HELPSERINE

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento HElPOCERIN (HELPOCERIN)

Composición:

Principio activo: cycloserine;

1 cápsula contiene 250 mg de cicloserina;

Excipientes: estearato de magnesio;

Componentes de la cápsula: gelatina, amarillo FCF (E 110), eritrosina (E 127), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color blanco/naranja, que contienen un polvo de color blanco a rosa claro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis. Código ATC J04A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento ejerce un efecto bacteriostático y bactericida, dependiendo de la concentración del fármaco en el sitio de inflamación y de la sensibilidad de los microorganismos. El mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular de cepas sensibles de bacterias grampositivas, gramnegativas y Micobacterium tuberculosis. La cicloserina debe administrarse en combinación con otros medicamentos antituberculosos.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la cicloserina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Se alcanza la concentración máxima en el plasma sanguíneo en aproximadamente 1 hora. Se distribuye libremente por los tejidos y líquidos corporales. Penetra la barrera hematoencefálica; la concentración alcanzada en el líquido cefalorraquídeo es similar a la concentración en el plasma sanguíneo. En pacientes con tuberculosis, la cicloserina se detecta en el esputo, así como también en el líquido pleural y ascítico, bilis, líquido amniótico y sangre fetal, leche materna, tejidos pulmonares y tejido linfático.

Se elimina por los riñones y se detecta en la orina a los 30 minutos tras la administración. Aproximadamente el 66 % de la cicloserina se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas. Un 10 % adicional se elimina durante las siguientes 48 horas. Una cantidad insignificante del fármaco se excreta en las heces.

Aproximadamente el 35 % de la cicloserina se metaboliza, aunque los metabolitos no han sido identificados.

El período de semivida de eliminación del fármaco es de 8 a 12 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tuberculosis pulmonar en forma activa, formas extrapulmonares de tuberculosis (incluyendo afectación renal), siempre que exista sensibilidad al cicloserina, tras un tratamiento fallido con fármacos principales (rifampicina, isoniacida, estreptomicina, etambutol).

Infecciones agudas del tracto urinario causadas por cepas sensibles de bacterias grampositivas y gramnegativas, especialmente especies de Klebsiella, Enterobacter, Escherichia coli. El uso de cicloserina para el tratamiento de estas infecciones debe considerarse únicamente cuando los tratamientos habituales han sido ineficaces y cuando se haya confirmado la sensibilidad del microorganismo al fármaco.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cicloserina o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Enfermedades orgánicas del sistema nervioso central, epilepsia, depresión, trastornos psíquicos, estados marcados de excitación o psicosis, insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 250 ml/min), predisposición a convulsiones, antecedentes de enfermedades psiquiátricas, abuso de alcohol, insuficiencia cardíaca.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de etionamida potencia los efectos neurotóxicos de la cicloserina. El alcohol y la cicloserina son incompatibles, especialmente durante el tratamiento con dosis elevadas del fármaco (el alcohol incrementa el riesgo de crisis epilépticas).

Los pacientes que reciben cicloserina e isoniacida deben estar bajo supervisión médica, ya que con esta combinación es posible un aumento del efecto tóxico sobre el sistema nervioso central, pudiendo ser necesaria la corrección de la dosis.

Características de uso.

El tratamiento con cícloserina debe interrumpirse o la dosis debe reducirse ante la aparición de reacciones alérgicas o síntomas de afectación del sistema nervioso. Puede presentarse intoxicación si el nivel del fármaco en sangre supera los 30 mg/l, lo cual es resultado de una sobredosis o alteración en el aclaramiento del medicamento. El índice terapéutico de este fármaco es bajo.

Durante la administración del medicamento, es necesario controlar los parámetros hematológicos, la función excretora renal, el nivel del fármaco en sangre y la función hepática.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe aislar el cultivo de microorganismos y determinar la sensibilidad de la cepa al fármaco. En caso de infección tuberculosa, debe determinarse la sensibilidad de la cepa frente a otros agentes antituberculosos.

Durante el tratamiento de pacientes con función renal alterada que toman una dosis diaria superior a 500 mg y que presentan síntomas de sobredosis, se debe controlar el nivel de cícloserina en sangre al menos una vez por semana. La dosis debe ajustarse de forma que el nivel sanguíneo mantenimiento del fármaco sea inferior a 30 mg/l.

Los medicamentos anticonvulsivantes y sedantes pueden ser eficaces para prevenir síntomas de afectación del sistema nervioso central, como convulsiones, excitación o temblor.

Los pacientes que toman más de 500 mg diarios de cícloserina deben estar bajo supervisión médica debido al riesgo de aparición de síntomas de sobredosis.

Para prevenir efectos adversos neurotóxicos, se prescriben psicofármacos de la serie de las benzodiazepinas: diazepam (5 mg) o fenazepam (1 mg) por la noche, nootrópicos: piracetam (800 mg dos veces al día), piridoxina y ácido glutámico (1 g tres veces al día).

En algunos casos, el uso de cícloserina y otros medicamentos antituberculosos puede provocar deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico en el organismo, así como anemia megaloblástica y sideroblástica. En caso de aparición de anemia durante el tratamiento con antituberculosos, se debe realizar una evaluación y tratamiento del paciente.

