RIVAROXABAN HCS

Foglio illustrativo: informazioni per l‘utilizzatore

Rivaroxaban HCS 2,5 mg compresse rivestite con film

rivaroxaban
Medicinale equivalente
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è Rivaroxaban HCS e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Rivaroxaban HCS
3. Come prendere Rivaroxaban HCS
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Rivaroxaban HCS
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Rivaroxaban HCS e a cosa serve

Rivaroxaban HCS le è stato somministrato perché

• le è stata diagnosticata una sindrome coronarica acuta (un insieme di condizioni che include attacco di cuore e angina instabile, una forma grave di dolore toracico) ed è stato riscontrato un aumento di alcuni marcatori cardiaci negli esami del sangue. Negli adulti, Rivaroxaban HCS riduce il rischio di un altro attacco di cuore o il rischio di morire a causa di una malattia correlata al cuore o ai vasi sanguigni. Rivaroxaban HCS non le verrà somministrato da solo. Il medico le prescriverà anche:
  • acido acetilsalicilico oppure
  • acido acetilsalicilico più clopidogrel o ticlopidina.

oppure

• le è stato diagnosticato un rischio elevato di formazione di coaguli di sangue a causa di una malattia coronarica o di una malattia delle arterie periferiche che causa dei sintomi. Rivaroxaban HCS riduce negli adulti il rischio che si formino coaguli (eventi aterotrombotici). Rivaroxaban HCS non le verrà somministrato da solo. Il medico le prescriverà anche acido acetilsalicilico. In alcuni casi, se deve prendere Rivaroxaban HCS in seguito ad una procedura utilizzata per dilatare un’arteria della gamba ristretta od ostruita al fine di ripristinare il flusso sanguigno, il medico potrà prescriverle anche un breve periodo in associazione all’acido acetilsalicilico.

Rivaroxaban HCS contiene il principio attivo rivaroxaban e appartiene a un gruppo di medicinali
chiamati agenti antitrombotici. Esso agisce bloccando un fattore della coagulazione (fattore Xa) e
riducendo in tal modo la tendenza del sangue a formare coaguli.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Rivaroxaban HCS

Non prenda Rivaroxaban HCS

• se è allergico a rivaroxaban o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale

(elencati al paragrafo 6)

• se ha sanguinamenti eccessivi
• se ha una malattia o una condizione in una parte del corpo che aumenta il rischio di gravi sanguinamenti (ad es. ulcere dello stomaco, ferite o sanguinamento nel cervello, recente intervento chirurgico al cervello o agli occhi)
• se sta prendendo medicinali per prevenire la coagulazione (ad es. warfarin, dabigatran, apixaban od eparina), tranne nel caso di cambiamento di terapia anticoagulante o quando sta ricevendo eparina attraverso un catetere venoso od arterioso per tenerlo aperto
• se ha una sindrome coronarica acuta e precedentemente ha avuto un sanguinamento o un coagulo di sangue nel cervello (ictus)
• se ha una malattia coronarica o una malattia delle arterie periferiche e ha precedentemente avuto un sanguinamento nel cervello (ictus) o se c’è stato un blocco delle piccole arterie che trasportano il sangue ai tessuti profondi del cervello (ictus lacunare) o se ha avuto un coagulo di sangue nel cervello (ictus ischemico non lacunare) nel mese precedente
• se ha una malattia del fegato che aumenta il rischio di sanguinamento
• durante la gravidanza o l’allattamento Non prenda Rivaroxaban HCS e informi il medico se una delle condizioni descritte la riguarda.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Rivaroxaban HCS.
Rivaroxaban HCS non deve essere usato in combinazione con certi medicinali che riducono la
coagulazione del sangue come prasugrel o ticagrelor eccetto acido acetilsalicilico e
clopidogrel/ticlopidina.
Faccia particolare attenzione con Rivaroxaban HCS

• se ha un aumentato rischio di sanguinamenti, come può essere in caso di:
  • grave malattia dei reni, poichè la funzione renale può modificare la quantità di medicinale attivo nell’organismo
  • se sta assumendo altri medicinali per prevenire la coagulazione (ad es. warfarin, dabigatran, apixaban od eparina), nel caso di cambiamento di terapia anticoagulante o quando sta ricevendo eparina attraverso un catetere venoso od arterioso per tenerlo aperto (vedere paragrafo “Altri medicinali e Rivaroxaban HCS”)
  • disturbi del sanguinamento
  • pressione sanguigna molto alta, non controllata da cure mediche
  • malattie dello stomaco o dell'intestino che possono provocare sanguinamento, ad esempio infiammazione dell’intestino o dello stomaco, o infiammazione dell'esofago, ad esempio a causa dalla malattia da reflusso gastroesofageo (malattia in cui l'acidità dello stomaco risale nell'esofago) o tumori localizzati nello stomaco o nell’intestino o nel tratto genitale o nelle vie urinarie
  • un disturbo ai vasi sanguigni del fondo dell’occhio (retinopatia)
  • una malattia polmonare con bronchi dilatati e pieni di pus (bronchiectasia), oppure un precedente sanguinamento dai polmoni
  • ha più di 75 anni
  • pesa meno di 60 kg
  • soffre di malattia coronarica con grave insufficienza cardiaca sintomatica
• se ha una valvola cardiaca protesica
• se sa di avere una malattia chiamata sindrome antifosfolipidica (un disturbo del sistema immunitario che causa un aumento del rischio di coaguli nel sangue), informi il medico, che deciderà se è necessario cambiare la terapia.

Se una delle condizioni descritte la riguarda, informi il medico prima di prendere Rivaroxaban
HCS. Il medico deciderà se deve essere trattato con questo medicinale e se deve essere tenuto sotto
stretta osservazione.
Se deve sottoporsi a un intervento chirurgico

• è molto importante prendere Rivaroxaban HCS prima e dopo l’intervento esattamente nei tempi indicati dal medico.
• Se l’intervento chirurgico prevede l’uso di un catetere o di un’iniezione nella colonna vertebrale (ad es. per l’anestesia epidurale o spinale per la riduzione del dolore):
  • è molto importante prendere Rivaroxaban HCS prima e dopo l’iniezione o la rimozione del catetere esattamente nei tempi indicati dal medico
  • informi immediatamente il medico in caso di intorpidimento o debolezza alle gambe o di disturbi all’intestino o alla vescica al termine dell’anestesia, perché in tal caso è necessario intervenire con urgenza.

Bambini e adolescenti
Rivaroxaban HCS 2,5 mg compresse non è raccomandato nelle persone al di sotto dei 18 anni di
età. Non sono disponibili informazioni sufficienti sul suo uso nei bambini e negli adolescenti.
Altri medicinali e Rivaroxaban HCS
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

• Se sta prendendo
  • alcuni medicinali contro le infezioni fungine (ad es. fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo), a meno che non vengano applicati solo sulla pelle
  • ketoconazolo in compresse (usate per trattare la sindrome di Cushing, nella quale l’organismo produce cortisolo in eccesso)
  • alcuni medicinali contro le infezioni batteriche (ad es. claritromicina, eritromicina)
  • alcuni medicinali antivirali contro HIV / AIDS (ad es. ritonavir)
  • altri medicinali usati per inibire la coagulazione (ad es. enoxaparina, clopidogrel o antagonisti della vitamina K come warfarin e acenocumarolo, prasugrel e ticagrelor (vedere paragrafo “Avvertenze e precauzioni”))
  • medicinali anti-infiammatori e anti-dolorifici (ad es. naprossene o acido acetilsalicilico)
  • dronedarone, un medicinale usato nel trattamento del battito cardiaco anormale
  • alcuni medicinali per il trattamento della depressione (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI))

Se una delle condizioni descritte la riguarda, informi il medico prima di assumere
Rivaroxaban HCS, perché l’effetto di Rivaroxaban HCS può essere potenziato. Il medico
deciderà se deve essere trattato con questo medicinale e se deve essere tenuto sotto stretta
osservazione.
Se il medico ritiene che lei abbia un rischio aumentato di sviluppare ulcere allo stomaco o
all’intestino, potrà prescriverle un trattamento preventivo contro le ulcere .

• Se sta prendendo
  • alcuni medicinali per il trattamento dell’epilessia (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital)
  • Erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ), un medicinale di origine vegetale usato per la depressione
  • rifampicina, un antibiotico Se una delle condizioni descritte la riguarda, informi il medico prima di prendere Rivaroxaban HCS, poiché l’effetto di Rivaroxaban HCS può essere ridotto. Il medico deciderà se deve essere trattato con Rivaroxaban HCS e se deve essere tenuto sotto stretta osservazione.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando
con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di assumere questo
medicinale.
Non assuma Rivaroxaban HCS durante la gravidanza o l’allattamento. Se esiste la possibilità di
iniziare una gravidanza, usi un metodo anticoncezionale affidabile durante l’assunzione di
Rivaroxaban HCS. Se inizia una gravidanza mentre assume questo medicinale, informi
immediatamente il medico, che deciderà come proseguire il trattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Rivaroxaban HCS può causare capogiro (effetto indesiderato comune) o mancamento (effetto
indesiderato non comune) (vedere paragrafo 4, “Possibili effetti indesiderati”). Se compaiono questi
sintomi, non guidi veicoli, non vada in bicicletta e non usi strumenti o macchinari.
Rivaroxaban HCS contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente
“senza sodio”.

