ALMIBA

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ALMIBA (ALMIBA)

Composizione:

principio attivo: levocarnitina;

1 fiala (5 ml) contiene levocarnitina 1 g;

eccipienti: acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico.

Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina. Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La levocarnitina è un componente naturale presente nei tessuti degli animali, nei microrganismi e nelle piante. Nell'uomo, il fabbisogno fisiologico di carnitina è soddisfatto sia attraverso l'assunzione di alimenti contenenti carnitina sia mediante sintesi endogena nel fegato. Solo l'isomero L è biologicamente attivo; la levocarnitina svolge un ruolo importante nel metabolismo lipidico e in quello dei corpi chetonici. La levocarnitina è necessaria per il trasporto degli acidi grassi a catena lunga all'interno dei mitocondri, dove vengono successivamente ossidati tramite beta-ossidazione. Liberando il coenzima A dai complessi tioesteri, la levocarnitina potenzia inoltre l'ossidazione dei carboidrati nel ciclo degli acidi tricarbossilici di Krebs, stimola l'attività dell'enzima chiave della glicolisi – la piruvato deidrogenasi – e nei muscoli scheletrici favorisce l'ossidazione degli amminoacidi a catena ramificata. Pertanto, la levocarnitina partecipa direttamente o indirettamente nella maggior parte dei processi energetici; la sua presenza è indispensabile per l'ossidazione di acidi grassi, amminoacidi, glucosio e corpi chetonici.

Farmacocinetica.

La levocarnitina assorbita viene trasportata attraverso il sangue verso diversi organi e sistemi. La presenza di proteine legate alla membrana in alcuni tessuti dell'organismo, comprese le cellule rosse del sangue che legano la carnitina, suggerisce l'esistenza di sistemi di trasporto attivo del sangue e di sistemi cellulari necessari per il suo assorbimento in determinati tessuti.

La concentrazione di levocarnitina nel siero e nei tessuti dipende dall'attività dei processi metabolici, dalla velocità di biosintesi della levocarnitina, dalle abitudini alimentari, dal trasporto della levocarnitina nei tessuti e dai tessuti stessi, nonché dalla velocità del suo metabolismo e dell'eliminazione. Tutti questi fattori possono influenzare la concentrazione di carnitina nei tessuti.

Assorbimento

La levocarnitina viene assorbita dalle cellule dell'epitelio della mucosa intestinale ed entra relativamente lentamente nella circolazione sanguigna; probabilmente, l'assorbimento è legato a un meccanismo attivo trans-luminale. L'assorbimento dopo somministrazione orale è limitato (< 10%) e variabile.

Distribuzione

La levocarnitina assorbita viene trasportata attraverso il sangue verso diversi organi; si ritiene che nel processo di trasporto sia coinvolto il sistema di trasporto degli eritrociti.

Eliminazione

La levocarnitina viene eliminata principalmente attraverso le urine. La velocità di eliminazione è direttamente proporzionale alla concentrazione di carnitina nel sangue.

Metabolismo

La levocarnitina viene quasi interamente escretata in forma immodificata, con un minimo metabolismo nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della carenza primaria e secondaria di carnitina negli adulti e nei bambini, compresi neonati e lattanti.

Carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Sospetta carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti a emodialisi nei seguenti casi:

• crampi muscolari intensi e persistenti e/o episodi ipotensivi durante la dialisi;
• deficit energetico che determina un impatto negativo significativo sulla qualità della vita;
• debolezza muscolare e/o miopatia;
• cardiopatia;
• anemia non responsiva al trattamento con eritropoietina o che richiede alte dosi di eritropoietina;
• perdita della massa muscolare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di glucocorticoidi determina l’accumulo di levocarnitina nei tessuti corporei (escluso il fegato). Altri agenti anabolizzanti potenziano l’effetto di Almiba.

In alcuni casi, l’assunzione concomitante di levocarnitina e anticoagulanti cumarinici può determinare un aumento del rapporto normativo internazionale (INR); pertanto, tale associazione richiede cautela. Negli pazienti che assumono contemporaneamente questi anticoagulanti e la levocarnitina, l’INR o altri test della coagulazione devono essere controllati settimanalmente fino a quando non si stabilizzano, e successivamente mensilmente.

Caratteristiche di impiego.

La levocarnitina migliora l'assimilazione del glucosio; pertanto, il suo utilizzo in pazienti affetti da diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali può provocare ipoglicemia. In tali casi, è necessario monitorare regolarmente la glicemia plasmatica per consentire una tempestiva correzione della terapia.

L'assunzione orale prolungata di alte dosi di levocarnitina non è raccomandata nei pazienti con gravi forme di alterazione renale o in stadio terminale di insufficienza renale (ESRD), poiché ciò può portare all'accumulo nel sangue di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e la trimetilammina-N-ossido (TMAO), a causa dell'insufficiente escrezione renale. Tale accumulo determina un aumento della TMA nelle urine.

