KAVER®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KЕYWER® (KEYWER)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol.

Cada tableta contiene 36,9 mg de dexketoprofeno trometamol, referido a la sustancia seca al 100 %, lo que equivale a 25 mg de dexketoprofeno.

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón de maíz, carboximetilalmidón sódico, glicerol distearato.

Composición del recubrimiento de película Aquarius Prime BAP218010 white: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color blanco o casi blanco, con una ranura en un lado, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico.

Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es una sal del ácido propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece a la clase de agentes no esteroides antiinflamatorios (AINE).

Mecanismo de acción.

Su mecanismo de acción se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, tales como las cininas, lo que podría también afectar indirectamente la acción principal del fármaco.

Actividad farmacodinámica.

La acción inhibitoria del dexketoprofeno trometamol sobre los isoenzimas de la ciclooxigenasa COX-1 y COX-2 ha sido demostrada en animales y en humanos.

Eficacia y seguridad clínicas.

Estudios clínicos han mostrado que el dexketoprofeno ejerce un efecto analgésico eficaz que se desarrolla a los 30 minutos tras la administración del medicamento y dura entre 4 y 6 horas.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral de dexketoprofeno trometamol, la concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza a los 30 minutos (15-60 minutos).

Cuando se administra dexketoprofeno trometamol junto con alimentos, el valor del área bajo la curva (AUC) no se modifica, sin embargo, el valor de Cmáx disminuye y también se reduce la velocidad de absorción (aumenta el tmax).

Dis tribución.

El tiempo de distribución y el período de semivida de eliminación del dexketoprofeno trometamol son de 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. Debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen medio de distribución del dexketoprofeno trometamol es inferior a 0,25 l/kg. En estudios de farmacocinética con dosis múltiples se ha demostrado que tras la última administración del dexketoprofeno trometamol, el valor del área bajo la curva de biodisponibilidad (AUC) no fue mayor que tras la administración única, lo que demuestra que no se produce acumulación (cumulación) del fármaco.

Biotransformación y eliminación.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina se detecta únicamente el enantiómero S-(+), lo que demuestra la ausencia de inversión a su enantiómero R-(-) en el organismo humano.

La eliminación del dexketoprofeno se produce principalmente mediante glucuronidación y posterior excreción renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve a moderada, por ejemplo, dolor músculo-esquelético, dismenorrea, dolor dental.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE), o a cualquiera de los excipientes.

• Uso en pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo, ácido acetilsalicílico y otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o provocan el desarrollo de pólipos nasales, urticaria o angioedema.

• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.

• Hemorragia o perforación gastrointestinal en anamnesis asociada al uso de AINE.

• Fase activa de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal, curso recurrente de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal en anamnesis.

• Dispepsia crónica.

• Hemorragias en fase activa o tendencia aumentada a sangrar.

• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.

• Insuficiencia cardíaca grave.

• Alteración moderada o grave de la función renal (depuración de creatinina < 59 ml/min).

• Alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala de Child-Pugh).

• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.

• Deshidratación grave (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las siguientes interacciones de medicamentos son generalmente características de los fármacos de la clase de AINE.

Combinaciones no recomendadas:

• Otros AINE (incluidos inhibidores selectivos de la COX-2 y salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día)): la administración simultánea de varios AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias por efecto sinérgico.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, por ejemplo, warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si es necesario el uso combinado, debe realizarse bajo estricto control médico y de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario el uso combinado, debe realizarse bajo estricto control médico y de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales.
• Preparaciones de litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre hasta niveles tóxicos debido a la reducción de su excreción renal. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el fármaco, debe controlarse el nivel de litio en sangre.
• Metotrexato administrado en dosis altas (15 mg/semana o más): aumenta la concentración de metotrexato en sangre debido a la reducción de su excreción renal, lo que provoca efectos tóxicos sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