3. Come prendere Rivaroxaban HCS

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti
il medico o il farmacista.
Quale dose prendere
La dose raccomandata è una compressa da 2,5 mg due volte al giorno. Prenda Rivaroxaban HCS
sempre alla stessa ora ogni giorno (per esempio, una compressa al mattino e una alla sera). Questo
medicinale può essere assunto con o senza cibo.
Se ha difficoltà a deglutire la compressa intera, chieda al medico come assumere Rivaroxaban HCS in
altro modo. La compressa può essere frantumata e mescolata con un po’ d’acqua o con purea di mela
immediatamente prima di assumerla.
Se necessario, il medico può somministrarle la compressa frantumata di Rivaroxaban HCS attraverso
un tubo inserito nello stomaco.
Rivaroxaban HCS non le verrà somministrato da solo.
Il medico le prescriverà anche acido acetilsalicilico. Se deve prendere Rivaroxaban HCS dopo una
sindrome coronarica acuta, il medico potrà prescriverle anche clopidogrel o ticlopidina.
Se deve prendere Rivaroxaban HCS in seguito ad una procedura utilizzata per dilatare un’arteria della
gamba ristretta od ostruita al fine di ripristinare il flusso sanguigno, il medico potrà prescriverle anche
clopidogrel, che dovrà assumere per un breve periodo in associazione all’acido acetilsalicilico.
Il medico le prescriverà la dose da prendere di questi medicinali (generalmente da 75 a 100 mg di
acido acetilsalicilico al giorno oppure una dose giornaliera di 75 - 100 mg di acido acetilsalicilico più
una dose giornaliera di 75 mg di clopidogrel o una dose giornaliera standard di ticlopidina).
Quando iniziare Rivaroxaban HCS
Il trattamento con Rivaroxaban HCS dopo una sindrome coronarica acuta deve essere iniziato il più
presto possibile dopo la stabilizzazione della sindrome coronarica acuta, non prima di 24 ore dopo il
ricovero in ospedale e nel momento in cui la terapia anticoagulante parenterale (per iniezione)
verrebbe normalmente interrotta.
Se le è stata diagnosticata una malattia coronarica o una malattia delle arterie periferiche, il medico le
dirà quando iniziare il trattamento con Rivaroxaban HCS.
Il medico deciderà per quanto tempo lei deve continuare il trattamento.
Se prende più Rivaroxaban HCS di quanto deve
Si rivolga immediatamente al medico se ha preso troppe compresse di Rivaroxaban HCS. L'assunzione
di una quantità eccessiva di Rivaroxaban HCS aumenta il rischio di sanguinamento.
Se dimentica di prendere Rivaroxaban HCS
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Se dimentica una dose,
prenda la dose successiva all’ora abituale.
Se interrompe il trattamento con Rivaroxaban HCS
Prenda regolarmente Rivaroxaban HCS per tutto il tempo prescritto dal medico.
Non interrompa l’assunzione di Rivaroxaban HCS senza averne prima parlato con il medico. Se
interrompe l’assunzione di questo medicinale, può aumentare il rischio di un nuovo attacco di cuore o
di un ictus o di morire per una malattia del cuore o dei vasi sanguigni.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Rivaroxaban HCS può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Come altri medicinali simili per ridurre la formazione di trombi, Rivaroxaban HCS può causare un
sanguinamento che può potenzialmente mettere in pericolo la vita del paziente. Un sanguinamento
massivo può causare un calo improvviso della pressione arteriosa (shock). In alcuni casi, il
sanguinamento può non essere evidente.
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
Segni di sanguinamento

• sanguinamento nel cervello o nel cranio (i sintomi possono includere mal di testa, debolezza ad un lato, vomito, convulsioni, ridotto livello di coscienza, e rigidità del collo. Una grave emergenza medica. Richieda immediatamente assistenza medica!)
• sanguinamento prolungato o eccessivo
• debolezza inusuale, stanchezza, pallore, capogiro, mal di testa, gonfiori di origine sconosciuta, respiro corto, dolore toracico o angina pectoris Il medico potrà decidere di tenerla sotto stretta osservazione o modificare il trattamento.

Segni di gravi reazioni cutanee

• eruzione cutanea diffusa ed intensa, vescicole o lesioni della mucosa, ad esempio nella bocca o negli occhi (Sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi edipermica tossica).
• una reazione al farmaco che causa eruzione cutanea, febbre, infiammazione degli organi interni, anomalie del sangue e malattie che interessano tutto il corpo (sindrome DRESS). La frequenza di questi effetti indesiderati è molto rara (fino a 1 persona su 10.000).

Segni di gravi reazioni allergiche

• gonfiore del viso, delle labbra, della bocca, della lingua o della gola; difficoltà di deglutizione; orticaria e difficoltà respiratorie; improvvisa riduzione della pressione sanguigna. Le frequenze di gravi reazioni allergiche sono molto rare (reazioni anafilattiche, tra cui shock anafilattico; possono interessare fino a 1 persona su 10.000) e non comuni (angioedema ed edema allergico; possono interessare fino a 1 persona su 100).

Elenco complessivo dei possibili effetti indesiderati
Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• riduzione del numero di globuli rossi, che può essere causa di pallore e di debolezza o respiro corto
• sanguinamento nello stomaco o nell’intestino, sanguinamento urogenitale (inclusi sangue nelle urine e mestruazioni abbondanti), sangue dal naso, sanguinamento gengivale
• sanguinamento nell’occhio (incluso sanguinamento nel bianco dell’occhio)
• sanguinamento nei tessuti o in una cavità dell’organismo (ematoma, lividi)
• emissione di sangue con la tosse
• sanguinamento dalla pelle o sotto la pelle
• sanguinamento dopo un intervento chirurgico
• perdita di sangue o liquido dalla ferita chirurgica
• gonfiore agli arti
• dolore agli arti
• compromessa funzionalità dei reni (può essere accertata con le analisi effettuate dal medico)
• febbre
• mal di stomaco, indigestione, sensazione o stato di malessere, stitichezza, diarrea
• bassa pressione sanguigna (i sintomi comprendono sensazione di capogiro o svenimento quando ci si alza in piedi)
• diminuzione delle forze e dell’energia (debolezza, stanchezza), mal di testa, capogiro,
• eruzione cutanea, prurito
• le analisi del sangue possono evidenziare un aumento di alcuni enzimi del fegato

