ЭСЛОТИН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭСЛОТИН (esloTIN)

Состав:

действующее вещество: дезлоратадин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дезлоратадина 5 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, дигидрат; тальк; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат;

пленочное покрытие: Opadry® II Blue 85F20400 [спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль (макрогол), диоксид титана (Е 171), тальк, индигокармин (E 132)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с разделительной риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Код АТХ R06A X27.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Дезлоратадин — это неседативный антигистаминный препарат длительного действия, обладающий селективным антагонистическим эффектом на периферические H₁-рецепторы. После перорального применения дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H₁-рецепторы и не проникает в центральную нервную систему.

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал антиаллергические и противовоспалительные свойства на эндотелиальных клетках. Это проявлялось подавлением выделения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также подавлением экспрессии молекул адгезии, таких как Р-селектин. Клиническая значимость этих наблюдений требует дальнейшего подтверждения.

Клиническая эффективность и безопасность.

В исследованиях высоких доз, при которых дезлоратадин применяли ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 дней, статистически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. В клинико-фармакологическом исследовании при применении дезлоратадина в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз выше суточной клинической дозы) в течение 10 дней удлинения интервала QT не отмечалось.

В исследованиях взаимодействия с кетоконазолом и эритромицином клинически значимых изменений концентраций дезлоратадина в плазме крови не наблюдалось.

Фармакодинамические эффекты.

Дезлоратадин практически не проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при приеме в рекомендованной дозе 5 мг в сутки частота возникновения сонливости не отличалась от таковой в группе плацебо. Однократный прием дезлоратадина в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторную активность.

В исследовании однократной дозы у взрослых дезлоратадин в дозе 5 мг не влиял на стандартные показатели летных характеристик, включая усиление субъективной сонливости или выполнение задач, связанных с полетом.

В клинико-фармакологических исследованиях при одновременном применении с алкоголем не наблюдалось усугубления связанных с алкоголем нарушений, таких как снижение продуктивности или усиление сонливости. Существенных различий в результатах психомоторного тестирования между группами применения дезлоратадина и плацебо не было выявлено, как при отдельном применении дезлоратадина, так и при его совместном применении с алкоголем.

У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно устраняет такие симптомы, как чихание, выделения из носа и зуд, а также раздражение глаз, слезотечение, покраснение, зуд нёба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов.

Дезлоратадин эффективно облегчает тяжесть течения сезонного аллергического ринита, о чем свидетельствует общий показатель опросника по оценке качества жизни пациентов с рино-конъюнктивитом. Максимальное улучшение отмечалось в пунктах опросника, связанных с практическими проблемами и повседневной деятельностью, ограничиваемыми симптомами.

Хроническую идиопатическую крапивницу изучали в клинической модели с условиями крапивницы. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором при всех формах крапивницы, ожидается, что дезлоратадин будет эффективно облегчать симптомы при других формах крапивницы, включая хроническую идиопатическую крапивницу.

В двух плацебо-контролируемых 6-недельных исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно облегчал зуд и уменьшал количество и размер высыпаний уже к концу первого интервала дозирования. В каждом исследовании эффект сохранялся в течение 24-часового интервала дозирования. Облегчение зуда более чем на 50 % отмечалось у 55 % пациентов, принимавших дезлоратадин, по сравнению с 19 % пациентов, принимавших плацебо. Прием дезлоратадина не оказывает существенного влияния на сон и дневную активность.

Дети.

Эффективность применения таблеток дезлоратадина у подростков в возрасте 12–17 лет в исследованиях окончательно не была продемонстрирована.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить уже через 30 минут после его приема. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается примерно через 3 часа; период полувыведения (t_1/2) составляет около 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его t_1/2 (около 27 часов) и частоте приема 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетическом исследовании, в котором демографические данные пациентов были сопоставимы с таковыми в общей популяции с сезонным аллергическим ринитом, у 4 % участников наблюдалась более высокая концентрация дезлоратадина. Эта доля может варьироваться в зависимости от этнической принадлежности. C_max дезлоратадина была примерно в 3 раза выше через 7 часов, терминальный t_1/2 составлял около 89 часов. Профиль безопасности этих пациентов не отличался от профиля в общей популяции.

Распределение.

Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87 %). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции дезлоратадина выявлено не было.

Метаболизм.

Фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, пока не установлен, поэтому нельзя полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не подавляет CYP3A4 in vivo, исследования in vitro показали, что он также не подавляет CYP2D6, не является ни субстратом, ни ингибитором Р-гликопротеина.

Выведение.

В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг прием пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влиял на его фармакокинетику. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Пациенты с нарушением функции почек.

