CARDONAT L-KARNITYNA

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku leczniczego Cardonat L-karnityna (Cardonat L-carnitine)

Skład:

substancja czynna: lewokarnityna;

1 ampułka (5 ml) roztworu do wstrzykiwań zawiera 1 g lewokarnityny;

substancje pomocnicze: kwas solny rozcieńczony, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Aminokwasy i ich pochodne. Lewokarnityna.

Kod ATC A16A A01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Karnityna jest naturalnym składnikiem komórek, odgrywającym podstawową rolę w procesach syntezy i transportu energii. Stanowi praktycznie jedyny niezbędny czynnik dla procesu przenikania długich łańcuchów kwasów tłuszczowych do mitochondriów oraz ich udziału w β-utlenianiu; ponadto karnityna kontroluje transport energii wytwarzanej przez mitochondria do cytoplazmy poprzez modulację enzymu adeninonukleotydotranslokazy.

Najwyższe stężenie karnityny obserwuje się w mięśniach szkieletowych i mięśniu sercowym. Mimo zdolności serca do wykorzystywania różnych substratów w celu uzyskania energii, zazwyczaj wykorzystywane są kwasy tłuszczowe. Dlatego karnityna odgrywa ważną rolę w metabolizmie serca, ponieważ utlenianie kwasów tłuszczowych ściśle zależy od obecności odpowiedniej ilości tej substancji. Badania doświadczalne wykazały, że w różnych stanach stresu, ostrej niedokrwistości, zapaleniu mięśnia sercowym rzekotkowym może występować obniżenie poziomu karnityny w tkankach mięśnia sercowego. Badania przeprowadzone na różnych modelach zwierzęcych potwierdziły korzystny wpływ karnityny na różne zaburzenia funkcji serca wywołane sztucznie: ostra i przewlekła niedokrwistość, stan niewydolności serca, niewydolność serca na tle zapalenia mięśnia sercowego rzekotkowego, lekowa kardiotoxyczność (propranolol, adriamycyna).

Lewokarnityna wykazała skuteczność terapeutyczną w następujących patologiach:

• w pierwotnym deficycie karnityny, charakteryzującym się fenotypami takimi jak miopatia z gromadzeniem lipidów, encefalopatia wątrobowa typu zespołu Reya i/lub postępująca kardiomiopatia rozstrzeniowa;
• w wtórnym deficycie karnityny u pacjentów z organiczną acydiurią o podłożu genetycznym (acydiuria propionowa, kwas metylomalonowy, kwas izowalerianowy) oraz u pacjentów z wadami genetycznymi β-utleniania. W takich sytuacjach wtórny deficyt przejawia się gromadzeniem estrów kwasów tłuszczowych. Rzeczywiście endogenna lewokarnityna działa jak „bufor” wobec różnych kwasów tłuszczowych, których nie można przetworzyć metabolicznie;
• w wtórnym deficycie karnityny u pacjentów poddawanych przerywanemu hemodializowaniu. Obniżenie poziomu lewokarnityny w mięśniach koreluje pozytywnie z jej utratą w płynie dializacyjnym.

Objawy mięśniowe, które zazwyczaj występują u tych pacjentów po sesji hemodializy, poprawiają się podczas terapii lewokarnityną.

Farmakokinetyka

Po wstrzyknięciu dożylnej lewokarnityna wydalana jest głównie przez nerki. Składnik metaboliczny jest całkowicie nieznaczny, z wyjątkiem odwracalnej transformacji lewokarnityny w jej estry.

Dane kliniczne

Wskazania

Pierwotny i wtórny niedobór L-karnityny.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Nie można wykluczyć interakcji między lewokarnityną a lekami z grupy kumaryny. Bardzo rzadko opisywano zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) przy jednoczesnym stosowaniu lewokarnityny z lekami z grupy kumaryny (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” oraz „Efekty uboczne”). Pacjentom stosowanym jednocześnie leki przeciwkrzepliwe i preparat Cardonat L-karnityna należy monitorować wartość INR lub wykonywać inne badania krzepnięcia co tydzień do momentu ustabilizowania wyników, a następnie co miesiąc (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Jednoczesne stosowanie lewokarnityny z lekami, które wywołują hipokarnitynemię poprzez zwiększenie wydalenia karnityny z moczem (np. kwas walproinowy, proleki zawierające kwas pivalinowy, cefalosporyny, cisplatyna, karboplatyna oraz ifosfamid) może zmniejszyć jej poziom.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania

Stosowanie lewokarnityny pacjentom z cukrzycą, którzy przyjmują insulinę lub doustne środki hipoglikemiczne poprawiające wychwyt glukozy, może prowadzić do hipoglikemii; dlatego u tych pacjentów należy regularnie monitorować poziom glukozy we krwi w celu odpowiedniej korekty terapii hipoglikemicznej.

Wprowadzanie środka leczniczego dożylnie należy przeprowadzać powoli (przez 2–3 minuty).

Podczas stosowania środka leczniczego należy monitorować równowagę wodno-elektrolitową.

Stosowanie lewokarnityny pacjentom z wywiadem aktywności padaczkowej może zwiększyć częstotliwość i/lub nasilenie napadów padaczkowych. U pacjentów z czynnikami sprzyjającymi stosowanie lewokarnityny może również wywoływać napady padaczkowe.

Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego stosowania lewokarnityny u pacjentów z niewydolnością nerek nie zostały zbadane. Długotrwałe doustne stosowanie wysokich dawek lewokarnityny pacjentom z ciężką niewydolnością nerek lub w terminalnym stadium niewydolności nerek poddawanym hemodializie może prowadzić do gromadzenia się w krwi potencjalnie toksycznych metabolitów, takich jak trimetyloamina (TMA) i tlenek trimetyloaminy (TMAO), ponieważ zazwyczaj metabolity te są wydalane z moczem. Taka sytuacja nie występuje po dożylnej aplikacji lewokarnityny.

Lewokarnityna jest substancją fizjologiczną, dlatego ryzyko uzależnienia lub uzależnienia jest nieistniejące.

Bardzo rzadko pojawiały się doniesienia o zwiększeniu INR podczas jednoczesnego stosowania lewokarnityny z lekami z grupy kumaryn. Pacjentom, którzy otrzymują terapię wspomagającą lekami przeciwkrzepliwymi i środkiem leczniczym Cardonat L-karnityna, należy monitorować INR lub inne testy krzepnięcia co tydzień do momentu ustabilizowania wyników, a następnie co miesiąc (zobacz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Badania funkcji rozrodczych prowadzono na szczurach i królikach. Nie stwierdzono objawów działania teratogennego u żadnego z gatunków. U królików, w przeciwieństwie do szczurów, obserwowano statystycznie nieistotne zwiększenie częstości poimplantacyjnej śmierci płodu po podaniu maksymalnej badanej dawki (600 mg/kg na dobę) w porównaniu z grupą kontrolną. Znaczenie tych wyników dla człowieka jest nieznane. Nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych z udziałem kobiet w ciąży.

W okresie ciąży środek leczniczy Cardonat L-karnityna należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść z jego stosowania dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią

Lewokarnityna jest normalnym składnikiem ludzkiego mleka. Stosowanie lewokarnityny matkom karmiącym piersią nie było badane.

W okresie karmienia piersią środek leczniczy Cardonat L-karnityna należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść z jego stosowania dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka wynikające z nadmiernego narażenia na karnitynę.

Plodność

Podczas badań klinicznych dotyczących płodności zaobserwowano efekty pozytywne i nie stwierdzono żadnych ryzyk związanych z bezpieczeństwem.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn

Środek leczniczy nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Wtórny deficyt karnityny u pacjentów poddawanych hemodializie

Lek należy podawać w dawce 2 g dożylnie powoli na końcu sesji dializy.

Dawkowanie 2,5 g może być wskazane u pacjentów poddawanych dializie przez ponad 1 rok.

Podawanie leku dożylnie należy wykonywać powoli (w ciągu 2–3 minut).

Osoby z grup szczególnego ryzyka

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby zmiany dawkowania ani innych ostrożności dotyczących leku Cardonat L-karnityna. W badaniach klinicznych profil bezpieczeństwa u młodszych pacjentów oraz u osób w podeszłym wieku był podobny.

Pacjenci z cukrzycą

Stosowanie lewokarnityny u pacjentów z cukrzycą, którzy przyjmują insulę lub leki doustne obniżające poziom glukozy, poprawiające wychwyt glukozy, może prowadzić do hipoglikemii; dlatego u tych pacjentów należy regularnie monitorować poziom glukozy we krwi w celu odpowiedniej korekty terapii hipoglikemicznej (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Dzieci

Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie

Przedawkowanie lub długotrwałe stosowanie lewokarnityny może prowadzić do biegunki. Lewokarnityna jest łatwo usuwana z osocza krwi w trakcie dializy.

Działania niepożądane

Działania niepożądane (na podstawie danych z badań klinicznych, literatury oraz doświadczeń po rejestracji) są wymienione według klas układów narządów zgodnie ze słownikiem medycznym MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Działania niepożądane w obrębie każdej klasy narządów są sklasyfikowane według częstości występowania. W obrębie każdej grupy częstości działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Poniżej wymienione działania niepożądane sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); nieczęsto (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy; częstość nieznana – drgawki\textsuperscript{1}, zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony serca: częstość nieznana – uczucie przyspieszonego serca.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: rzadko – hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej: częstość nieznana – duszność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha; rzadko – dysgezja, niestrawność, suchość w ustach.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: częstość nieznana – świąd, wysypka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – skurcze mięśni; częstość nieznana – miastenia\textsuperscript{2}, napięcie mięśniowe.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania: rzadko – ból w klatce piersiowej, nieprzyjemne uczucia, gorączka, reakcje w miejscu podania.

Badania: rzadko – podwyższenie ciśnienia tętniczego; bardzo rzadko – zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)\textsuperscript{3}.

\textsuperscript{1} Opisywano przypadki drgawek u pacjentów z aktywnością drgawkową lub bez niej, którzy otrzymywali lewokarnitynę doustnie lub dożylnie. Stosowanie lewokarnityny może zwiększać częstość i/lub nasilenie napadów drgawkowych. U pacjentów z czynnikami sprzyjającymi stosowanie lewokarnityny może również wywoływać drgawki.

\textsuperscript{2} Opisywano lekkie objawy miastenii u pacjentów z uramią.

\textsuperscript{3} Opisywano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia INR u pacjentów otrzymujących jednoczesną terapię lewokarnityną i lekami z grupy kumaryn (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

Po 5 ampułek w opakowaniu blistrzowym; po 1 lub 2 opakowania blistrzowe w pudełku kartonowym.

Niezgodność

Nie znane są przypadki niezgodności lewokarnityny z innymi lekami.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turcja / COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Wnioskodawca

SPERCO INTERNATIONAL LIMITED, Cypr / SPERCO INTERNATIONAL LIMITED, Cyprus.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy

Spyrou Kyprianou, 57 BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2nd Floor, 6051, Larnaka, Cypr / Spyrou Kyprianou, 57 BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2nd Floor, 6051, Larnaca, Cyprus.