ХЕЛПОСЕРИН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ХЕЛПОСЕРИН (HELPOCERIN)

Состав:

действующее вещество: cycloserine;

1 капсула содержит 250 мг циклосерина;

вспомогательные вещества: магния стеарат;

в состав капсулы входят: желатин, желтый «Запад» FCF (Е 110), эритрозин (Е 127), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого/оранжевого цвета, содержащие порошок от белого до светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения туберкулеза. Код АТХ J04A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных, грамотрицательных бактерий и Micobacterium tuberculosis. Циклосерин следует применять в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата в спинномозговой жидкости близка к концентрации в плазме крови. У больных туберкулёзом циклосерин определяется в мокроте, а также проникает в плевральную и асцитическую жидкости, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани лёгких и лимфоидную ткань.

Выводится почками, определяется в моче через 30 минут после приёма. Примерно 66 % циклосерина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Около 10 % выводится в течение последующих 48 часов. С калом выделяется незначительное количество препарата.

Приблизительно 35 % циклосерина подвергается метаболизму, однако метаболиты не идентифицированы.

Период полувыведения препарата составляет 8–12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Туберкулез легких в активной форме, внелегочные формы туберкулеза (включая поражение почек) при условии чувствительности к циклосерину, после неэффективного лечения основными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом).

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, особенно видами Klebsiella, Enterobacter, Escherichia coli. Применять циклосерин для лечения указанных инфекций следует только в случае неэффективности обычных средств терапии и при подтвержденной чувствительности микроорганизма к данному препарату.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к циклосерину или к другим компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, депрессия, нарушения психики, выраженные состояния возбуждения или психоза, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 250 мл/мин), склонность к судорожным припадкам, психические заболевания в анамнезе, злоупотребление алкоголем, сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение этионамида усиливает нейротоксические эффекты циклосерина. Алкоголь и циклосерин несовместимы, особенно при приеме высоких доз препарата (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических припадков).

Пациенты, принимающие циклосерин и изониазид, должны находиться под наблюдением врача, поскольку при такой комбинации возможно усиление токсического действия на центральную нервную систему и может возникнуть необходимость коррекции дозы.

Особенности применения.

Лечение циклосерином следует прекратить или снизить дозировку в случае появления аллергических реакций или симптомов поражения нервной системы. Отравление может наблюдаться при концентрации препарата в крови выше 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата. Терапевтический индекс данного препарата низкий.

Во время применения препарата необходимо контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к данному препарату. При туберкулёзной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным средствам.

Во время лечения пациентов с нарушением функции почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых наблюдаются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови следует контролировать не реже 1 раза в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживающая концентрация препарата в крови была ниже 30 мг/л.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективны для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например, судорог, возбуждения, тремора.

Пациенты, принимающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под наблюдением врача из-за риска возникновения симптомов передозировки.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг 2 раза в сутки), пиридоксин, глутаминовую кислоту по 1 г 3 раза в сутки.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов приводит к развитию дефицита витамина В₁₂ или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. При возникновении анемии во время приёма противотуберкулёзных средств необходимо провести обследование и лечение пациента.

Циклосерин снижает содержание сахара как у здоровых людей, так и у больных сахарным диабетом. Циклосерин может вызывать обострение порфирии, поэтому его не рекомендуется применять у пациентов с порфирией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Концентрация препарата в крови плода близка к концентрации в плазме крови беременной женщины. Исследования на двух поколениях крыс показали отсутствие тератогенного эффекта у новорождённых. Не установлено, вызывает ли циклосерин повреждение плода при назначении его беременным женщинам, и влияет ли он на репродуктивную функцию. Циклосерин можно назначать беременным только в случае крайней необходимости.

Концентрация препарата в грудном молоке близка к концентрации циклосерина в плазме крови беременной. Врач принимает решение о прекращении кормления грудью или продолжении лечения препаратом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь.

Взрослые: обычная доза составляет от 500 мг до 1000 мг в сутки в несколько приёмов. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 2 недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Дети в возрасте от 5 лет: обычная доза составляет от 10 мг/кг массы тела в сутки в несколько приёмов, после чего её следует корректировать в зависимости от концентрации препарата в плазме крови и терапевтического эффекта. Желательная пиковая концентрация в плазме крови — 15–40 мкг/мл. Суточная доза не должна превышать 750 мг.

Пациенты пожилого возраста: пациентам в возрасте от 60 лет, а также при массе тела менее 50 кг рекомендуемая доза составляет 250 мг циклосерина 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, лабораторных и рентгенологических данных, а также переносимости циклосерина.

Дети:

Недостаточно опыта применения циклосерина детям. Только в случае крайней необходимости возможно применение препарата под строгим контролем врача с особой осторожностью детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка.

Может наблюдаться острое отравление, если взрослый пациент принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозировки и может развиваться при ежедневном поступлении в организм более 500 мг препарата. При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». У пациентов, получавших более 1 г циклосерина в сутки, возможна возникновение наиболее серьёзных побочных эффектов препарата — сердечной аритмии и внезапного развития застойной хронической сердечной недостаточности (редко).

Обычно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрия, психозы. При приёме высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судорог и комы. Этиловый спирт повышает риск возникновения эпилептических припадков.

Лечение: рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Активированный уголь эффективнее промывания желудка для уменьшения всасывания препарата. При развитии нейротоксических эффектов необходимо вводить 200–300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови, однако не исключено развитие токсического эффекта, который может угрожать жизни.

Побочные реакции.

Большинство побочных эффектов связаны с нарушением функции центральной нервной системы или повышенной чувствительностью к препарату.

Со стороны центральной нервной системы (при приёме доз более 500 мг/сут): головная боль, головокружение, парестезии, парез, гиперрефлексия, тремор, периферические невриты, атаксия, большие и малые клонические приступы, судороги, кома.

Психические расстройства: тревожность, повышенная раздражительность, нервозность, агрессия, раздражительность, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти, дезориентация, психоз, депрессия, попытки суицида, паранойя, изменение характера, чувство страха, нарушения речи, дизартрия, шум в ушах, психомоторное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, потеря сознания.

Побочные реакции со стороны нервной системы возникают преимущественно в течение первых двух недель и преимущественно у пациентов, получающих 500 мг циклосерина в сутки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, потеря аппетита, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз крови, гепатит, особенно у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, зуд, петехиально-папулёзные высыпания, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Прочие: мегалобластная анемия, фолиево- и В₁₂-дефицитная анемия, сидеробластная анемия, повышение температуры тела, снижение уровня сахара в крови, обострение порфирии.

Сообщалось о случаях сердечных аритмий и внезапное развитие хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 5 блистеров в пачке.

По 50 капсул в полиэтиленовой или стеклянной бутылке; по 1 полиэтиленовой или стеклянной бутылке в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Хелп С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Педини, Янина, 45500, Греция /
Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece