COXERIN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO COXERIN

Composizione:

principio attivo: cycloserina;

1 capsula contiene 250 mg di cicloserina;

eccipienti: ossido di magnesio leggero, ossido di magnesio pesante, talco;

capsula rigida in gelatina (involucro della capsula) contiene: giallo FCF (E 110), carminio (E 122), blu brillante (E 133), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsula rigida in gelatina di colore rosso scuro, di tipo n. 1, contenente una polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci attivi contro i micobatteri. Antibiotici. Codice ATC J04A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Coxerin esercita un'azione batteriostatica e battericida, a seconda della concentrazione del farmaco nel sito dell'infiammazione e della sensibilità dei microrganismi. Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della sintesi della parete cellulare di ceppi sensibili di batteri gram-positivi e gram-negativi e di Mycobacterium tuberculosis. La cicloserina deve essere utilizzata in associazione con altri farmaci antitubercolari.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la cicloserina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici misurabili vengono raggiunti entro 1 ora. Il farmaco si distribuisce liberamente nei tessuti e nei liquidi corporei. Attraversa la barriera ematoencefalica; la concentrazione raggiunta nel liquido cerebrospinale è simile a quella presente nel plasma sanguigno. Nei pazienti affetti da tubercolosi, la cicloserina è rinvenibile nell'espettorato ed entra anche nei liquidi pleurico e ascitico, nella bile, nel liquido amniotico e nel sangue fetale, nel latte materno, nei tessuti polmonari e nel tessuto linfatico.

Viene escreta dai reni ed è rinvenibile nell'urina già 30 minuti dopo l'assunzione. Circa il 66% della cicloserina viene eliminato immodificato nelle urine entro 24 ore. Un ulteriore 10% viene eliminato nelle 48 ore successive. Una quantità trascurabile di farmaco viene escreta con le feci.

Circa il 35% della cicloserina viene metabolizzato, ma i metaboliti non sono stati identificati.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco è di 8-12 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forma attiva di tubercolosi polmonare ed extrapolmonare, nell'ambito di una terapia combinata, a condizione che i microrganismi siano sensibili alla cicloserina e dopo un trattamento inefficace con farmaci principali (il farmaco viene utilizzato solo come agente di seconda linea).

Infezioni acute delle vie urinarie causate da microrganismi sensibili, solo quando la terapia convenzionale si è dimostrata inefficace e quando è stata accertata la sensibilità dei microrganismi a questo farmaco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cicloserina o a uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco. Malattie organiche del sistema nervoso centrale, depressione, disturbi psichici, marcata eccitazione o psicosi, epilessia, predisposizione alle crisi convulsive, anamnesi di malattie psichiatriche, grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 250 ml/min), insufficienza cardiaca, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'associazione con etionamide potenzia gli effetti neurotossici della cicloserina. Alcol e cicloserina sono incompatibili, specialmente durante l'assunzione di alte dosi del farmaco (l'alcol aumenta il rischio di crisi epilettiche).

I pazienti che assumono cicloserina e isoniazide devono essere tenuti sotto stretto controllo medico, poiché con questa combinazione è possibile un potenziamento dell'effetto tossico sul sistema nervoso centrale e potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento con Coxerin deve essere interrotto o la dose ridotta in caso di comparsa di dermatite allergica o sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso: convulsioni, psicosi, sonnolenza, depressione, confusione mentale, iperreflessia, cefalea, tremore, vertigini, paresi, disartria.

L'indice terapeutico della cicloserina è basso. Durante il trattamento di pazienti con alterata funzionalità renale che assumono una dose giornaliera di cicloserina superiore a 500 mg e nei quali compaiono sintomi di sovradosaggio, il livello di cicloserina nel sangue deve essere monitorato almeno una volta alla settimana. La dose deve essere aggiustata in modo da mantenere il livello ematico del farmaco inferiore a 30 mg/l.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o medio-grave, la dose di cicloserina deve essere ridotta.

I pazienti che assumono più di 500 mg di cicloserina al giorno devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica a causa del rischio di sviluppare sintomi di sovradosaggio.

Un'intossicazione può verificarsi se il livello del farmaco nel sangue supera i 30 mg/l, fenomeno che può derivare da un sovradosaggio o da un alterato clearance del farmaco.

Durante l'uso del farmaco è necessario monitorare i parametri ematologici, la funzionalità escretoria renale, il livello ematico del farmaco e la funzionalità epatica.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario isolare la coltura di microrganismi e determinare la sensibilità del ceppo al farmaco. Nel caso di infezione tubercolare, va determinata la sensibilità del ceppo anche ad altri agenti antitubercolari.

Farmaci anticonvulsivanti e sedativi possono risultare efficaci nella prevenzione dei sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale, come convulsioni, agitazione e tremore.

Per prevenire gli effetti collaterali neurotossici, si possono somministrare farmaci psicotropi della serie delle benzodiazepine: diazepam (5 mg) o fenazepam (1 mg) alla sera, farmaci nootropi: piracetam (800 mg due volte al giorno), piridossina, acido glutammico 1 g tre volte al giorno.

In alcuni casi, l'uso di cicloserina e di altri farmaci antitubercolari può causare carenza di vitamina B12 o acido folico, anemia megaloblastica e sideroblastica. In caso di comparsa di anemia durante il trattamento con farmaci antitubercolari, è necessario effettuare un'appropriata terapia.

