CARNELIUS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARNELIUS (CARNELIUS)

Composición:

Principio activo: levocarnitina;

1 ml de solución contiene 200 mg de levocarnitina;

Excipientes: ácido clorhídrico al 10 %, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Aminoácidos y sus derivados. Levocarnitina.

Código ATC A16AA01.

Propiedades farmacodinámicas

La levocarnitina es una sustancia de origen natural necesaria para el metabolismo energético en los mamíferos. Se ha demostrado que esta sustancia facilita la entrada de ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias celulares, proporcionando así sustrato para la oxidación y la posterior producción de energía. Los ácidos grasos se utilizan como sustrato energético en todos los tejidos, excepto en el cerebro. En los músculos esqueléticos y cardíacos, los ácidos grasos son el sustrato principal para la producción de energía. El déficit sistémico primario de carnitina se caracteriza por concentraciones bajas de levocarnitina en el plasma sanguíneo, en eritrocitos y/o en tejidos. No ha sido posible determinar cuáles síntomas están relacionados con el déficit de carnitina y cuáles con la acidemia orgánica subyacente, ya que la administración de levocarnitina puede agravar los síntomas de ambas patologías. Según datos publicados, la carnitina puede estimular la eliminación de ácidos orgánicos o grasos en exceso en pacientes con trastornos del metabolismo de ácidos grasos y/o acidopatías orgánicas específicas que provocan la bioacumulación de ésteres de acil-CoA. El déficit secundario de carnitina puede deberse a alteraciones congénitas del metabolismo o a factores iatrogénicos, como la hemodiálisis. La levocarnitina puede aliviar los trastornos metabólicos en pacientes con defectos congénitos que provocan la acumulación de ácidos orgánicos tóxicos. Este efecto ha sido demostrado en condiciones como la aciduria glutárica tipo II, la aciduria metilmalónica, la acidemia propiónica y el déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media. En estos pacientes se produce una autointoxicación por acumulación de compuestos de acil-CoA que alteran el metabolismo intermedio. La hidrólisis posterior del compuesto acil-CoA hasta su ácido libre conduce a acidosis, que puede ser potencialmente mortal. La levocarnitina elimina el acil-CoA mediante la formación de acilcarnitina, que se excreta rápidamente del organismo. El déficit de carnitina se define bioquímicamente como una concentración anormalmente baja de carnitina libre en plasma sanguíneo inferior a 20 µmol/l —una semana después del parto— y puede estar asociado con concentraciones bajas en tejidos y/o orina. Además, este estado puede asociarse con un aumento de la relación acilcarnitina/levocarnitina en plasma sanguíneo (superior a 0,4) o con concentraciones anormalmente elevadas de acilcarnitina en orina. En recién nacidos prematuros y neonatos, el déficit secundario se define por una concentración de levocarnitina en plasma sanguíneo inferior a los valores normales para la edad. En pacientes con insuficiencia renal terminal (IRT) en hemodiálisis de mantenimiento, puede haber concentraciones bajas de carnitina en plasma y una relación acilcarnitina/carnitina elevada. Esto puede deberse a una disminución en la ingesta de productos cárnicos y lácteos, una reducción de la síntesis en los riñones y pérdidas a través del líquido de diálisis. Algunos síntomas clínicos frecuentes en pacientes en hemodiálisis, como malestar general, debilidad muscular, cardiomiopatía y arritmias, podrían estar relacionados con alteraciones del metabolismo de la carnitina. En estudios clínicos con levocarnitina se ha demostrado que su administración a pacientes con IRT en hemodiálisis conduce a un aumento de la concentración de levocarnitina en plasma sanguíneo.

Propiedades farmacocinéticas

Los perfiles de concentración de levocarnitina en plasma sanguíneo tras la administración intravenosa lenta en bolo durante 3 minutos de una dosis de 20 mg/kg se describen mediante un modelo de dos compartimentos. Tras la administración intravenosa única, aproximadamente el 76 % de la dosis de levocarnitina se excretó por orina en las primeras 24 horas. Según se determinó a partir de las concentraciones en plasma, sin corregir por la levocarnitina endógena, el periodo medio de distribución fue de 0,585 horas y el periodo medio aparente de eliminación final fue de 17,4 horas. La depuración total de levocarnitina (dosis / área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC), ajustada por las concentraciones basales endógenas) fue en promedio de 4 l/h. La levocarnitina no se une a las proteínas plasmáticas ni a la albúmina en estudios realizados, independientemente de la concentración o especie, incluyendo el ser humano. Aunque se ha confirmado la eficacia del medicamento para aumentar la concentración de carnitina en pacientes con IRT en diálisis, el impacto de la administración adicional de carnitina sobre los signos y síntomas del déficit de carnitina y sobre los resultados clínicos en esta población sigue siendo incierto.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de urgencia y mantenimiento en pacientes con trastornos metabólicos congénitos que provocan deficiencia secundaria de carnitina.

