DESLORATADINA TEVA

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale Desloratadina Teva (Desloratadine-Teva)

Composizione:

principio attivo: desloratadina;

1 compressa rivestita con film contiene 5 mg di desloratadina;

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato (di mais), mannitolo (E 421), talco, magnesio stearato, ipromellosa 6 mPa·s (E 464)*, biossido di titanio (E 171)*, macrogol 6000 (E 1521)*, lacca di indigocarminio all'alluminio (E 132)*.

*nella composizione del rivestimento filmogeno Opadry Blue 03F20404.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse blu rotonde, biconvesse, di diametro 6 mm, rivestite con film, con impresso «LT» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A X27.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Desloratadina è un antistaminico non sedativo ad azione prolungata con attività antagonista selettiva sui recettori H1 periferici. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori istaminici H1 periferici, poiché penetra scarsamente nel sistema nervoso centrale.

Negli studi in vitro, la desloratadina ha dimostrato proprietà anti-allergiche e anti-infiammatorie, in particolare l'inibizione del rilascio di citochine pro-infiammatorie come IL-4, IL-6,
IL-8 e IL-13 dai mastociti/basofili umani, nonché l'inibizione dell'espressione delle molecole di adesione, come il P-selettina, sulle cellule endoteliali. L'importanza clinica di tali osservazioni richiede conferma.

Efficacia e sicurezza clinica. In uno studio clinico con dosi ripetute, la desloratadina è stata somministrata giornalmente per 14 giorni fino a una dose di 20 mg, senza osservare modifiche statisticamente o clinicamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio clinico-farmacologico, la somministrazione di desloratadina alla dose di 45 mg al giorno (9 volte superiore alla dose clinica giornaliera) per 10 giorni non ha causato allungamento dell'intervallo QT.

La desloratadina penetra quasi esclusivamente nel sistema nervoso. Negli studi clinici controllati, alla dose raccomandata di 5 mg al giorno, l'incidenza di sonnolenza non differiva da quella osservata nel gruppo placebo. Negli studi clinici, la somministrazione singola di desloratadina alla dose di 7,5 mg al giorno non ha influenzato l'attività psicomotoria.

Nei pazienti con rinite allergica, la desloratadina ha efficacemente alleviato e controllato per 24 ore sintomi quali starnuti, rinorrea, prurito nasale, prurito e arrossamento oculare, lacrimazione e prurito del palato.

L'efficacia delle compresse di desloratadina negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni non è stata definitivamente dimostrata negli studi.

La desloratadina allevia efficacemente la gravità della rinite allergica stagionale, come dimostrato dal punteggio totale del questionario sulla qualità della vita dei pazienti con rinocongiuntivite. Il massimo miglioramento è stato osservato nei punti del questionario relativi ai problemi pratici e alle attività quotidiane limitate dai sintomi.

L'orticaria idiopatica cronica è stata studiata come modello clinico delle malattie orticarioidi, poiché i meccanismi di sviluppo sono uguali indipendentemente dall'eziologia. Il rilascio di istamina è un fattore causale in tutte le malattie orticarioidi; pertanto, la desloratadina può efficacemente alleviare i sintomi di tutte le forme orticarioidi, compresa l'orticaria idiopatica cronica.

In due studi controllati con placebo della durata di 6 settimane, condotti su pazienti con orticaria idiopatica cronica, la desloratadina ha efficacemente alleviato il prurito e ridotto il numero e la dimensione delle lesioni già entro il primo intervallo di dosaggio. In ciascuno studio, l'effetto è durato per l'intero intervallo di 24 ore. Un miglioramento del prurito superiore al 50% è stato osservato nel 55% dei pazienti trattati con desloratadina, rispetto al 19% dei pazienti trattati con placebo. Il trattamento con desloratadina ha inoltre significativamente ridotto l'impatto della malattia sul sonno e sull'attività diurna, misurato mediante una scala a quattro punti utilizzata per valutare tali cambiamenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Le concentrazioni plasmatiche di desloratadina sono rilevabili entro 30 minuti dalla somministrazione; il farmaco viene ben assorbito, raggiungendo la concentrazione massima dopo circa 3 ore. Il tempo di emivita è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo tempo di emivita (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione di una volta al giorno. La biodisponibilità della desloratadina è proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 a 20 mg.