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• sanguinamento nel cervello o all’interno del cranio (vedere sopra, segni di sanguinamento)
• sanguinamento in un’articolazione, che causa dolore e gonfiore
• trombocitopenia (riduzione delle piastrine, che sono le cellule che consentono al sangue di coagulare)
• reazioni allergiche, incluse reazioni allergiche cutanee
• compromessa funzionalità del fegato (può essere accertata con le analisi effettuate dal medico)
• le analisi del sangue possono evidenziare un aumento della bilirubina, di alcuni enzimi del pancreas o del fegato o del numero di piastrine
• svenimento
• malessere
• battito cardiaco accelerato
• bocca secca
• orticaria

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• sanguinamento in un muscolo
• colestasi (diminuzione del flusso della bile), epatite incluso danno epatocellulare (infiammazione del fegato incluso danno epatico)
• colorazione gialla della pelle e degli occhi (ittero)
• gonfiore localizzato
• formazione di un accumulo di sangue (ematoma) nell’inguine come complicanza di una procedura a livello cardiaco che prevede l’inserimento di un catetere nell’arteria della gamba (pseudoaneurisma)

Molto rari (possono manifestarsi fino a 1 persona su 10 000)

• accumulo di eosinofili, un tipo di globuli bianchi granulocitici che causano infiammazione al polmone (polmonite eosinofila)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• compromissione renale dopo un sanguinamento intenso
• sanguinamento renale alle volte con presenza di sangue nelle urine che porta al mal funzionamento dei reni (Nefropatia da anticoagulanti)
• aumento della pressione nei muscoli delle gambe o delle braccia dopo un sanguinamento, che causa dolore, gonfiore, alterazioni della sensibilità, intorpidimento o paralisi (sindrome compartimentale dopo un sanguinamento)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli
effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo
medicinale.

5. Come conservare Rivaroxaban HCS

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e su ogni blister dopo
Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Rivaroxaban HCS

• Il principio attivo è rivaroxaban. Ogni compressa contiene 2,5 mg di rivaroxaban.
• Gli altri componenti (eccipienti) sono mannitolo, cellulosa microcristallina, macrogol, polossamero, sodio laurilsolfato, sodio croscarmelloso, silice colloidale anidra, sodio stearil fumarato nel nucleo della compressa e ipromellosa, macrogol, titanio diossido (E171) e ossido di ferro giallo (E172) nel film di rivestimento. Vedere paragrafo 2 “Rivaroxaban HCS contiene sodio”.

Descrizione dell’aspetto di Rivaroxaban HCS e contenuto della confezione
Le compresse rivestite con film sono da giallo pallido brunastro a giallo brunastro, rotonde,
leggermente biconvesse, incise con il segno 2.5 su un lato della compressa. Dimensioni:
diametro circa 6,5 mm.
Rivaroxaban HCS è disponibile in confezioni contenenti:

• 100 compresse rivestite con film, in blister non divisibili.
• 100 x 1 compresse rivestite con film, in blister divisibili per dose unitaria.
• confezioni calendario: 28 e 56 compresse rivestite con film, in blister divisibili per dose unitaria.

La scheda di allerta per il paziente è inclusa in ogni confezione di medicinale.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
HCS BV, H. Kennisstraat 53, B 2650 Edegem, Belgio
Rappresentante locale per l’Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. – Italia
Produttore
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann - Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Germania
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio economico europeo con le
seguenti denominazioni:

Foglio illustrativo: informazioni per l‘utilizzatore

Rivaroxaban HCS 15 mg compresse rivestite con film, 20 mg compresse rivestite con film

rivaroxaban
Medicinale equivalente
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è Rivaroxaban HCS e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Rivaroxaban HCS
3. Come prendere Rivaroxaban HCS
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Rivaroxaban HCS
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Rivaroxaban HCS e a cosa serve

Rivaroxaban HCS contiene il principio attivo rivaroxaban. Rivaroxaban HCS è usato negli adulti per:

• prevenire la formazione di coaguli nel cervello (ictus) e in altri vasi sanguigni dell’organismo se ha un tipo di ritmo cardiaco irregolare denominato fibrillazione atriale non valvolare.
• trattare i coaguli di sangue nelle vene delle gambe (trombosi venosa profonda) e nei vasi sanguigni dei polmoni (embolia polmonare), e per prevenire la ricomparsa di coaguli di sangue nei vasi sanguigni delle gambe e/o dei polmoni. Rivaroxaban HCS è usato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni e di peso corporeo pari o superiore a 30 kg per:
• trattare i coaguli di sangue e impedirne la ricomparsa nelle vene o nei vasi sanguigni dei polmoni, dopo un trattamento iniziale di almeno 5 giorni con medicinali iniettabili usati per trattare i coaguli di sangue.

Rivaroxaban HCS appartiene a un gruppo di medicinali chiamati agenti antitrombotici. Esso agisce
bloccando un fattore della coagulazione (fattore Xa) e riducendo in tal modo la tendenza del sangue a
formare coaguli.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Rivaroxaban HCS

Non prenda Rivaroxaban HCS

• se è allergico a rivaroxaban o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se ha sanguinamenti eccessivi
• se ha una malattia o una condizione in una parte del corpo che aumenta il rischio di gravi sanguinamenti (ad es. ulcere dello stomaco, ferite o sanguinamento nel cervello, recente intervento chirurgico al cervello o agli occhi)
• se sta prendendo medicinali per prevenire la coagulazione (ad es. warfarin, dabigatran, apixaban

od eparina), tranne nel caso di cambiamento di terapia anticoagulante o quando sta ricevendo
eparina attraverso un catetere venoso od arterioso per tenerlo aperto