Sono stati segnalati singoli casi di variazione del rapporto normativo internazionale (INR) in pazienti ai quali veniva somministrata contemporaneamente levocarnitina e anticoagulanti cumarinici. Quando si assumono in concomitanza anticoagulanti cumarinici, è necessario un adeguato monitoraggio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Sono stati condotti studi riproduttivi su ratti e conigli. Negli studi preclinici non è stata osservata alcuna azione teratogena in entrambe le specie. Con l'applicazione della dose più alta studiata di 600 mg/kg di peso corporeo nei conigli, si è osservato un aumento statisticamente non significativo della frequenza di perdita fetale post-impianto nei primi stadi della gravidanza. L'importanza di questi risultati nell'uomo non è nota. Non esistono esperienze sull'uso di Almiba in pazienti gravide con deficit sistemico primario di carnitina.

Considerando le gravi conseguenze della carenza di carnitina per la donna in gravidanza, il rischio di interrompere il trattamento con il medicinale è considerato maggiore del rischio teorico per il feto, nel caso in cui il trattamento venga proseguito.

L'uso della levocarnitina in donne che allattano non è stato studiato. La levocarnitina è un componente comune del latte umano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosi di somministrazione.

Almiba viene somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 2-3 minuti.

Uso in caso di disturbi congeniti del metabolismo.

Durante la terapia è opportuno monitorare i livelli di carnitina e acilcarnitina sia nel plasma sanguigno che nelle urine.

La dose necessaria dipende dalla specificità del disturbo congenito del metabolismo e dalla gravità delle manifestazioni della malattia.

In caso di decompensazione acuta, la dose raccomandata può arrivare fino a 100 mg/kg al giorno, suddivisa in 3-4 somministrazioni. Se necessario, possono essere utilizzate dosi ancora più elevate, anche se in questo caso gli effetti indesiderati, in particolare la diarrea, potrebbero intensificarsi.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi.

Prima di iniziare la terapia con Almiba è necessario effettuare un controllo del livello di carnitina nel plasma sanguigno.

Il deficit secondario di carnitina viene diagnosticato quando il rapporto tra acilcarnitina e carnitina libera nel plasma sanguigno è superiore a 0,4 e/o quando la concentrazione di carnitina libera è inferiore a 20 µmol/l.

La dose di 20 mg/kg deve essere somministrata per via endovenosa in bolo alla fine di ogni seduta di dialisi. La risposta complessiva deve essere valutata mediante il monitoraggio dei livelli di acilcarnitina e di carnitina libera nel plasma sanguigno e l'osservazione dello stato del paziente. La normalizzazione del contenuto di carnitina nei tessuti muscolari e nei cardiomiociti si verifica approssimativamente dopo 3 mesi dal raggiungimento della concentrazione normale di carnitina nel plasma sanguigno. Se la somministrazione di carnitina viene interrotta, i suoi livelli inevitabilmente ricominceranno a diminuire. La necessità di un nuovo ciclo di trattamento di carico deve essere determinata mediante determinazione quantitativa della carnitina nel plasma sanguigno a intervalli regolari e monitoraggio dello stato del paziente.

Emodialisi – terapia di mantenimento

Dopo il ciclo di carico con somministrazione endovenosa di levocarnitina, si applica una dose di mantenimento di 1 g di farmaco al giorno per via orale. Nel giorno della dialisi, il farmaco viene somministrato per via orale in dose di 1 g immediatamente dopo il termine della seduta di dialisi.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di tossicità da levocarnitina in seguito a sovradosaggio. Per il trattamento del sovradosaggio si deve effettuare una terapia di supporto. Grandi dosi del farmaco possono causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma sanguigno mediante dialisi. Trattamento: adottare misure per rimuovere il farmaco dal tratto gastrointestinale in caso di assunzione orale, effettuare terapia sintomatica e di supporto. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con esito letale.

Effetti indesiderati.

Disturbi gastrointestinali di grado moderato sono stati osservati con l'assunzione prolungata di levocarnitina per via orale, inclusi nausea e vomito transitori, dolore addominale e diarrea. La riduzione della dose spesso attenua o elimina i sintomi gastrointestinali. Con l'assunzione prolungata di levocarnitina per via orale è necessario monitorare l'insorgenza di un odore corporeo caratteristico (la riduzione della dose attenua o elimina l'odore causato dal farmaco). L'assunzione di levocarnitina insieme ad anticoagulanti cumarinici può provocare un aumento del rapporto normale internazionale (INR). È necessario monitorare attentamente la tollerabilità di Almiba durante la prima settimana di trattamento e dopo ogni aumento della dose. L'assunzione endovenosa di levocarnitina è generalmente ben tollerata.

Durata della validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in una fiala, 5 fiale in un vassoio, 1 o 2 vassoi in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mefar Ilac San A.S. / Mefar Ilac San. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, Kurtkoy, Pendik, Istanbul, 34906, Turchia / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, Kurtkoy, Pendik, Istanbul, 34906, Turkey.

Richiedente.

Grand Medical Group AG / Grand Medical Group AG.

Sede del richiedente.

Kornmarkt 10, CH-6004, Lucerna, Svizzera / Kornmarkt 10, CH-6004, Luzern, Switzerland.