Combinaciones que requieren precaución

• Diuréticos, inhibidores de la ECA, antibióticos del grupo de aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, en pacientes deshidratados o en ancianos con disfunción renal) puede empeorar su estado al administrarse simultáneamente con fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II y antibióticos del grupo de aminoglucósidos. Por lo general, este empeoramiento es reversible. Al administrar dexketoprofeno simultáneamente con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente esté bien hidratado y debe controlarse la función renal durante el tratamiento.
• Metotrexato administrado en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): puede aumentar el efecto tóxico sobre el sistema sanguíneo debido a la reducción de su excreción renal; si es necesario utilizar esta combinación, se requiere un control semanal del hemograma, especialmente en presencia de incluso una ligera disminución de la función renal, así como en pacientes ancianos.
• Pentoxifilina: aumenta el riesgo de hemorragia, por lo tanto, es necesario observar al paciente y controlar el tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico de la zidovudina sobre la eritropoyesis (efecto tóxico sobre reticulocitos) hasta el desarrollo de anemia grave una semana después de la administración de AINE; por lo tanto, durante las primeras 1-2 semanas tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un control de análisis de sangre con recuento de reticulocitos.
• Derivados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos de sulfonilurea debido al desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta al usar Keverâ

• Betabloqueantes: puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

• Ciclosporina y tacrolimus: aumento de la toxicidad renal de estos fármacos debido al efecto de los AINE sobre la síntesis de prostaglandinas; al usar esta combinación, debe realizarse un control regular de la función renal.

• Fármacos trombolíticos: mayor riesgo de hemorragia.

• Inhibidores de la agregación plaquetaria e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

• Probenecid: aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma debido a la reducción de su secreción tubular renal y glucuronidación; en tal caso, debe ajustarse la dosis de dexketoprofeno.

• Glucósidos cardíacos: puede aumentar su concentración en plasma.

• Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración simultánea de AINE y prostaglandinas no afecta la acción de la mifepristona ni de las prostaglandinas, es decir, no afecta la maduración del cuello uterino ni la capacidad de contracción del útero, ni disminuye la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que su administración en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.

• Tenofovir: la administración simultánea con AINE puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma, por lo tanto, es necesario vigilar la función renal para controlar el posible efecto sinérgico sobre su función.

• Deferasirox: la administración simultánea con AINE puede aumentar la toxicidad sobre el tracto gastrointestinal. Al combinar deferasirox con estas sustancias, se requiere un monitoreo clínico cuidadoso.

• Pemetrexed: la administración simultánea con AINE puede reducir la eliminación de pemetrexed del organismo, por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar dosis más altas de AINE. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Se debe tener precaución al administrar Kever® a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos del medicamento se pueden minimizar mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible necesario para aliviar los síntomas.

Seguridad gastrointestinal

Durante el uso de medicamentos del grupo de los AINE, pueden desarrollarse úlceras pépticas con o sin perforación y hemorragia (incluso con resultado fatal) en el tracto gastrointestinal. Estos efectos adversos pueden presentarse en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas precursores, independientemente de la presencia de antecedentes de trastornos graves del tracto digestivo. Si durante el tratamiento con dexketoprofeno se produce una hemorragia gastrointestinal o una úlcera péptica, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

El riesgo de presentar estos efectos adversos aumenta proporcionalmente con la dosis de AINE, así como en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal y en personas de edad avanzada. Durante la administración del medicamento, el médico debe observar cuidadosamente al paciente debido al riesgo potencial de hemorragias gastrointestinales. Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol, y en caso de antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa, se debe asegurar, como ocurre con otros AINE, que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, se debe realizar un control para detectar posibles alteraciones del tracto digestivo, especialmente hemorragias gastrointestinales.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de empeoramiento.

Para reducir el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, el médico puede recetar medicamentos con efecto protector sobre la mucosa gastrointestinal (misoprostol, inhibidores de la bomba de protones). Esto también se aplica a pacientes que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales.

Los pacientes deben informarse de que, ante cualquier molestia abdominal (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento, deben comunicarlo al médico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal, ya que durante el uso de AINE puede empeorar la función renal, retener líquidos y presentarse edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben diuréticos o en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo del paciente debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones.