Prevención y tratamiento de la deficiencia de carnitina en pacientes con insuficiencia renal en fase terminal sometidos a diálisis.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de glucocorticoides provoca la acumulación de levocarnitina en los tejidos corporales (excepto en el hígado). Otros agentes anabólicos potencian el efecto del medicamento. En pacientes que recibieron simultáneamente levocarnitina y anticoagulantes del grupo de las cumarinas (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»), se han observado casos muy raros de aumento de la relación internacional normalizada (INR). Si se administra levocarnitina junto con estos anticoagulantes, se debe realizar la determinación del INR u otra prueba de coagulación adecuada semanalmente hasta que los valores se estabilicen, y posteriormente mensualmente.

Características de uso

Reacciones de hipersensibilidad. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, edema de laringe y broncoespasmo, tras la administración del medicamento, principalmente en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal en diálisis. Algunas reacciones ocurrieron en cuestión de minutos tras la administración intravenosa del medicamento. Si se produce una reacción grave de hipersensibilidad, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. En caso de readministración del medicamento, se debe considerar cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios para cada paciente tras una reacción grave de hipersensibilidad. Si se decide proseguir con la readministración del medicamento, se debe observar al paciente para detectar la reaparición de signos y síntomas de una reacción grave de hipersensibilidad.

La seguridad y eficacia del levocarnitina por vía oral han sido evaluadas en pacientes con insuficiencia renal. La administración prolongada de dosis orales altas de levocarnitina a pacientes con alteraciones severas de la función renal o a pacientes con TNR en diálisis puede provocar la acumulación de metabolitos potencialmente tóxicos, como el trimetilamina (TMA) y el óxido de trimetilamina-N (TMAO), ya que estos metabolitos se eliminan normalmente por la orina.

La levocarnitina mejora la captación de glucosa, por lo que su uso en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes puede provocar hipoglucemia. En tales casos, se debe controlar regularmente el nivel de glucosa en plasma para ajustar oportunamente la terapia.

Se han observado casos muy raros de aumento del INR en pacientes que tomaban simultáneamente levocarnitina y anticoagulantes cumarínicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Estudios de reproducción realizados en ratas y conejos a las que se administró levocarnitina en dosis 3,8 veces superiores a la dosis humana, ajustada por superficie corporal, no mostraron signos de alteración de la fertilidad ni efectos embriotóxicos. Dado que los resultados de estudios de reproducción en animales no siempre permiten predecir el efecto en humanos, el medicamento solo debe usarse si es absolutamente necesario. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Lactancia. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de levocarnitina en mujeres durante la lactancia. La levocarnitina es un componente habitual de la leche materna. Debido a las graves consecuencias de la deficiencia de carnitina para la mujer embarazada, se considera que el riesgo de interrumpir el tratamiento con levocarnitina para la madre es mayor que el riesgo teórico para el lactante en caso de continuar el tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se conoce si el medicamento afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante 2-3 minutos.

Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su uso, para detectar la presencia de partículas sólidas o cambios de color, siempre que el disolvente y el recipiente lo permitan.

Alteraciones metabólicas

La dosis recomendada es de 50 mg/kg, administrada como inyección intravenosa lenta en bolo durante 2-3 minutos o por infusión. En pacientes con crisis metabólica grave, generalmente se administra una dosis de carga, seguida de una dosis equivalente durante las siguientes 24 horas. El medicamento debe administrarse mediante infusión o inyección intravenosa cada 3 ó 4 horas, y en ningún caso el intervalo debe exceder las 6 horas. Se recomienda que todas las dosis diarias subsiguientes estén en el rango de 50 mg/kg, o según la necesidad terapéutica. La dosis máxima admisible es de 300 mg/kg.