In uno studio farmacocinetico in cui i dati demografici dei pazienti erano paragonabili a quelli della popolazione generale con rinite allergica stagionale, nel 4% dei partecipanti è stata osservata una concentrazione più elevata di desloratadina; questa percentuale può variare in base all'appartenenza etnica. La concentrazione massima di desloratadina dopo 7 ore è risultata circa 3 volte superiore, con un tempo di emivita finale di circa 89 ore. Il profilo di sicurezza in questi pazienti non differiva da quello della popolazione generale.

Distribuzione. La desloratadina si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (83-87%). Dopo somministrazione di dosi di desloratadina (5-20 mg) una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo del farmaco.

Biotrasformazione. L'enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è ancora stato identificato, pertanto non è possibile escludere completamente alcune interazioni con altri farmaci. La desloratadina non inibisce CYP3A4 in vivo; studi in vitro hanno dimostrato che il farmaco non inibisce CYP2D6 e non è né substrato né inibitore della glicoproteina P.

Eliminazione. In uno studio sulla somministrazione singola di desloratadina alla dose di 7,5 mg, l'assunzione di cibo (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) non ha influenzato la farmacocinetica della desloratadina. È stato stabilito che il succo di pompelmo non influisce sulla farmacocinetica della desloratadina.

Pazienti con compromissione della funzione renale. La farmacocinetica della desloratadina nei pazienti con insufficienza renale cronica è stata confrontata con quella nei soggetti sani in uno studio con dose singola e uno studio con dosi ripetute. In entrambi gli studi, le variazioni nell'esposizione (AUC e Cmax) di desloratadina e di 3-idrossidesloratadina non sono risultate clinicamente significative.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alleviare i sintomi associati a:

• rinite allergica (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»);
• orticaria (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al desloratadina, a qualsiasi componente eccipiente del medicinale o alla loratadina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Negli studi clinici sulle compresse di desloratadina, non sono state osservate interazioni clinicamente significative con eritromicina o ketoconazolo quando somministrate contemporaneamente.

Negli studi clinico-farmacologici, non è stato osservato un potenziamento dell'effetto negativo dell'etanolo quando desloratadina in compresse è stata somministrata insieme all'alcol. Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di intolleranza all'alcol e di intossicazione alcolica durante l'assunzione del medicinale; pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione di alcol durante il trattamento con desloratadina.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale Desloratadina Teva deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave.

La desloratadina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con anamnesi personale o familiare di convulsioni e nei bambini, che potrebbero essere più sensibili allo sviluppo di nuovi episodi convulsivi durante il trattamento con desloratadina. Il medico deve prendere in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento con desloratadina nei pazienti che manifestano crisi convulsive durante l’assunzione del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Un ampio numero di dati sull’uso della desloratadina durante la gravidanza (oltre 1000 gravidanze concluse con parto) non ha evidenziato effetti teratogeni, fetotossici né effetti negativi sul feto/neonato. Negli studi effettuati sugli animali non è stato osservato alcun effetto tossico diretto o indiretto sulla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Desloratadina Teva durante la gravidanza.

Allattamento. La desloratadina passa nel latte materno. L’effetto della desloratadina sui neonati/lattanti non è noto. Alle donne che allattano al seno si raccomanda di valutare se sia necessario interrompere l’allattamento o evitare l’uso del medicinale, considerando i benefici dell’allattamento per il bambino e quelli derivanti dal trattamento per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto della desloratadina sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

I dati degli studi clinici indicano che Desloratadina Teva non influenza oppure ha un’influenza trascurabile sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. I pazienti devono essere informati che la maggior parte delle persone non avverte sonnolenza. Tuttavia, poiché esiste una variabilità individuale nella risposta a tutti i farmaci, si raccomanda ai pazienti di non svolgere attività che richiedono concentrazione, come la guida di veicoli o l’uso di macchinari, finché non avranno verificato la propria reazione individuale al medicinale.

Modalità e posologia.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: 1 compressa una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, per alleviare i sintomi associati alla rinite allergica (compresa la rinite allergica intermittente e quella persistente) e all'orticaria.

Il trattamento della rinite allergica intermittente (presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) deve essere effettuato considerando l'anamnesi: interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi e riprenderlo in caso di ricomparsa.