Al igual que todos los AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar efectos adversos renales que conducen a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de los trastornos de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática. Al igual que otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayoría de los trastornos de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento médico. Se debe tener especial precaución al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que durante el tratamiento con el medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca debido a la retención de líquidos y formación de edemas asociadas al uso de AINE. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, se debe realizar una evaluación minuciosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Todos los AINE no selectivos pueden disminuir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda administrar dexketoprofeno trometamol a pacientes que toman medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas. La mayoría de los trastornos cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, se debe suspender el medicamento Kever®.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Kever® puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Kever® se utiliza para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con:

• alteraciones hereditarias del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, se debe controlar regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad agudas (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la ingestión de Kever®, el tratamiento debe suspenderse. Dependiendo de los síntomas, el tratamiento en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor predisposición a alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que el resto de la población. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

En casos especiales, puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela se debe evitar el uso del medicamento Kever®.

Kever® debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Kever® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y defectos de cierre de la pared abdominal anterior. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de pérdidas pre y postimplantación y una mayor letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no revelaron toxicidad en órganos reproductivos. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Kever® puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. La administración de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Al recetar dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, se debe utilizar la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible. Tras varios días de exposición a Kever® a partir de la semana 20 de gestación, debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios. El tratamiento con Kever® debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan lo siguiente:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiovascular, por ejemplo, cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión en la circulación pulmonar;
• disfunción renal, que puede progresar y evolucionar hacia insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver arriba);

En la madre y el recién nacido al final del embarazo pueden presentarse:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas;
• inhibición de la actividad contráctil uterina, lo que puede retrasar o prolongar el parto.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Kever® está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a evaluación por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Si una mujer que planea quedar embarazada o que se encuentra en el primer o segundo trimestre de embarazo toma dexketoprofeno, se debe utilizar la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento Kever® pueden presentarse efectos adversos como mareo, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede disminuir la velocidad de reacción y la capacidad para participar activamente en el tráfico vial o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Adultos.

Dependiendo del tipo e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 12,5 mg (1/2 comprimido recubierto con película) cada 4-6 horas o 25 mg (1 comprimido recubierto con película) cada 8 horas. La dosis diaria no debe superar los 75 mg.

Los efectos adversos del medicamento pueden minimizarse mediante el empleo de las dosis mínimas eficaces durante el período más corto posible necesario para aliviar los síntomas. Keverâ no está indicado para terapia prolongada; el tratamiento continúa mientras persistan los síntomas.

Pacientes de edad avanzada. Se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas. La dosis diaria es de 50 mg. Si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta la dosis habitual.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada y bajo estricta supervisión médica. La dosis diaria es de 50 mg. Keverâ está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina 60-89 ml/min), la dosis diaria total inicial debe reducirse a 50 mg.

Keverâ, comprimidos, está contraindicado en pacientes con alteración renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min).

Vía de administración.

Se recomienda tomar los comprimidos enteros, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). La administración simultánea con alimentos ralentiza la absorción del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»); por tanto, en caso de dolor agudo se recomienda tomar el medicamento al menos 30 minutos antes de las comidas.

Niños.

No se ha estudiado el uso de Keverâ en niños, por lo que no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos análogos pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado clínico del paciente. Si un adulto o un niño ha ingerido una dosis superior a 5 mg/kg de peso corporal, debe administrarse carbón activado dentro de la primera hora. Para la eliminación del dexketoprofeno puede emplearse hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos clínicos, se considera mínimamente posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el tracto digestivo. Así, puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia en el tracto digestivo, a veces con desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis, enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se observa gastritis. Asimismo, durante el tratamiento con AINEs pueden presentarse edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

Como con otros AINEs, puede producirse meningitis aséptica, que ocurre principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o con enfermedad mixta del colágeno, así como reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, rara vez agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea).

Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Blísteres con 10 comprimidos. 1, 3 ó 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Kirilovskaya, 74, Kiev, 04080, Ucrania.