Il prodotto contiene coloranti azoici - giallo tramonto FCF (E 110) e carmoisina (E 122), che possono causare reazioni allergiche.

La cicloserina riduce i livelli glicemici sia in soggetti sani che in pazienti con diabete mellito. La cicloserina può indurre un peggioramento della porfiria; pertanto non è raccomandato l'uso del farmaco in pazienti affetti da porfiria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza, il farmaco deve essere utilizzato solo in caso di assoluta necessità, quando non esistono alternative terapeutiche e quando il beneficio potenziale per la madre supera il rischio per il feto.

In caso di necessità di trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto per il periodo della terapia.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Durante il trattamento, è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli e da qualsiasi altra attività potenzialmente pericolosa che richieda un'elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e posologia di somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via orale indipendentemente dall’assunzione di cibo; tuttavia, per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, è preferibile assumerlo durante i pasti.

Adulti. La dose abituale è compresa tra 500 e 1000 mg al giorno, suddivisa in più somministrazioni. La dose iniziale negli adulti è generalmente pari a 250 mg due volte al giorno, con intervallo di 12 ore, per 2 settimane. La dose giornaliera non deve superare 1 g.

Bambini dai 5 anni di età. La dose abituale è di 10 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in due somministrazioni; successivamente la dose va aggiustata in base alla concentrazione plasmatica del farmaco e all’effetto terapeutico ottenuto. La concentrazione plasmatica di picco desiderata è compresa tra 15 e 40 µg/ml. La dose giornaliera non deve superare 750 mg.

Pazienti anziani. Nei pazienti di età superiore ai 60 anni, così come in quelli con peso corporeo inferiore ai 50 kg, la dose raccomandata è di 250 mg di cicloserina due volte al giorno.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia, dai dati di laboratorio e radiologici e dalla tollerabilità della cicloserina.

Bambini.

Non vi è esperienza sufficiente nell’uso della cicloserina nei bambini; pertanto, il farmaco deve essere somministrato ai bambini dai 5 anni di età soltanto in caso di assoluta necessità, con particolare cautela e sotto stretto controllo medico.

Sovradosaggio.

Un’intossicazione acuta può verificarsi se un adulto assume più di 1 g del farmaco. La tossicità cronica dipende dalla dose e può manifestarsi quando l’organismo riceve giornalmente più di 500 mg del farmaco. Nel caso di somministrazione del farmaco a pazienti con alterata funzionalità renale, vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari».

Nei pazienti che assumono più di 1 g di cicloserina al giorno, è possibile lo sviluppo dell’effetto indesiderato più grave del farmaco: aritmia cardiaca e insorgenza improvvisa di scompenso cardiaco cronico congestizio (raro).

Gli effetti tossici si manifestano generalmente a livello del sistema nervoso centrale: cefalea, vertigini, confusione mentale, irritabilità aumentata, parestesie, disartria, psicosi. Dopo l’assunzione di dosi elevate, possono verificarsi paralisi periferiche, convulsioni e coma. L’etanolo aumenta il rischio di crisi epilettiche.

Trattamento. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Il carbone attivo risulta più efficace rispetto allo sgrassamento gastrico nel ridurre l’assorbimento del farmaco. In caso di insorgenza di effetti neurotossici, è necessario somministrare da 200 a 300 mg di piridossina al giorno. Durante l’emodialisi la cicloserina viene eliminata dal sangue, tuttavia non è escluso lo sviluppo di effetti tossici potenzialmente letali.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è associata a disturbi del funzionamento del sistema nervoso centrale o ad un’aumentata sensibilità al farmaco.

Dal punto di vista del sistema nervoso (in caso di assunzione di dosi superiori a 500 mg al giorno): cefalea, capogiri, parestesie, paresi, iperreflessia, tremore, nevriti periferiche, atassia, crisi epilettiformi, convulsioni cloniche maggiori e minori, coma.

Dal punto di vista psichico: ansia, sensazione di ansia, irritabilità aumentata, nervosismo, aggressività, irritabilità, disturbi del sonno, sonnolenza, peggioramento della memoria, disorientamento, psicosi, depressione, possibili tentativi di suicidio, paranoia, cambiamento del carattere, sensazione di paura, disturbi del linguaggio, disartria, ronzio nelle orecchie, eccitazione psicomotoria, allucinazioni, confusione mentale, perdita di coscienza.

Gli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso si verificano prevalentemente nelle prime due settimane e soprattutto nei pazienti che assumono 500 mg di cicloserina al giorno.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: vomito, nausea, secchezza della bocca, perdita di appetito, dolore addominale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: aumento dei livelli ematici delle transaminasi, epatite, specialmente nei pazienti con malattie epatiche.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, eruzioni petecchiali-papulari, fotosensibilità.

Dal punto di vista dell’apparato muscoloscheletrico: artralgia, mialgia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità/reattazioni allergiche.

Altri: anemia megaloblastica, anemia da carenza di folati e di vitamina B12, anemia sideroblastica, aumento della temperatura corporea, riduzione del glucosio ematico, peggioramento della porfiria.

Sono stati riportati casi di aritmie cardiache e insorgenza improvvisa di insufficienza cardiaca cronica in pazienti trattati con cicloserina in dosi da 1 a 1,5 g al giorno.

Periodo di validità.

In strip: 2 anni.

In blister: 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in uno strip. 10 strip in un imballaggio di cartone.

10 capsule in un blister. 9 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

MAKLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’esercizio dell’attività.

Fase II, Lotto n. 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 30, Mappale n. 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.