CARNIVIT®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARNIVIT® (CARNIVIT)

Composizione:

principio attivo: levocarnitina;

1 ml di soluzione contiene 200 mg di levocarnitina;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Aminoacidi e loro derivati. Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La levocarnitina è una sostanza naturale che partecipa al metabolismo energetico e al metabolismo dei corpi chetonici. Solo l'isomero L della carnitina è biologicamente attivo.

Carnivit® è necessario per il trasporto degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri, dove vengono successivamente ossidati tramite beta-ossidazione per produrre energia. Gli acidi grassi vengono utilizzati come substrato energetico da tutti i tessuti, ad eccezione del cervello. Nei muscoli scheletrici e nel miocardio, gli acidi grassi rappresentano il substrato principale per la produzione di energia.

La levocarnitina svolge un ruolo importante nel metabolismo cardiaco, poiché l'ossidazione degli acidi grassi dipende dalla disponibilità di una quantità sufficiente di questa sostanza. Studi sperimentali hanno dimostrato che in determinate condizioni, come stress, ischemia acuta, miocardite, è possibile una riduzione dei livelli di levocarnitina nei tessuti miocardici. Numerosi studi condotti sugli animali hanno confermato l'effetto positivo della levocarnitina in caso di diverse alterazioni cardiache indotte: ischemia acuta e cronica, scompenso cardiaco, insufficienza cardiaca conseguente a miocardite, cardiotoxicità indotta da farmaci (taxani, adriamicina, ecc.).

Rilasciando il coenzima A dai suoi esteri tioici complessi, la levocarnitina potenzia anche l'ossidazione dei carboidrati nel ciclo degli acidi tricarbossilici di Krebs, stimola l'attività dell'enzima chiave della glicolisi – la piruvato deidrogenasi – e nei muscoli scheletrici favorisce l'ossidazione degli aminoacidi a catena ramificata. Pertanto, la levocarnitina partecipa direttamente o indirettamente alla maggior parte dei processi energetici; la sua presenza è essenziale per l'ossidazione di acidi grassi, aminoacidi, carboidrati e corpi chetonici.

Nell'uomo, il fabbisogno fisiologico di carnitina viene soddisfatto attraverso l'assunzione di alimenti contenenti carnitina (soprattutto carne) e mediante sintesi endogena nel fegato a partire dalla trimetillisina. Le concentrazioni più elevate di levocarnitina si riscontrano nel tessuto muscolare, nel miocardio e nel fegato.

Il deficit sistemico primario di carnitina si caratterizza per una bassa concentrazione di levocarnitina nel plasma, negli eritrociti e/o nei tessuti. Il deficit secondario di carnitina può essere causato da alterazioni congenite del metabolismo della carnitina o da interventi iatrogeni, come l'emodialisi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levocarnitina viene assorbita dalle cellule dell'epitelio della mucosa intestinale tenue ed entra relativamente lentamente in circolo; probabilmente l'assorbimento avviene tramite un meccanismo di trasporto attivo trans-luminale. L'assorbimento dopo somministrazione orale è limitato (< 10%) e variabile.

Distribuzione

La levocarnitina assorbita viene trasportata tramite il sangue verso diversi organi; si ritiene che nel processo di trasporto sia coinvolto il sistema di trasporto degli eritrociti.

Eliminazione

La levocarnitina viene eliminata principalmente attraverso le urine. La velocità di eliminazione è direttamente proporzionale alla concentrazione di carnitina nel sangue.

Metabolismo

La levocarnitina viene praticamente non metabolizzata nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza primaria e secondaria di carnitina negli adulti e nei bambini, compresi neonati e lattanti.

Carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti ad emodialisi.

Sospetta carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti ad emodialisi nei seguenti casi:

• crampi muscolari intensi e persistenti e/o episodi ipotensivi durante la dialisi;
• deficit energetico che determina un significativo impatto negativo sulla qualità della vita;
• debolezza muscolare e/o miopatia;
• cardiopatia;
• anemia non responsiva al trattamento con eritropoietina o che richiede alte dosi di eritropoietina;
• perdita di massa muscolare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di glucocorticoidi determina l’accumulo di levocarnitina nei tessuti dell’organismo (escluso il fegato). Altri agenti anabolizzanti potenziano l’effetto del medicinale.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e anticoagulanti cumarinici (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati»), sono stati osservati casi molto rari di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR). L’INR o un altro test di coagulazione appropriato devono essere eseguiti settimanalmente fino a quando i valori non diventano stabili, e successivamente mensilmente, nei pazienti che assumono tali anticoagulanti insieme alla levocarnitina.

Caratteristiche d'uso.

