохраняется в депо, наиболее важным из которых является печень (около 1,5 мг), а также почки, сердце, селезёнка и головной мозг. Общее содержание витамина B12 в организме может варьироваться, однако по большинству оценок составляет ~ 2–3 мг. Скорость циркуляции составляет 2,5 мкг витамина B12 в сутки, или 0,05 % от количества, находящегося в организме. Биологический период полувыведения составляет приблизительно 1 год.

Витамин B12 преимущественно секретируется в желчь и в большом количестве реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию. Если накопительная способность организма превышена в результате приёма высоких доз B12, особенно парентеральным путём, то избыток, который не может храниться в организме, выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейробион® Адванс назначают взрослым для профилактики и лечения дефицита витаминов В1, В6 и В12, который при определённых обстоятельствах может приводить к смешанной сенсо-моторной полинейропатии, в случае недостаточного поступления этих витаминов в организм, нарушения их абсорбции или увеличения потерь, а также при повышенной потребности в них.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов.

Из-за высокого содержания действующих веществ препарат нельзя применять у детей (в возрасте до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Витамин В6 (пиридоксин) может снижать терапевтический эффект леводопы.

Ингибиторы допа-декарбоксилазы, такие как карбидопа или бензеразид, связываются с пироксальфосфатом и могут приводить к снижению в организме содержания витамина В6.

Антагонисты пиридоксина, такие как изониазид, циклосерин, пеницилламин или гидралазин, могут снижать эффективность витамина В6 (пиридоксина).

Длительное применение петлевых диуретиков, таких как фуросемид, может ускорять выведение, а следовательно, снижать уровни витамина В1 (тиамина) в сыворотке крови, а также может уменьшать уровни витамина В6 (пиридоксина) в сыворотке крови.

Алкоголь ухудшает абсорбцию и реабсорбцию витамина В1 (тиамина).

Особенности применения.

Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если у них появляются какие-либо новые симптомы.

Витамин B12 (цианокобаламин) может улучшить состояние при фолиеводефицитной мегалобластной анемии. Применение лекарственного средства также может улучшить состояние благодаря наличию в его составе витамина B12 (цианокобаламина). Однако при этом следует убедиться, что приём препарата не маскирует правильный диагноз.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую плёночной оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Потенциальный риск для человека неизвестен. Врач должен определить целесообразность применения лекарственного средства во время беременности после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Лактация

Тиамин, пиридоксин и цианокобаламин выделяются в грудное молоко человека, однако риски передозировки для младенца неизвестны.

Врач должен определить целесообразность применения лекарственного средства во время лактации после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Фертильность

Клинические исследования по подтверждению влияния комбинации витаминов B1, B6, B12 на фертильность человека не проводились.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами.

Нейробион® Адванс никоим образом не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, один раз в сутки.

Только для перорального применения. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, во время или после еды.

Пациентам следует обратиться к врачу, если симптомы сохраняются через 30 дней лечения или если симптомы ухудшаются.

Дети.

Нейробион® Адванс противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случаи передозировки при приеме тиамина или цианокобаламина не описывались.

В публикациях описаны нейропатии после длительного применения (6 месяцев и более) витамина В6 в средней дозе более 50 мг в сутки, которые постепенно исчезали после отмены витамина.

Лечение передозировки заключается в отмене препарата и проведении других мероприятий в соответствии с клиническими показаниями.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные явления, классифицированные по системам органов и частоте. Частота определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая единичные сообщения; частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Поскольку большинство нежелательных эффектов было выявлено по данным спонтанных сообщений в пострегистрационный период, невозможно точно оценить их частоту.

Нарушения со стороны иммунной системы: высыпания, гиперемия кожи, анафилаксия.

Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности, такие как потливость, анафилактический шок, тахикардия и кожные реакции, включая акне, экзему, зуд и крапивницу.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока.

Частота неизвестна: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея и боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна: экзематозные поражения кожи, акне и акне-подобные высыпания наблюдались после применения высоких доз витамина В12.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет, которое наблюдается с первых часов после применения и обычно исчезает вскоре после отмены препарата).

Нарушения со стороны нервной системы: нервное возбуждение, недомогание, головокружение, головная боль.

Частота неизвестна: длительное применение (более 6–12 месяцев) витамина В6 в дозах свыше 50 мг в сутки может привести к периферической сенсорной нейропатии. Симптомы постепенно уменьшаются после прекращения применения витамина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке или по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Пи энд Джей Хелс Острия ГмбХ энд Ко. ОГ, Австрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хосслгассе 20, 9800 Шпитталь ан дер Драу, Австрия.

О побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете сообщить ООО «Д-р Редди’с Лабораториз», Украина по телефонам (круглосуточно):

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронной почте: [email protected]