Nel caso di rinite allergica persistente (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana o per più di 4 settimane), il trattamento deve proseguire per tutto il periodo di esposizione all'allergene.

Pazienti pediatrici.

Sono disponibili dati limitati sugli studi clinici sull'efficacia delle compresse di desloratadina nei pazienti di età compresa tra i 12 e i 17 anni.

L'efficacia e la sicurezza delle compresse rivestite con film di desloratadina 5 mg non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

In base ai dati del periodo post-marketing, il profilo degli effetti avversi associati al sovradosaggio è stato simile a quello osservato con le dosi terapeutiche, ma con manifestazioni più gravi.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, adottare le misure standard finalizzate all'eliminazione della sostanza attiva non assorbita, nonché un trattamento sintomatico e di supporto. La desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è noto se possa essere eliminata mediante dialisi peritoneale.

Sintomi. Negli studi clinici con somministrazione ripetuta di desloratadina fino a 45 mg (9 volte la dose terapeutica), non sono stati osservati effetti clinicamente significativi.

Pazienti pediatrici. In base all'esperienza post-marketing, il profilo degli effetti avversi associati al sovradosaggio è simile a quello osservato con le dosi terapeutiche, ma con manifestazioni potenzialmente più gravi.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza. Negli studi clinici relativi alle indicazioni, inclusi rinite allergica e orticaria cronica idiopatica, sono stati riportati effetti indesiderati nei pazienti che assumevano 5 mg di desloratadina al giorno nel 3% dei casi in più rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Gli effetti più comuni riportati rispetto al gruppo placebo sono stati affaticamento (1,2%), secchezza della bocca (0,8%) e cefalea (0,6%).

Popolazione pediatrica. Negli studi clinici condotti su 578 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni, l'effetto indesiderato più comune è stata la cefalea, osservata nel 5,9% dei pazienti trattati con desloratadina e nel 6,9% dei pazienti trattati con placebo.

Frequenza complessiva degli effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici con una frequenza superiore a quella del gruppo placebo, nonché nel periodo post-marketing, sono classificati come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1.000 fino a <1/100), rari (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto rari (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Disturbi psichiatrici. Molto rari: allucinazioni. Frequenza non nota: comportamento anomalo, aggressività, umore depresso.

Disturbi del sistema nervoso. Frequenti: cefalea. Molto rari: capogiri, sonnolenza, insonnia, iperattività psicomotoria, convulsioni.

Disturbi della vista. Frequenza non nota: secchezza oculare.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare. Molto rari: tachicardia, palpitazioni. Frequenza non nota: prolungamento dell'intervallo QT, tachiaritmia sopraventricolare.

Disturbi gastrointestinali. Frequenti: secchezza della bocca. Molto rari: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea.

Disturbi epatobiliari. Molto rari: aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli di bilirubina, epatite. Frequenza non nota: ittero.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto rari: mialgia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Frequenza non nota: fotosensibilità.

Disturbi generali. Frequenti: affaticamento. Molto rari: reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, prurito, eruzioni cutanee e orticaria). Frequenza non nota: astenia.

Esami diagnostici. Frequenza non nota: aumento del peso corporeo.

Popolazione pediatrica. Nel periodo post-marketing sono stati riportati altri effetti indesiderati (frequenza non nota): prolungamento dell'intervallo QT, aritmia, bradicardia, disturbi del comportamento e aggressività.

Uno studio osservazionale retrospettivo sulla sicurezza ha evidenziato un aumento della frequenza di convulsioni nei pazienti di età compresa tra 0 e 19 anni durante l'assunzione di desloratadina, rispetto ai periodi in cui non assumevano desloratadina.

Nei bambini di età compresa tra 0 e 4 anni, l'aumento assoluto corretto è stato di 37,5 (intervallo di confidenza al 95% (IC) 10,5–64,5) per 100.000 anni-persona con un tasso precedente di insorgenza di convulsioni pari a 80,3 per 100.000 anni-persona. Nei pazienti di età compresa tra 5 e 19 anni, l'aumento assoluto corretto è stato di 11,3 (IC 95% 2,3–20,2) per 100.000 anni-persona con un tasso precedente di 36,4 per 100.000 anni-persona.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. Actavis Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

BLB015, BLB 016 Bulbel Industrial Building, Zittun ZTN 3000, Malta.