ДЕЗРАДИН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Дезрадин® (Desradin®)

Состав:

действующее вещество: дезлоратадин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг дезлоратадина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, крахмал кукурузный (высушенный), лактозы моногидрат, тальк, макрогол 400, диоксид титана (E 171), индигокармин (E 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: синие круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства – антагонисты H1-рецепторов.

Код АТХ R06A X27.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дезлоратадин — это неседативный антигистаминный препарат продолжительного действия, обладающий селективным антагонистическим действием на периферические H₁-рецепторы. После перорального введения дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H₁-рецепторы. Дезлоратадин является основным активным метаболитом лоратадина.

In vitro исследования показали антиаллергические свойства дезлоратадина в эндотелиальных клетках. Эти свойства проявлялись подавлением высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток/базофилов человека, а также подавлением экспрессии молекул адгезии, таких как Р-селектин. Клиническая значимость этих наблюдений требует дальнейшего подтверждения.

Многочисленные исследования показали, что помимо антигистаминной активности препарат оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие.

В клинических исследованиях высоких доз, в которых дезлоратадин применяли ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 дней, статистически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось.

Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ. Не влияет на центральную нервную систему, не замедляет скорость психомоторных реакций, не вызывает седативного эффекта. Предотвращает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и противоэкссудативное действие (уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, спазм гладкой мускулатуры).

Дезлоратадин не проникает в центральную нервную систему и не влияет на психомоторную функцию.

У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно устранял такие симптомы, как чихание, выделения из носа и зуд, а также раздражение глаз, слезотечение и покраснение, зуд нёба. Дезлоратадин эффективно контролировал симптомы в течение 24 часов.

Фармакокинетика

Всасывание

Концентрации дезлоратадина в плазме крови определяются уже через 30 минут после приема. Дезлоратадин хорошо всасывается, максимальная концентрация достигается примерно через 3 часа. Период полувыведения составляет около 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его периоду полувыведения (около 27 часов) и частоте приема — 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетическом исследовании, в котором демографические данные пациентов сравнивали с общей популяцией с сезонным аллергическим ринитом, у 4 % испытуемых наблюдалась более высокая концентрация дезлоратадина. Этот процент может варьироваться в зависимости от этнического происхождения. Максимальная концентрация дезлоратадина была примерно в 3 раза выше, достигая пика примерно через 7 часов, с терминальным периодом полувыведения около 89 часов. Профиль безопасности у этих субъектов не отличался от профиля общей популяции.

Распределение

Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87 %). При применении дезлоратадина в дозах от 5 до 20 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата выявлено не было.

Биотрансформация

Фермент, ответственный за метаболизм дезлоратадина, пока не идентифицирован, поэтому нельзя полностью исключить возможность некоторых взаимодействий с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 in vivo. In vitro исследования показали, что препарат не ингибирует CYP2D6, не является ни субстратом, ни ингибитором Р-гликопротеина.

Выведение

В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг не было выявлено влияния пищи (жирный высококалорийный завтрак) на фармакокинетику дезлоратадина. В другом исследовании установлено, что грейпфрутовый сок не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Клинические характеристики.

Показания.

Устранение симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• крапивницей (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любой из вспомогательных веществ или к лоратадину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В клинических исследованиях при совместном применении таблеток дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом клинически значимых взаимодействий не наблюдалось (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились с участием взрослых пациентов.

В клинико-фармакологических исследованиях при применении препарата вместе с алкоголем не отмечалось усиления негативного влияния этанола на снижение продуктивности (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако в пострегистрационный период наблюдались случаи непереносимости алкоголя и алкогольной интоксикации во время применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с алкоголем.

Особенности применения.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью прием препарата следует осуществлять под контролем врача (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дезлоратадин следует назначать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе или семейном анамнезе были судорожные припадки, особенно детям (см. раздел «Побочные реакции»), поскольку они могут быть более чувствительными к развитию нового приступа судорог во время лечения дезлоратадином. Врач должен принять решение о прекращении лечения дезлоратадином у пациентов, у которых во время применения препарата наблюдался приступ судорог.

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Дезрадин® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать данный препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Дезлоратадин не проявлял тератогенного действия в исследованиях на животных.

Безопасность применения препарата в период беременности не установлена, поэтому применение лекарственного средства в этот период не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Дезлоратадин проникает в грудное молоко, поэтому применение лекарственного средства женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.

Фертильность

Отсутствуют доступные данные о влиянии на фертильность мужчин и женщин.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с механизмами.

Дезлоратадин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами на основании клинических исследований. Пациентам следует сообщить, что большинство людей не ощущают сонливости. Однако, поскольку существуют индивидуальные различия в реакции на лекарственные средства, рекомендуется советовать пациентам не заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания, например, управлением автомобилем или работой с другими механизмами, пока они не установят собственную реакцию на препарат.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза препарата Дезрадин® — 1 таблетка 1 раз в сутки.

Лечение эпизодического аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) проводится с учётом анамнеза пациента до исчезновения симптомов и может быть возобновлено при их повторном появлении. При лечении персистирующего аллергического ринита (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) пациентам можно рекомендовать длительное лечение в течение периодов воздействия аллергенов.

Способ применения

Препарат принимают перорально независимо от приёма пищи.

Дети.

Имеются ограниченные данные клинических исследований эффективности применения таблеток дезлоратадина у подростков в возрасте от 12 до 17 лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Эффективность и безопасность применения таблеток Дезрадин® у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Дети и взрослые пациенты.

Профиль побочных реакций, связанный с передозировкой, наблюдавшийся при пострегистрационном применении, схож с тем, что наблюдается при терапевтических дозах, однако эффекты могут быть более выраженными.

Лечение

В случае передозировки следует применять стандартные меры по удалению неабсорбированного активного вещества. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Дезлоратадин не удаляется при гемодиализе. Возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

Симптомы

В клинических исследованиях, в которых дезлоратадин применяли в дозах 45 мг (что в 9 раз превышает рекомендуемую дозу), клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах у пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, сообщали на 3 % чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Наиболее часто по сравнению с плацебо отмечались такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость (1,2 %), сухость во рту (0,8 %) и головная боль (0,6 %).

Дети. В клинических исследованиях с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространенным побочным эффектом была головная боль; она наблюдалась у 5,9 % пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9 % пациентов, получавших плацебо.

Существует риск психомоторной гиперактивности (аномального поведения), связанной с применением дезлоратадина (которая может проявляться в виде раздражительности и агрессии, а также возбуждения).

Другие побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период, у детей с неизвестной частотой, включали удлинение интервала QT, аритмию и брадикардию.

Сводная таблица частоты побочных реакций.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна.

Со стороны обмена веществ:

частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны психики:

очень редко: галлюцинации;

частота неизвестна: аномальное поведение, агрессия, подавленное настроение.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

очень редко: головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна: сухость глаз.

Со стороны сердца:

очень редко: тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна: удлинение интервала QT, наджелудочковая тахиаритмия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: сухость во рту;

очень редко: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: повышение уровня ферментов печени, повышенный билирубин, гепатит;

частота неизвестна: желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень редко: миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна: фоточувствительность.

Общие нарушения:

часто: повышенная утомляемость;

очень редко: реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, отек Квинке, одышка, зуд, сыпь и крапивница);

частота неизвестна: астения.

Исследования:

частота неизвестна: увеличение массы тела.

Ретроспективное обсервационное исследование безопасности выявило повышенную частоту новых приступов судорог у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет во время приема дезлоратадина по сравнению с периодами, когда они не получали дезлоратадин.

Среди детей в возрасте 0–4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95 % доверительный интервал (ДИ) 10,5–64,5) на 100000 человеко-лет (ЧЛ) с предыдущим уровнем начала приступов 80,3 на 100000 ЧЛ. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95 % ДИ 2,3–20,2) на 100000 ЧЛ с предыдущим показателем 36,4 на 100000 ЧЛ (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.