ЛИПОТИОН

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИПОТИОН (LIPOTION)

Состав:

действующее вещество: тиоктовая (α-липоевая) кислота;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг тиоктовой (α-липоевой) кислоты;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; диоксид кремния коллоидный безводный; симетикон; натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая; гипромеллоза; стеарат магния;

состав оболочки: Opadry® 200 Optimized Performance Coating 200F210038 green (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол, дисперсия сополимера метакрилата, хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132), гидрокарбонат натрия).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовая. Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

α-липоевая кислота играет роль кофермента в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот.

Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к накоплению глюкозы в матричных белках кровеносных сосудов и формированию так называемых «конечных продуктов избыточного гликозилирования». Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что сочетается с повышенным образованием свободных радикалов кислорода, вызывающих повреждение периферического нерва.

Исследования на животных показали, что α-липоевая кислота влияет на биохимические процессы, вызванные стрептозотоцином-индуцированным диабетом, что приводит к улучшению эндоневрального кровотока и повышению уровня физиологического антиоксиданта — глутатиона, а также как антиоксидант снижает количество свободных радикалов кислорода в диабетически изменённом нерве.

Наблюдаемые в ходе эксперимента эффекты указывают на то, что функционирование периферических нервов может быть улучшено с помощью α-липоевой кислоты. Это относится к сенсорным нарушениям при диабетической полинейропатии, которые могут проявляться в виде парестезий, таких как жжение, боль, онемение и ощущение «ползания мурашек».

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении происходит быстрое всасывание α-липоевой кислоты. Из-за значительного эффекта «первого прохождения» абсолютная биодоступность α-липоевой кислоты (определяемая как материнское вещество) при пероральном приёме составляет приблизительно 20 % по сравнению с внутривенным введением.

Подобно раствору для перорального приёма, который является стандартом в качестве лекарственной формы с максимальным всасыванием, у таблеток α-липоевой кислоты профиль абсорбции с быстрым поступлением активного вещества, сопровождающийся снижением межиндивидуальной вариабельности. Относительная биодоступность таблеток (по сравнению с раствором для перорального приёма) составляет > 60 %. Максимальная концентрация в плазме крови на уровне 4 мкг/мл отмечалась приблизительно через 0,5 часа после приёма внутрь 600 мг α-липоевой кислоты.

Биотрансформация

Биотрансформация α-липоевой кислоты происходит преимущественно за счёт окислительного укорочения боковых цепей (β-окисление) и/или за счёт S-метилирования соответствующих тиолов.

Выведение

Благодаря быстрому распределению в тканях период полувыведения α-липоевой кислоты составляет приблизительно 25 минут.

Эксперименты на животных (крысы, собаки) с использованием радиоактивных меток показали выведение α-липоевой кислоты преимущественно почками на 80–90 %, преимущественно в форме метаболитов. У человека лишь незначительная часть неизменённого вещества выделяется с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов периферической (сенсомоторной) диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с тиоктовой кислотой снижается эффективность цисплатина.

Тиоктовую кислоту не следует применять одновременно с соединениями металлов (препаратами железа, магния, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций), так как она является хелатором металлов. В случае применения суточной дозы тиоктовой кислоты за 30 минут до завтрака, препараты, содержащие железо или магний, следует принимать в обед или вечером.

Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексы с молекулами сахара (например, с раствором лавулозы).

При одновременном применении с тиоктовой кислотой может усиливаться гипогликемическое действие инсулина и/или других антидиабетических средств. При одновременном применении таких лекарственных средств, особенно в начале лечения, следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. Для предотвращения симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина и/или перорального антидиабетического средства.

Внимание

Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и таким образом может негативно влиять на процесс лечения тиоктовой кислотой. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией, как правило, рекомендуется по возможности воздерживаться от употребления алкоголя. Это ограничение касается также периодов между курсами лечения.

Особенности применения.

После применения тиоктовой кислоты может наблюдаться необычный запах мочи; это явление не имеет клинического значения.

В начале лечения полинейропатии вследствие регенерационных процессов возможно кратковременное усиление парестезий с ощущением «ползания мурашек».

При применении тиоктовой кислоты сообщалось об аутоиммунном инсулиновом синдроме (АИС). У пациентов с генотипом лейкоцитарного антигена человека, таким как HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, выше чувствительность к развитию АИС. Аллель HLA-DRB1*04:03 (чувствительность к развитию АИС: 1,6) особенно отмечалась у кавказцев, с более высокой распространенностью на юге, чем на севере Европы, а аллель HLA-DRB1*04:06 (чувствительность к развитию АИС: 56,6) — особенно у японских и корейских пациентов. АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов во время применения лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не рекомендуется применять в период беременности из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Нет данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

При применении лекарственного средства следует соблюдать осторожность (из-за возможного возникновения таких побочных реакций, как головокружение и нарушения зрения) при управлении автотранспортом или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки принимают натощак, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Применение лекарственного средства во время еды может снизить всасывание тиоктовой кислоты, поэтому рекомендуется принимать суточную дозу за полчаса до завтрака (первого приёма пищи).

Взрослым

Суточная доза составляет 600 мг тиоктовой кислоты (1 таблетка).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Детям

Поскольку отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения тиоктовой кислоты у детей, применение препарата не рекомендуется для этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке могут возникать тошнота, рвота и головная боль. После случайного приёма или при попытке суицида с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах от 10 г до 40 г в комбинации с алкоголем наблюдалась значительная интоксикация, в некоторых случаях с летальным исходом. На ранних этапах клиническая картина интоксикации может проявляться в виде психомоторного возбуждения или помутнения сознания. В дальнейшем развиваются генерализованные судороги и лактоацидоз.

Кроме этого, при интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты описаны гипогликемия, шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение

При подозрении на тяжёлую интоксикацию (например, более чем 10 таблеток по 600 мг для взрослых и более чем 50 мг/кг массы тела для детей) рекомендуется немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами при случайном отравлении (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить активированный уголь). Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации следует проводить в соответствии с принципами современной интенсивной терапии; такое лечение должно быть симптоматическим. До настоящего времени не подтверждена эффективность проведения гемодиализа, гемоперфузии или применения методов фильтрации с принудительным выведением тиоктовой кислоты.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении тиоктовой кислоты, классифицированы по следующей частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

очень редко — аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу (урикарные высыпания), зуд и экзему; частота неизвестна — аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко — гипогликемия*.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение; очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений, головная боль*, повышенное потоотделение*.

Со стороны органов зрения:

очень редко — нарушения зрения*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

затрудненное дыхание.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота; очень редко — желудочно-кишечные расстройства, включая рвоту, боль в животе и гастроинтестинальную боль, диарею.

*В результате улучшения выведения глюкозы в очень редких случаях может наблюдаться снижение уровня глюкозы в крови. В связи с этим отмечалось появление симптомов гипогликемии, таких как головокружение, повышенное потоотдел游戏副本