• se ha una malattia del fegato che aumenta il rischio di sanguinamento
• durante la gravidanza o l’allattamento

Non prenda Rivaroxaban HCS e informi il medico se una delle condizioni descritte la riguarda.
Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Rivaroxaban HCS.
Faccia particolare attenzione con Rivaroxaban HCS

• se ha un aumentato rischio di sanguinamenti, come può essere in caso di:
  • grave malattia dei reni per gli adulti e malattia dei reni moderata o grave per i bambini e gli adolescenti, perché la funzione renale può modificare la quantità di medicinale attivo nell’organismo
  • se sta assumendo altri medicinali per prevenire la coagulazione (ad es. warfarin, dabigatran, apixaban od eparina), se sta cambiando trattamento anticoagulante o mentre assume eparina attraverso un catetere venoso o arterioso per mantenerlo aperto (vedere paragrafo “Altri medicinali e Rivaroxaban HCS”)
  • disturbi del sanguinamento
  • pressione sanguigna molto alta, non controllata da cure mediche
  • malattie dello stomaco o dell'intestino che possono provocare sanguinamento, ad esempio infiammazione dell’intestino o dello stomaco, o infiammazione dell'esofago, ad esempio causata dalla malattia da reflusso gastroesofageo (malattia in cui l'acidità dello stomaco risale nell'esofago) o tumori localizzati nello stomaco o nell’intestino o nel tratto genitale o nelle vie urinarie
  • un disturbo ai vasi sanguigni del fondo dell’occhio (retinopatia)
  • una malattia polmonare con bronchi dilatati e pieni di pus (bronchiectasia), oppure un precedente sanguinamento dai polmoni
• se ha una valvola cardiaca protesica
• se sa di avere una malattia chiamata sindrome antifosfolipidica (un disturbo del sistema immunitario che causa un aumento del rischio di coaguli nel sangue), informi il medico, che deciderà se è necessario cambiare la terapia
• se il medico verifica che la pressione del sangue è instabile o se è pianificato un altro trattamento o intervento chirurgico per rimuovere coaguli sanguigni dai polmoni

Se una delle condizioni descritte la riguarda, informi il medico prima di prendere Rivaroxaban
HCS. Il medico deciderà se deve essere trattato con questo medicinale e se deve essere tenuto sotto
stretta osservazione.
Se deve sottoporsi a un intervento chirurgico:

• è molto importante prendere Rivaroxaban HCS prima e dopo l’intervento esattamente nei tempi indicati dal medico.
• Se l’intervento chirurgico prevede l’uso di un catetere o di un’iniezione nella colonna vertebrale (ad es. per l’anestesia epidurale o spinale per la riduzione del dolore):
  • è molto importante prendere Rivaroxaban HCS prima e dopo l’iniezione o la rimozione del catetere esattamente nei tempi indicati dal medico
  • informi immediatamente il medico in caso di intorpidimento o debolezza alle gambe o di disturbi all’intestino o alla vescica al termine dell’anestesia, perché in tal caso è necessario intervenire con urgenza.

Bambini e adolescenti
Rivaroxaban HCS compresse non è raccomandato nei bambini di peso corporeo inferiore a 30 kg.
Non sono disponibili informazioni sufficienti sull’uso di Rivaroxaban HCS nei bambini e negli
adolescenti nelle indicazioni degli adulti.
Altri medicinali e Rivaroxaban HCS
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

• Se sta assumendo
  • alcuni medicinali contro le infezioni fungine (ad es. fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo), a meno che non vengano applicati solo sulla pelle
  • ketoconazolo in compresse (usate per trattare la sindrome di Cushing, nella quale l’organismo produce cortisolo in eccesso)
  • alcuni medicinali contro le infezioni batteriche (ad es. claritromicina, eritromicina)
  • alcuni medicinali antivirali contro HIV / AIDS (ad es. ritonavir)
  • altri medicinali usati per inibire la coagulazione (ad es. enoxaparina, clopidogrel o antagonisti della vitamina K come warfarin e acenocumarolo)
  • medicinali anti-infiammatori e anti-dolorifici (ad es. naprossene o acido acetilsalicilico)
  • dronedarone, un medicinale usato nel trattamento del battito cardiaco anormale
  • alcuni medicinali per il trattamento della depressione (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI))

Se una delle condizioni descritte la riguarda, informi il medico prima di assumere
Rivaroxaban HCS, perché l’effetto di Rivaroxaban HCS può essere potenziato. Il medico
deciderà se deve essere trattato con questo medicinale e se deve essere tenuto sotto stretta
osservazione.
Se il medico ritiene che lei abbia un rischio aumentato di sviluppare ulcere allo stomaco o
all’intestino, potrà prescriverle un trattamento preventivo contro le ulcere.

