КОКСЕРИН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОКСЕРИН

Состав:

действующее вещество: cycloserine;

1 капсула содержит циклосерина 250 мг;

вспомогательные вещества: магния оксид легкий, магния окид тяжелый, тальк;

твердая желатиновая капсула (оболочка капсулы) содержит: желтый закат FCF (Е 110), кармуазин (Е 122), алмазный синий (Е 133), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердая желатиновая капсула № 1 темно-бордового цвета, содержащая порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на микобактерии. Антибиотики. Код АТХ J04A В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Коксерин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis. Циклосерин следует применять в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата в спинномозговой жидкости близка к концентрации в плазме крови. У больных туберкулёзом циклосерин определяется в мокроте, препарат также проникает в плевральную и асцитическую жидкости, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани лёгких и лимфоидную ткань.

Выводится почками, определяется в моче через 30 минут после приёма. Примерно 66 % циклосерина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Около 10 % выводится в течение последующих 48 часов. С калом выделяется незначительное количество препарата.

Около 35 % циклосерина метаболизируется, однако метаболиты не идентифицированы.

Период полувыведения препарата составляет 8–12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Активная форма легочного и внелегочного туберкулеза в составе комбинированной терапии при условии чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неэффективного лечения основными лекарственными средствами (применяют только как препарат второго ряда).

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами, только в тех случаях, когда обычное лечение оказалось неэффективным и когда установлена чувствительность микроорганизмов к данному препарату.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к циклосерину или к любым другим компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, депрессия, нарушения психики, выраженное возбуждение или психоз, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, анамнестические сведения о психических заболеваниях, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 250 мл/мин), сердечная недостаточность, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение этионамида усиливает нейротоксические эффекты циклосерина. Алкоголь и циклосерин несовместимы, особенно при приеме высоких доз препарата (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических приступов).

Пациентам, принимающим циклосерин и изониазид, необходимо находиться под наблюдением врача, поскольку при такой комбинации возможно усиление токсического действия на центральную нервную систему и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особенности применения.

Лечение Коксерином прекращают или снижают дозу в случае возникновения аллергического дерматита или симптомов поражения нервной системы: судороги, психоз, сонливость, депрессия, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез, дизартрия.

Терапевтический индекс циклосерина низкий. При лечении пациентов с нарушением функции почек, принимающих суточную дозу циклосерина более 500 мг, и у которых проявляются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови необходимо контролировать не реже 1 раза в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживающая концентрация препарата в крови была ниже 30 мг/л.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести следует снижать дозу циклосерина.

Больным, принимающим более 500 мг циклосерина в сутки, необходимо находиться под наблюдением врача из-за риска возникновения симптомов передозировки.

Отравление может наблюдаться, если уровень препарата в крови выше 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата.

Во время применения препарата необходимо контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к данному препарату. При туберкулёзной инфекции следует определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным средствам.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судорог, возбуждения, тремора.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг 2 раза в сутки), пиридоксин, глутаминовую кислоту по 1 г 3 раза в сутки.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов приводит к развитию дефицита витамина В₁₂ или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. При возникновении анемии во время приёма противотуберкулёзных средств необходимо провести соответствующее лечение.

Содержит азокрасители — жёлтый закат FCF (Е 110) и кармуазин (Е 122), которые могут вызывать аллергические реакции.

Циклосерин снижает содержание сахара как у здоровых добровольцев, так и у больных сахарным диабетом. Циклосерин может вызывать обострение порфирии, поэтому не рекомендуется применять препарат у больных порфирией.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В период беременности препарат применяют только в случае крайней необходимости, когда отсутствуют альтернативные методы лечения и потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание на этот период следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутрь независимо от приёма пищи, однако для предотвращения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта его лучше принимать во время еды.

Взрослые. Обычная доза составляет от 500 до 1000 мг в сутки в несколько приёмов. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 недель. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Дети в возрасте от 5 лет. Обычная доза составляет от 10 мг/кг массы тела в сутки, разделённая на 2 приёма, после чего её корректируют в зависимости от концентрации препарата в плазме крови и терапевтического эффекта. Желательная пиковая концентрация в плазме крови — 15–40 мкг/мл. Суточная доза не должна превышать 750 мг.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг рекомендуемая доза составляет 250 мг циклосерина 2 раза в сутки.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, лабораторных и рентгенологических данных, а также переносимости циклосерина.

Дети.

Недостаточно опыта применения циклосерина у детей, поэтому препарат назначают детям в возрасте от 5 лет только в крайних случаях и с особой осторожностью под строгим наблюдением врача.

Передозировка.

Может наблюдаться острое отравление, если взрослый пациент принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозировки и может возникать при ежедневном поступлении в организм более 500 мг препарата. При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

У пациентов, получавших более 1 г циклосерина в сутки, возможна реализация наиболее серьёзных побочных эффектов препарата — сердечной аритмии и внезапного развития застойной хронической сердечной недостаточности (редко).

Токсические эффекты обычно проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрия, психоз. При приёме высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судорог и комы. Этиловый спирт повышает риск возникновения эпилептических приступов.

Лечение. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Активированный уголь эффективнее промывания желудка для уменьшения всасывания препарата. При развитии нейротоксического эффекта необходимо вводить 200–300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови, однако не исключено развитие токсического эффекта, угрожающего жизни.

Побочные реакции.

Большинство побочных эффектов связаны с нарушениями функции центральной нервной системы или повышенной чувствительностью к лекарственному средству.

Со стороны нервной системы (при приёме доз более 500 мг в сутки): головная боль, головокружение, парестезии, парез, гиперрефлексия, тремор, периферические невриты, атаксия, эпилептиформные приступы, большие и малые клонические судороги, кома.

Со стороны психики: тревожность, чувство тревоги, повышенная раздражительность, нервозность, агрессия, раздражительность, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти, дезориентация, психоз, депрессия, возможны суицидальные попытки, паранойя, изменение характера, чувство страха, нарушения речи, дизартрия, шум в ушах, психомоторное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, потеря сознания.

Побочные реакции со стороны нервной системы возникают преимущественно в течение первых двух недель и преимущественно у пациентов, получающих 500 мг циклосерина в сутки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, потеря аппетита, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз крови, гепатит, особенно у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, зуд, петехиально-папулёзные высыпания, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции.

Другие: мегалобластная анемия, фолиеводефицитная и В₁₂-дефицитная анемия, сидеробластная анемия, повышение температуры тела, снижение уровня сахара в крови, обострение порфирии.

Сообщалось о случаях сердечных аритмий и внезапное развитие хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших циклосерин в дозе от 1 до 1,5 г в сутки.

Срок годности.

В стрипах: 2 года.

В блистерах: 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в стрипе. По 10 стрипов в картонной упаковке.

По 10 капсул в блистере. По 9 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.