Фармакокинетика дезлоратадина сравнивалась у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и у здоровых добровольцев в одном исследовании с однократной дозой и одном исследовании с многократными дозами. В исследовании однократной дозы содержание дезлоратадина в плазме крови было примерно в 2 раза выше у пациентов со слабой и в 2,5 раза выше у пациентов со средней и тяжелой степенью ХПН по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании многократных доз равновесная концентрация достигалась на 11-й день, и по сравнению со здоровыми субъектами содержание дезлоратадина в плазме крови у пациентов со слабой и умеренной ХПН было примерно в 1,5 раза выше, а у пациентов с тяжелой ХПН — примерно в 2,5 раза выше. В обоих исследованиях изменения содержания в плазме крови (AUC и C_max) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Устранение симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• крапивницей (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дезлоратадину, лоратадину и/или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При совместном применении дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Дезлоратадин не усиливал негативное действие этанола на психомоторную функцию. Однако отмечались случаи непереносимости алкоголя и алкогольной интоксикации во время применения дезлоратадина. В случае употребления алкоголя в период применения препарата следует соблюдать осторожность.

Дети.

Исследования по взаимодействию проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности применение лекарственного средства следует проводить под контролем врача (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с наличием судорог в анамнезе или в семейном анамнезе, особенно у детей младшего возраста, которые могут быть более чувствительными к развитию нового приступа судорог. В случае развития судорог следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Большое количество данных по применению у беременных женщин (более 1000 подтвержденных случаев) не указывает ни на врожденную, ни на фето-неонатальную токсичность дезлоратадина. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства в период беременности.

Период кормления грудью.

Дезлоратадин обнаруживался в организме новорождённых/младенцев, матери которых получали лечение. Влияние дезлоратадина на новорождённых/младенцев неизвестно. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от применения лекарственного средства следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

Данные о влиянии на женскую или мужскую фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На основании данных клинических исследований установлено, что дезлоратадин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует информировать, что в большинстве случаев сонливость не наблюдается. Однако, учитывая индивидуальную вариабельность ответа на лекарственные средства, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы.

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет).

Лекарственное средство применяют в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки независимо от приема пищи для устранения симптомов, ассоциированных с аллергическим ринитом (включая интермиттирующий и персистирующий аллергический ринит), а также с крапивницей.

Лечение интермиттирующего аллергического ринита проводят до устранения симптомов и может быть возобновлено при их повторном появлении (наличие симптомов более 4 дней в неделю и более 4 недель); пациентам можно рекомендовать длительное лечение в течение периодов воздействия аллергена.

Дети.

Имеются ограниченные данные клинических исследований эффективности применения таблеток дезлоратадина у подростков в возрасте от 12 до 17 лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Эффективность и безопасность применения дезлоратадина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Профиль побочных реакций при передозировке, установленный в ходе послерегистрационного применения, соответствует профилю при применении в терапевтических дозах, однако степень выраженности может быть выше.

В клинических исследованиях, в которых дезлоратадин вводили в дозах 45 мг (что в 9 раз превышало рекомендуемые дозы), клинически значимые нежелательные реакции не наблюдались.

В случае передозировки следует применять стандартные меры по удалению неабсорбированного активного вещества. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин не удаляется при гемодиализе; возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях по показаниям, включавшим аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, побочные реакции у пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, наблюдались на 3 % чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции, как повышенная утомляемость (1,2 %), сухость во рту (0,8 %) и головная боль (0,6 %).

Дети.

В клинических исследованиях с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространённой побочной реакцией была головная боль; она наблюдалась у 5,9 % пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9 % пациентов, получавших плацебо.

Ниже приведены побочные реакции, о развитии которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, а также другие побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна — повышение аппетита.

Со стороны психики:

очень редко — галлюцинации; частота неизвестна — агрессия, аномальное поведение, депрессивное настроение.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль; очень редко — головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна — сухость глаз.

Со стороны сердца:

очень редко — тахикардия, учащённое сердцебиение; частота неизвестна — удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — сухость во рту; очень редко — боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень редко — повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина, гепатит; частота неизвестна — желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень редко — миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна — фоточувствительность.

Со стороны организма в целом:

часто — повышенная утомляемость; очень редко — реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отёк, одышка, зуд, сыпь и крапивница); частота неизвестна — астения.

Исследования:

частота неизвестна — увеличение массы тела.

Дети.

В пострегистрационном периоде у детей также наблюдались такие побочные реакции (частота неизвестна): удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, аномальное поведение и агрессия.

Ретроспективное наблюдательное исследование безопасности выявило повышенную частоту приступов судорог, начавшихся у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет при приёме дезлоратадина, по сравнению с периодами, когда они не получали дезлоратадин.

Среди детей в возрасте 0–4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95 % доверительный интервал (ДИ) 10,5–64,5) на 100000 человек-лет при исходном уровне приступов 80,3 на 100000 человек-лет. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95 % ДИ 2,3–20,2) на 100000 человек-лет при исходном показателе 36,4 на 100000 человек-лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.