• Se sta assumendo
  • alcuni medicinali per il trattamento dell’epilessia (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital)
  • Erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) , un medicinale di origine vegetale usato per la depressione
  • rifampicina, un antibiotico

Se una delle condizioni descritte la riguarda, informi il medico prima di prendere
Rivaroxaban HCS, poiché l’effetto di Rivaroxaban HCS può essere ridotto. Il medico deciderà
se deve essere trattato con Rivaroxaban HCS e se deve essere tenuto sotto stretta osservazione.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di assumere questo medicinale.
Non assuma Rivaroxaban HCS durante la gravidanza o l’allattamento. Se esiste la possibilità di
iniziare una gravidanza, usi un metodo anticoncezionale affidabile durante l’assunzione di
Rivaroxaban HCS. Se inizia una gravidanza mentre assume questo medicinale, informi
immediatamente il medico, che deciderà come proseguire il trattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Rivaroxaban HCS può causare capogiro (effetto indesiderato comune) o mancamento (effetto
indesiderato non comune) (vedere paragrafo 4, “Possibili effetti indesiderati”). Se compaiono questi
sintomi, non guidi veicoli, non vada in bicicletta e non usi strumenti o macchinari.
Rivaroxaban HCS contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè
essenzialmente “senza sodio”.

3. Come prendere Rivaroxaban HCS

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti
il medico o il farmacista.
Rivaroxaban HCS deve essere assunto in concomitanza di un pasto.
Ingerisca la compressa o le compresse preferibilmente con un po’ d’acqua.
Se ha difficoltà a deglutire la compressa intera, chieda al medico come assumere Rivaroxaban HCS in
altro modo. La compressa può essere frantumata e mescolata con un po’ d’acqua o con purea di mela
immediatamente prima di assumerla. L’assunzione della miscela dovrebbe essere seguita
immediatamente dall’assunzione di cibo.
Se necessario, il medico può somministrarle la compressa frantumata di Rivaroxaban HCS attraverso
un tubo inserito nello stomaco.
Quale dose prendere

• Adulti Per prevenire i coaguli di sangue nel cervello (ictus) e in altri vasi sanguigni dell’organismo La dose raccomandata è una compressa di Rivaroxaban HCS da 20 mg una volta al giorno. Se ha problemi ai reni, la dose può essere ridotta a una compressa di Rivaroxaban HCS da 15 mg una volta al giorno.

Se ha bisogno di essere sottoposto a una procedura per trattare vasi sanguigni ostruiti nel suo
cuore (chiamata PCI - Intervento Coronarico Percutaneo con posizionamento di uno stent), vi è
un’evidenza limitata che supporti la riduzione della dose a una compressa di Rivaroxaban HCS
da 15 mg una volta al giorno (o ad una compressa da 10 mg di rivaroxaban nel caso in cui i suoi
reni non funzionino correttamente), in aggiunta ad un medicinale antiaggregante come
clopidogrel.
Per trattare i coaguli di sangue nelle vene delle gambe e nei vasi sanguigni dei polmoni
e per prevenire la ricomparsa dei coaguli.
La dose raccomandata è una compressa di Rivaroxaban HCS da 15 mg due volte al
giorno nelle prime 3 settimane.
Dopo 3 settimane, la dose raccomandata è una compressa di Rivaroxaban HCS da
20 mg una volta al giorno.
Dopo almeno 6 mesi di trattamento dei coaguli di sangue, il medico può decidere di continuare il
trattamento con una compressa da 10 mg una volta al giorno oppure una compressa da 20 mg una
volta al giorno.
Se ha problemi ai reni e prende una compressa di Rivaroxaban HCS da 20 mg una volta al
giorno, il medico può decidere di ridurre il dosaggio per il trattamento dopo 3 settimane ad una
compressa di Rivaroxaban HCS da 15 mg una volta al giorno se il rischio di sanguinamento è
maggiore del rischio di avere un nuovo coagulo del sangue.

• Bambini e adolescenti La dose di Rivaroxaban HCS dipende dal peso corporeo e sarà calcolata dal medico.
  • La dose raccomandata per i bambini e gli adolescenti di peso corporeo compreso tra 30 kg e meno di 50 kg è una compressa di Rivaroxaban HCS 15 mg una volta al giorno.
  • La dose raccomandata per i bambini e gli adolescenti di peso corporeo pari o superiore a 50 kg è una compressa di Rivaroxaban HCS 20 mg una volta al giorno. Prenda ogni dose di Rivaroxaban HCS con una bevanda (es. acqua o succo) durante un pasto. Prenda le compresse ogni giorno all’incirca alla stessa ora. Consideri di impostare una sveglia per ricordarsene. Per i genitori o i caregiver: per favore osservare il bambino per assicurarsi che l’intera dose venga assunta.

Poiché la dose di Rivaroxaban HCS si basa sul peso corporeo, è importante recarsi alle visite
programmate con il medico perché la dose potrebbe dover essere aggiustata al cambiare del peso.
Non aggiusti mai la dose di Rivaroxaban HCS da solo . Se necessario, sarà il medico ad aggiustare
la dose.
Non suddivida la compressa nel tentativo di frazionare una dose. Se è necessaria una dose inferiore,
usi la formulazione alternativa di rivaroxaban granuli per sospensione orale.
Per i bambini e gli adolescenti che non riescono a deglutire le compresse intere, usare rivaroxaban
granuli per sospensione orale.
Se la sospensione orale non è disponibile, si può frantumare la compressa di Rivaroxaban HCS e
mescolarla con acqua o purea di mele immediatamente prima dell’assunzione. Assumere del cibo dopo
aver assunto questa miscela. Se necessario, il medico può anche somministrare la compressa di
Rivaroxaban HCS frantumata tramite una sonda gastrica.
Se sputa la dose o vomita

• meno di 30 minuti dopo aver preso Rivaroxaban HCS, prenda una nuova dose.
• più di 30 minuti dopo aver preso Rivaroxaban HCS, non prenda una nuova dose. In questo caso, prenda la dose successiva di Rivaroxaban HCS all’ora usuale.

Si rivolga al medico se sputa la dose o vomita ripetutamente dopo aver preso Rivaroxaban HCS.
Quando prendere Rivaroxaban HCS
Prenda la compressa o le compresse ogni giorno fino a che il medico non le dica di interrompere
l’assunzione.
Cerchi di prendere la compressa o le compresse sempre alla stessa ora ogni giorno, per potersene
ricordare più facilmente.
Il medico deciderà per quanto tempo lei deve continuare il trattamento.
Per prevenire la formazione di coaguli nel cervello (ictus) e in altri vasi sanguigni nel corpo.
Se il suo battito cardiaco deve essere riportato alla normalità attraverso una procedura denominata
cardioversione, prenda Rivaroxaban HCS esattamente quando le ha detto il medico.
Se dimentica di prendere Rivaroxaban HCS

• adulti, bambini e adolescenti: Se sta prendendo una compressa da 20 mg o una compressa da 15 mg una volta al giorno e ha dimenticato una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Non prenda più di una compressa in uno stesso giorno per compensare la dimenticanza della dose. Prenda la compressa successiva il giorno seguente e quindi prosegua con una compressa una volta al giorno.
• Adulti: Se sta prendendo una compressa da 15 mg due volte al giorno e ha dimenticato una dose, la prenda non appena se ne ricorda . Non prenda più di due compresse da 15 mg in uno stesso giorno. Se dimentica una dose, può prendere contemporaneamente due compresse da 15 mg per assumere un totale di due compresse (30 mg) in un giorno. Il giorno seguente, prosegua con una compressa da 15 mg due volte al giorno.

Se prende più Rivaroxaban HCS di quanto deve
Si rivolga immediatamente al medico se ha preso troppe compresse di Rivaroxaban HCS. L'assunzione
di una quantità eccessiva di Rivaroxaban HCS aumenta il rischio di sanguinamento.
Se interrompe il trattamento con Rivaroxaban HCS
Non interrompa l’assunzione di Rivaroxaban HCS senza averne prima parlato con il medico, perché
Rivaroxaban HCS tratta condizioni gravi e ne evita l’insorgenza.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Rivaroxaban HCS può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Come altri medicinali simili per ridurre la formazione di trombi, Rivaroxaban HCS può causare un
sanguinamento che può potenzialmente mettere in pericolo la vita del paziente. Un sanguinamento
massivo può causare un calo improvviso della pressione arteriosa (shock). In alcuni casi, il
sanguinamento può non essere evidente.
Informi immediatamente il medico se lei o il suo bambino manifesta uno qualsiasi dei seguenti
effetti indesiderati:
Segni di sanguinamento

• sanguinamento nel cervello o nel cranio (i sintomi possono includere mal di testa, debolezza ad un lato, vomito, convulsioni, ridotto livello di coscienza, e rigidità del collo. Una grave emergenza medica. Richieda immediatamente assistenza medica!)
• sanguinamento prolungato o eccessivo
• debolezza inusuale, stanchezza, pallore, capogiro, mal di testa, gonfiori di origine sconosciuta, respiro corto, dolore toracico o angina pectoris Il medico potrà decidere di tenerla sotto stretta osservazione o modificare il trattamento.

Segni di gravi reazioni cutanee

• eruzione cutanea diffusa ed intensa, vescicole o lesioni della mucosa, ad esempio nella bocca o negli occhi (Sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi edipermica tossica).
• una reazione al farmaco che causa eruzione cutanea, febbre, infiammazione degli organi interni, anomalie del sangue e malattie che interessano tutto il corpo (sindrome DRESS). La frequenza di questi effetti indesiderato è molto rara (fino a 1 persona su 10.000).

Segni gravi reazioni allergiche

• gonfiore del viso, delle labbra, della bocca, della lingua o della gola; difficoltà di deglutizione; orticaria e difficoltà respiratorie; improvvisa riduzione della pressione sanguigna. Le frequenze di queste gravi reazioni allergiche sono molto rare (reazioni anafilattiche, tra cui shock anafilattico; possono interessare fino a 1 persona su 10.000) e non comuni (angioedema ed edema allergico; possono interessare fino a 1 persona su 100).

Elenco complessivo dei possibili effetti indesiderati riscontrati negli adulti, nei bambini e negli
adolescenti
Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• riduzione del numero di globuli rossi, che può essere causa di pallore e di debolezza o respiro corto
• sanguinamento nello stomaco o nell’intestino, sanguinamento urogenitale (inclusi sangue nelle urine e mestruazioni abbondanti), sangue dal naso, sanguinamento gengivale
• sanguinamento nell’occhio (incluso sanguinamento nel bianco dell’occhio)
• sanguinamento nei tessuti o in una cavità dell’organismo (ematoma, lividi)
• emissione di sangue con la tosse
• sanguinamento dalla pelle o sotto la pelle
• sanguinamento dopo un intervento chirurgico
• perdita di sangue o liquido dalla ferita chirurgica
• gonfiore agli arti
• dolore agli arti
• compromessa funzionalità dei reni (può essere accertata con le analisi effettuate dal medico)
• febbre
• mal di stomaco, indigestione, sensazione o stato di malessere, stitichezza, diarrea
• bassa pressione sanguigna (i sintomi comprendono sensazione di capogiro o svenimento quando ci si alza in piedi)
• diminuzione delle forze e dell’energia (debolezza, stanchezza), mal di testa, capogiro,
• eruzione cutanea, prurito
• le analisi del sangue possono evidenziare un aumento di alcuni enzimi del fegato

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• sanguinamento nel cervello o all’interno del cranio (vedere sopra, segni di sanguinamento)
• sanguinamento in un’articolazione, che causa dolore e gonfiore
• trombocitopenia (riduzione delle piastrine, che sono le cellule che consentono al sangue di coagulare)
• reazioni allergiche, incluse reazioni allergiche cutanee
• compromessa funzionalità del fegato (può essere accertata con le analisi effettuate dal medico)
• le analisi del sangue possono evidenziare un aumento della bilirubina, di alcuni enzimi del pancreas o del fegato o del numero di piastrine
• svenimento
• malessere
• battito cardiaco accelerato
• bocca asciutta
• orticaria

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• sanguinamento in un muscolo
• colestasi (diminuzione del flusso della bile), epatite incluso danno epatocellulare (infiammazione del fegato incluso danno epatico)
• colorazione gialla della pelle e degli occhi (ittero)
• gonfiore localizzato
• formazione di un accumulo di sangue (ematoma) nell’inguine come complicanza di una procedura a livello cardiaco che prevede l’inserimento di un catetere nell’arteria della gamba (pseudoaneurisma)

Molto rari (possono manifestarsi fino a 1 persona su 10 000)

• accumulo di eosinofili, un tipo di globuli bianchi granulocitici che causano infiammazione al polmone (polmonite eosinofila)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• compromissione renale dopo un sanguinamento intenso
• sanguinamento renale alle volte con presenza di sangue nelle urine che porta al mal funzionamento dei reni (Nefropatia da anticoagulanti)
• aumento della pressione nei muscoli delle gambe o delle braccia dopo un sanguinamento, che causa dolore, gonfiore, alterazioni della sensibilità, intorpidimento o paralisi (sindrome compartimentale dopo un sanguinamento)

Effetti indesiderati in bambini e adolescenti
In generale, gli effetti indesiderati osservati nei bambini e negli adolescenti trattati con rivaroxaban
sono stati di tipo simile a quelli osservati negli adulti e sono stati principalmente di gravità da lieve a
moderata.
Effetti indesiderati che sono stati osservati più spesso nei bambini e negli adolescenti:
Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)− mal di testa

• febbre
• perdita di sangue dal naso
• vomito

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• aumento del battito cardiaco
• le analisi del sangue possono evidenziare un aumento della bilirubina (pigmento della bile)
• trombocitopenia (riduzione del numero delle piastrine, che sono le cellule che consentono al sangue di coagulare)
• mestruazioni abbondanti

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• le analisi del sangue possono evidenziare un aumento di una sottocategoria della bilirubina (bilirubina diretta, pigmento della bile)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli
effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo
medicinale.

5. Come conservare Rivaroxaban HCS

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e su ogni blister dopo
Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Rivaroxaban HCS

• Il principio attivo è rivaroxaban. 15 mg: Ogni compressa contiene 15 mg di rivaroxaban. 20 mg: Ogni compressa contiene 20 mg di rivaroxaban.
• Gli altri componenti (eccipienti) sono mannitolo, cellulosa microcristallina, macrogol, polossamero, sodio laurilsolfato, sodio croscarmelloso, silice colloidale anidra, sodio stearil fumarato nel nucleo della compressa e ipromellosa, macrogol, titanio diossido (E171), ossido di ferro rosso (E172) e ossido di ferro giallo (E172) - solo per 15 mg compresse rivestite con film nel film di rivestimento. Vedere paragrafo 2 “Rivaroxaban HCS contiene sodio”.

Descrizione dell’aspetto di Rivaroxaban HCS e contenuto della confezione
15 mg:
Compresse rivestite con film dall'arancione rossastro all'arancio marrone, rotonde, leggermente
biconvesse, incise con il segno 15 su un lato della compressa.
Dimensioni: diametro circa 6,5 mm.
20 mg:
Compresse rivestite con film da rosa a rosa scuro, rotonde, leggermente biconvesse, incise con il segno
20 su un lato della compressa.
Dimensioni: diametro circa 7 mm.
15 mg:
Rivaroxaban HCS è disponibile in confezioni contenenti:

• 100 compresse rivestite con film, in blister non divisibili.
• 100 x 1 compresse rivestite con film, in blister divisibili per dose unitaria.
• in confezioni calendario: 14, 28 e 42 compresse rivestite con film, in blister divisibili per dose unitaria.

La scheda di allerta per il paziente è inclusa in ogni confezione di medicinali.
20 mg:
Rivaroxaban HCS è disponibile in confezioni contenenti:

• 100 compresse rivestite con film, in blister non divisibili.
• 100 x 1 compresse rivestite con film, in blister divisibili per dose unitaria.
• in confezioni calendario: 14 e 28 compresse rivestite con film, in blister divisibili per dose unitaria.

La scheda di allerta per il paziente è inclusa in ogni confezione di medicinale.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
HCS BV, H. Kennisstraat 53, B 2650 Edegem, Belgio
Rappresentante locale per l’Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. – Italia
Produttore
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann - Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Germania
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio economico europeo con le
seguenti denominazioni :