La levocarnitina migliora l'assimilazione del glucosio; pertanto, l'uso di Carnivit® in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può portare a ipoglicemia. In questi casi, è necessario monitorare regolarmente il livello di glucosio nel plasma ematico al fine di effettuare tempestive correzioni terapeutiche.

Sono stati osservati casi molto rari di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e anticoagulanti cumarinici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Reazioni avverse»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi preclinici non è stata evidenziata alcuna azione teratogena del farmaco. Nell’animale, alla dose massima studiata di 600 mg/kg di peso corporeo, si è osservato un aumento statisticamente non significativo della frequenza di morte embrionale post-impianto nei primi stadi della gravidanza. L’importanza di questi risultati nell’uomo è sconosciuta. Non esistono dati sull’uso della levocarnitina in forma di soluzione iniettabile in donne in gravidanza e durante l’allattamento.

Considerando le gravi conseguenze della carenza di carnitina per la donna in gravidanza, il rischio di interrompere il trattamento con Carnivit® per la madre è considerato maggiore del rischio teorico per il feto nel caso in cui il trattamento venga proseguito.

La levocarnitina è un componente normale del latte materno. L’uso della levocarnitina in madri che allattano non è stato studiato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 2–3 minuti.

Uso in caso di disturbi congeniti del metabolismo.

Durante la terapia è opportuno monitorare i livelli di carnitina e di acil-carnitina sia nel plasma sanguigno che nelle urine.

La dose necessaria dipende dalla specificità del disturbo metabolico congenito e dalla gravità delle manifestazioni della malattia.

In caso di decompensazione acuta, la dose raccomandata può raggiungere fino a 100 mg/kg al giorno, suddivisa in 3–4 somministrazioni. Se necessario, possono essere utilizzate dosi ancora più elevate, anche se in questo caso potrebbero intensificarsi gli effetti indesiderati, in particolare la diarrea.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi.

Prima di iniziare la terapia con Carnivit® è consigliabile verificare il livello di carnitina nel plasma sanguigno.

Il deficit secondario di carnitina viene diagnosticato quando il rapporto tra acil-carnitina e carnitina libera nel plasma sanguigno è superiore a 0,4 e/o quando la concentrazione di carnitina libera è inferiore a 20 µmol/l.

La dose di 20 mg/kg deve essere somministrata per via endovenosa in bolo alla fine di ogni seduta di dialisi. La risposta complessiva deve essere valutata mediante il monitoraggio dei livelli di acil-carnitina e di carnitina libera nel plasma sanguigno e tramite la valutazione delle condizioni del paziente. La normalizzazione del contenuto di carnitina nei tessuti muscolari e nei cardiomiociti si verifica circa 3 mesi dopo il raggiungimento della concentrazione normale di carnitina nel plasma sanguigno. Se la somministrazione di carnitina viene interrotta, i suoi livelli ricominceranno inevitabilmente a diminuire. La necessità di un nuovo ciclo di trattamento di carico deve essere determinata mediante la misurazione quantitativa della carnitina nel plasma sanguigno a intervalli regolari e tramite il monitoraggio dello stato del paziente.

Emodialisi – terapia di mantenimento.

Dopo il ciclo di carico con somministrazione endovenosa del farmaco, deve essere applicata una dose di mantenimento di 1 g di levocarnitina al giorno per via orale. Nel giorno della dialisi, Carnivit® deve essere somministrato per via endovenosa in dose di 1 g immediatamente dopo la conclusione della seduta.

Popolazione pediatrica.

Il farmaco può essere somministrato ai bambini fin dal primo giorno di vita, compresi i neonati pretermine.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di tossicità da levocarnitina in seguito a sovradosaggio. Grandi dosi del farmaco possono causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma sanguigno mediante dialisi.

Trattamento: adottare misure per rimuovere il farmaco dal tratto gastrointestinale in caso di ingestione orale. Effettuare una terapia sintomatica e di supporto. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con esito letale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. In base alla frequenza di insorgenza sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Tutti gli effetti indesiderati riportati di seguito si sono verificati molto raramente.

Disturbi gastrointestinali

Sono stati osservati diversi disturbi gastrointestinali di lieve entità con l’assunzione prolungata di levocarnitina per via orale, inclusi nausea transitoria e vomito, dolore addominale e diarrea. Inoltre, nei pazienti è stato rilevato un odore corporeo caratteristico. La riduzione del dosaggio spesso attenua o elimina i sintomi gastrointestinali e l’odore corporeo caratteristico.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

In casi molto rari, è stato osservato un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) nei pazienti (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario monitorare attentamente la tollerabilità durante la prima settimana di trattamento e dopo ogni aumento del dosaggio. L’impiego endovenoso di Carnivit® è generalmente ben tollerato.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 ml in flacone; 5 flaconi in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «Yuria-Pharm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.