Se recomienda determinar la concentración de carnitina en plasma antes de iniciar esta terapia parenteral. Asimismo, se recomienda un monitoreo semanal y mensual. Este monitoreo debe incluir análisis bioquímico sanguíneo, signos vitales, niveles de concentración de carnitina en plasma (la concentración de carnitina libre en plasma debe estar entre 35 y 60 µmol/l) y el estado clínico general del paciente. La dosificación debe ajustarse según el trastorno metabólico congénito específico y la gravedad de las manifestaciones durante el tratamiento. En caso de descompensación aguda, se recomiendan dosis de hasta 100 mg/kg/día, divididas en 3-4 dosis. Se han utilizado dosis aún más altas, aunque puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, principalmente diarrea.

Pacientes con NTN en hemodiálisis

La dosis inicial recomendada es de 10-20 mg/kg de peso corporal, administrada como inyección intravenosa lenta en bolo durante 2-3 minutos, en el circuito venoso después de cada sesión de diálisis. El tratamiento puede iniciarse si las concentraciones mínimas de levocarnitina en plasma (antes de la diálisis) están por debajo del rango normal (40-50 µmol/l). La dosis debe ajustarse según los niveles de levocarnitina en plasma (medidos antes de la diálisis), y puede considerarse una reducción de la dosis (por ejemplo, a 5 mg/kg tras la diálisis) ya a partir de la tercera o cuarta semana de tratamiento.

Compatibilidad y estabilidad. La levocarnitina es compatible y estable cuando se mezcla con soluciones para administración parenteral — solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de Ringer con lactato — en concentraciones desde 250 mg/500 ml (0,5 mg/ml) hasta 4200 mg/500 ml (8 mg/ml).

Niños. El medicamento puede administrarse a niños desde el primer día de vida.

Sobredosificación

Síntomas.

No hay datos confirmados sobre toxicidad de la levocarnitina en caso de sobredosificación. Dosis elevadas de levocarnitina pueden provocar diarrea.

Tratamiento.

En caso de ingestión oral, tomar medidas para eliminar el medicamento del tracto gastrointestinal. Realizar un tratamiento sintomático y de soporte. La levocarnitina se elimina fácilmente del plasma mediante diálisis. Hasta la fecha, no se han registrado casos de sobredosificación con riesgo vital.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgános.

Todos los efectos adversos mencionados a continuación ocurren muy raramente (< 1/10000).

Del aparato gastrointestinal: se han observado diversos trastornos gastrointestinales leves durante el tratamiento prolongado con levocarnitina oral, como náuseas transitorias, vómitos, dolor abdominal y diarrea. Asimismo, algunos pacientes presentaron un olor corporal característico. La reducción de la dosis frecuentemente disminuye o elimina los síntomas gastrointestinales y el olor corporal característico.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: en casos muy raros, se ha observado un aumento del TTPa (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso: se han producido convulsiones en pacientes con o sin antecedentes de actividad convulsiva tras la administración de levocarnitina, tanto por vía oral como intravenosa. En pacientes con antecedentes de convulsiones, se ha registrado un aumento en la frecuencia y/o gravedad de los episodios.

Del sistema inmunitario: se han recibido informes oficiales sobre reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, edema de glotis y broncoespasmo, tras la administración de levocarnitina, principalmente en pacientes con insuficiencia renal en fase terminal sometidos a diálisis. Algunas reacciones se manifestaron en cuestión de minutos tras la administración intravenosa de levocarnitina. Si se produce una reacción grave de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y comenzarse un tratamiento médico adecuado. En pacientes que hayan presentado una reacción grave de hipersensibilidad a la levocarnitina, se debe evaluar individualmente el riesgo frente al beneficio antes de considerar una nueva administración del medicamento. Si se decide reanudar el tratamiento, debe vigilarse estrechamente la aparición de signos y síntomas de reacción de hipersensibilidad. Se debe controlar cuidadosamente la tolerancia durante la primera semana de tratamiento y tras cualquier aumento de dosis. La administración intravenosa de levocarnitina generalmente se tolera bien.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: olor corporal característico.

Pruebas de laboratorio: aumento del índice de normalización internacional (INR). Se han notificado casos de miastenia leve en pacientes con uremia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento solo puede mezclarse con las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 5 ml en ampolla, 5 ampollas por cinta en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. HEEL S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Pedini Ionninon, Ioannina, 45500, Grecia