CARNIVIT®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARNIVIT® (CARNIVIT)

Composición:

Principio activo: levocarnitina;

1 ml de solución contiene levocarnitina 200 mg;

Sustancia auxiliar: agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Aminoácidos y sus derivados. Código ATC A16AA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La levocarnitina es una sustancia natural que participa en el metabolismo energético y en el metabolismo de los cuerpos cetónicos. Solo el isómero L de la carnitina es biológicamente activo.

Carnitine® es necesario para el transporte de ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias para su posterior beta-oxidación y producción de energía. Los ácidos grasos se utilizan como sustrato energético por todos los tejidos, excepto el cerebro. En los músculos esqueléticos y en el miocardio, los ácidos grasos son el sustrato principal para la obtención de energía.

La levocarnitina desempeña un papel importante en el metabolismo cardíaco, ya que la oxidación de ácidos grasos depende de la disponibilidad de cantidades adecuadas de esta sustancia. Estudios experimentales han demostrado que, en ciertas condiciones como estrés, isquemia aguda, miocarditis, puede producirse una disminución del nivel de levocarnitina en el tejido miocárdico. Se han realizado numerosos estudios en animales que han confirmado el efecto positivo de la levocarnitina en diversas alteraciones cardíacas inducidas: isquemia aguda y crónica, descompensación de la función cardíaca, insuficiencia cardíaca debida a miocarditis, cardiotoxicidad medicamentosa (taxanos, adriamicina, etc.).

Mediante la liberación del coenzima A de complejos tiolésteres, la levocarnitina también potencia la oxidación de los hidratos de carbono en el ciclo de Krebs de los ácidos tricarboxílicos, estimula la actividad de la enzima clave de la glucólisis – la piruvato deshidrogenasa – y, en los músculos esqueléticos, la oxidación de aminoácidos de cadena ramificada. De este modo, la levocarnitina participa directa o indirectamente en la mayoría de los procesos energéticos; su presencia es esencial para la oxidación de ácidos grasos, aminoácidos, hidratos de carbono y cuerpos cetónicos.

En el ser humano, las necesidades fisiológicas de carnitina se cubren mediante la ingesta de alimentos que contienen carnitina (principalmente carne) y mediante la síntesis endógena en el hígado a partir de trimetil-lisina. Las concentraciones más elevadas de levocarnitina se encuentran en el tejido muscular, el miocardio y el hígado.

El déficit sistémico primario de carnitina se caracteriza por una baja concentración de levocarnitina en el plasma sanguíneo, eritrocitos y/o tejidos. El déficit secundario de carnitina puede ser consecuencia de alteraciones congénitas del metabolismo de la carnitina o de intervenciones iatrogénicas, como la hemodiálisis.

Farmacocinética.

Absorción

La levocarnitina se absorbe por las células del epitelio del intestino delgado y entra relativamente despacio en la circulación sanguínea; probablemente, la absorción está relacionada con un mecanismo transluminal activo. La absorción tras la administración oral es limitada (< 10 %) y variable.

Distribución

La levocarnitina absorbida se transporta a través de la sangre a diversos órganos; se considera que en este proceso de transporte participa el sistema de transporte de los eritrocitos.

Eliminación

La levocarnitina se elimina principalmente por orina. La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la concentración de carnitina en sangre.

Metabolismo

La levocarnitina prácticamente no se metaboliza en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Deficiencia primaria y secundaria de carnitina en adultos y niños, incluidos recién nacidos e infantes.

Deficiencia secundaria de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Sospecha de deficiencia secundaria de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis en los siguientes casos:

• espasmos musculares intensos y persistentes y/o episodios hipotensivos durante la diálisis;
• déficit energético que conlleva un impacto negativo significativo sobre la calidad de vida;
• debilidad muscular y/o miopatía;
• cardiopatía;
• anemia que no responde al tratamiento con eritropoyetina o que requiere altas dosis de eritropoyetina;
• pérdida de masa muscular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de glucocorticoides provoca la acumulación de levocarnitina en los tejidos del organismo (excepto el hígado). Otros agentes anabólicos potencian el efecto del medicamento.

En pacientes que recibieron conjuntamente levocarnitina y anticoagulantes del grupo de las cumarinas (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»), se han observado casos muy raros de aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se debe realizar semanalmente el control del INR o cualquier otra prueba de coagulación adecuada hasta que los valores se estabilicen, y posteriormente mensualmente, en pacientes que toman estos anticoagulantes junto con levocarnitina.

Características de uso.

La levocarnitina mejora la captación de glucosa, por lo tanto, la administración de Carnivit® a pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes puede provocar hipoglucemia. En tales casos, es necesario controlar regularmente la concentración de glucosa en plasma para realizar una corrección oportuna del tratamiento.

Se han observado casos muy raros de aumento de la relación internacional normalizada (INR) en pacientes que recibieron simultáneamente levocarnitina y anticoagulantes del grupo de las cumarinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha observado efecto teratogénico en los estudios preclínicos del medicamento. Al administrar la dosis más alta estudiada de 600 mg/kg de peso corporal en animales, se observó un aumento estadísticamente no significativo en la frecuencia de pérdida embrionaria postimplantacional en las primeras etapas del embarazo. La relevancia de estos resultados en humanos es desconocida. No existen datos sobre la administración de levocarnitina en forma de solución inyectable en mujeres embarazadas ni durante la lactancia.

Dado el riesgo de consecuencias graves de la deficiencia de carnitina para la mujer embarazada, se considera que el riesgo de interrumpir el tratamiento con Carnivit® para la madre es mayor que el riesgo teórico para el feto en caso de continuar el tratamiento.

La levocarnitina es un componente habitual de la leche materna. No se han estudiado los efectos de la administración de levocarnitina a madres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía intravenosa lentamente durante 2-3 minutos.

Uso en trastornos congénitos del metabolismo.

Durante el tratamiento, es recomendable controlar los niveles de carnitina y acilcarnitina tanto en plasma sanguíneo como en orina.

La dosis necesaria depende de la especificidad del trastorno congénito del metabolismo y de la gravedad de la enfermedad.

En caso de descompensación aguda, la dosis recomendada puede alcanzar hasta 100 mg/kg/día, administrada en 3-4 dosis. Si es necesario, se pueden utilizar dosis aún más altas, aunque esto podría intensificar los efectos adversos, especialmente diarrea.

Déficit secundario de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Antes de iniciar el tratamiento con Carnivit®, se recomienda evaluar la concentración de carnitina en plasma sanguíneo.

El déficit secundario de carnitina se diagnostica cuando la relación entre acilcarnitina y carnitina libre en plasma sanguíneo es superior a 0,4 y/o cuando la concentración de carnitina libre es inferior a 20 µmol/l.

La dosis de 20 mg/kg debe administrarse por vía intravenosa en bolo al final de cada sesión de diálisis. La respuesta global debe evaluarse mediante el monitoreo de los niveles de acilcarnitina y carnitina libre en plasma sanguíneo, así como mediante la evaluación del estado clínico del paciente. La normalización de los niveles de carnitina en el tejido muscular y en los cardiomiocitos se alcanza aproximadamente 3 meses después de lograr concentraciones normales de carnitina en plasma sanguíneo. Si se interrumpe la administración de carnitina, sus niveles volverán a disminuir inevitablemente. La necesidad de un nuevo curso de tratamiento de saturación debe determinarse mediante mediciones periódicas de la concentración de carnitina en plasma sanguíneo y mediante el monitoreo del estado del paciente.

Hemodiálisis – tratamiento de mantenimiento.

Tras completar el curso de saturación con administración intravenosa del medicamento, se debe aplicar una dosis de mantenimiento de 1 g de levocarnitina por día por vía oral. En los días de diálisis, Carnivit® debe administrarse por vía intravenosa en una dosis de 1 g inmediatamente después de finalizar la sesión correspondiente.

Pacientes pediátricos.

El medicamento puede administrarse a niños desde el primer día de vida, incluidos los prematuros.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de toxicidad por levocarnitina tras sobredosificación. Dosis elevadas del medicamento pueden provocar diarrea. La levocarnitina se elimina fácilmente del plasma sanguíneo mediante diálisis.

Tratamiento: tomar medidas para eliminar el medicamento del tracto gastrointestinal en caso de ingestión oral. Aplicar terapia sintomática y de soporte. No se han notificado casos de sobredosificación con riesgo vital.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado por órganos y sistemas, así como por la frecuencia con que ocurren. Según su frecuencia, se distribuyen en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Todas las reacciones adversas que se indican a continuación han ocurrido muy raramente.

Del aparato gastrointestinal

Se han observado diversos trastornos gastrointestinales leves durante el tratamiento prolongado con levocarnitina oral, incluyendo náuseas transitorias, vómitos, dolor abdominal y diarrea. Asimismo, algunos pacientes presentaron un olor corporal característico. La reducción de la dosis suele disminuir o eliminar los síntomas gastrointestinales y el olor corporal característico.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático

En casos muy raros, se ha observado un aumento del tiempo de protrombina, expresado como relación internacional normalizada (INR) en pacientes (ver sección «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe vigilarse cuidadosamente la tolerancia durante la primera semana de tratamiento y tras cualquier aumento de la dosis. La administración intravenosa de Carnivit® generalmente se tolera bien.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en frasco; 5 frascos en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.