La cícloserina disminuye el nivel de glucosa tanto en personas sanas como en pacientes con diabetes mellitus. La cícloserina puede provocar exacerbación de la porfiria, por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes con porfiria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La concentración del fármaco en la sangre fetal es cercana a la concentración en el plasma sanguíneo de la mujer embarazada. Estudios realizados en dos generaciones de ratas no mostraron efecto teratogénico en los recién nacidos. No se ha establecido si la cícloserina causa daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas ni si afecta la función reproductiva. La cícloserina solo debe administrarse durante el embarazo en caso de extrema necesidad.

La concentración en la leche materna es cercana a la concentración de cícloserina en el plasma sanguíneo de la mujer embarazada. El médico debe decidir si se interrumpe la lactancia o el tratamiento con el fármaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Durante el tratamiento con este fármaco, se debe abstener de conducir vehículos de motor o trabajar con mecanismos complejos.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Adultos: la dosis habitual oscila entre 500 mg y 1000 mg por día, administrados en varias tomas. La dosis inicial habitual en adultos es de 250 mg dos veces al día con un intervalo de 12 horas, durante 2 semanas. La dosis diaria no debe superar 1 g.

Niños a partir de 5 años: la dosis habitual es de 10 mg/kg de peso corporal por día, administrada en varias tomas; posteriormente debe ajustarse según la concentración del fármaco en plasma y la respuesta terapéutica. La concentración plasmática pico deseada es de 15-40 µg/ml. La dosis diaria no debe superar los 750 mg.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes mayores de 60 años, así como en aquellos con un peso corporal inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 250 mg de cicloserina dos veces al día.

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad, los resultados de laboratorio y radiológicos, así como de la tolerancia a la cicloserina.

Niños:

No existe experiencia suficiente sobre el uso de cicloserina en niños. Solo en casos de extrema necesidad puede administrarse el medicamento bajo estricta supervisión médica y con especial precaución a niños a partir de 5 años.

Sobredosificación.

Puede producirse intoxicación aguda si un adulto ingiere más de 1 g del fármaco. La toxicidad crónica depende de la dosis y puede presentarse cuando la ingesta diaria supera los 500 mg. En caso de administración del fármaco a pacientes con alteración de la función renal, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias». En pacientes que reciben más de 1 g de cicloserina por día, puede desarrollarse el efecto adverso más grave del fármaco: arritmia cardíaca e insuficiencia cardíaca crónica congestiva de aparición súbita (raro).

Generalmente, los efectos tóxicos afectan al sistema nervioso central: cefalea, mareo, confusión mental, irritabilidad, parestesias, disartria y psicosis. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse parálisis periféricas, convulsiones y coma. El etanol aumenta el riesgo de crisis epilépticas.

Tratamiento: se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. El carbón activado es más eficaz que el lavado gástrico para reducir la absorción del fármaco. En caso de aparición de efectos neurotóxicos, debe administrarse 200-300 mg de piridoxina por día. La cicloserina se elimina de la sangre mediante hemodiálisis, aunque no se excluye el riesgo de efectos tóxicos potencialmente mortales.

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos están relacionados con alteraciones en la función del sistema nervioso central o con hipersensibilidad al medicamento.

Del sistema nervioso central (en casos de administración de dosis superiores a 500 mg/día): cefalea, mareo, paréste­sias, paresia, hiperreflexia, temblor, neuritis periféricas, ataxia, crisis clónicas mayores y menores, convulsiones, coma.

Alteraciones psiquiátricas: ansiedad, irritabilidad aumentada, nerviosismo, agresividad, excitabilidad, alteraciones del sueño, somnolencia, deterioro de la memoria, desorientación, psicosis, depresión, intentos de suicidio, paranoia, cambios de personalidad, sensación de miedo, trastornos del habla, disartria, acúfenos, excitación psicomotriz, alucinaciones, confusión mental, pérdida de conciencia.

Las reacciones adversas del sistema nervioso ocurren principalmente durante las primeras dos semanas de tratamiento y sobre todo en pacientes que reciben 500 mg de cicloserina por día.

Del tracto gastrointestinal: vómitos, náuseas, sequedad de boca, pérdida de apetito, dolor abdominal.

Del hígado y vías biliares: elevación de los niveles de transaminasas en sangre, hepatitis, especialmente en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, prurito, erupciones petequiales y papulosas, fotosensibilidad.

Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: artralgia, mialgia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad/alérgicas.

Otras: anemia megaloblástica, anemia por deficiencia de ácido fólico y vitamina B12, anemia sideroblástica, aumento de la temperatura corporal, hipoglucemia, exacerbación de porfiria.

Se han notificado casos de arritmias cardíacas y desarrollo súbito de insuficiencia cardíaca crónica en pacientes que recibieron entre 1 y 1,5 g de cicloserina por día.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 5 blísteres por caja.

50 cápsulas en frasco de polietileno o de vidrio; 1 frasco de polietileno o de vidrio por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Help S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Pedini, Ioannina, 45500, Grecia /
Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece