ЦЕТИРИЗИН-АСТРОФАРМ

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕТИРИЗИН-АСТРАФАРМ (CETIRIZINE-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: cetirizine;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорид в пересчете на 100 % вещество 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; магния стеарат; кросповидон; диоксид кремния коллоидный безводный; покрытие «СелеКоат™» (гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета. На изломе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТС R06A Е07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин — метаболит гидроксизина у человека — является мощным селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. Известно, что при связывании in vitro не наблюдалось сродства к другим, отличным от H1-рецепторов. Помимо антагонистического действия на H1-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: при применении в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу привлечения воспалительных клеток, особенно эозинофилов, в кожу и конъюнктиву у лиц, которым вводили аллерген, а в дозе 30 мг в сутки ингибирует приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванного ингаляцией аллергенов у пациентов с бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу воспалительной реакции, индуцированной внутрикожным введением калликреина у пациентов с хронической крапивницей. Также уменьшает экспрессию молекул адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления.

Сообщалось, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг подавляет образование волдырей и покраснение, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже. Начало действия после однократного приёма дозы 10 мг наступает в течение 20 минут – 1 часа. Действие продолжается не менее 24 часов после однократного приёма. Известно, что у детей в возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (подавление образования волдырей и покраснения) не наблюдалось. При прекращении приёма цетиризина после повторного применения нормальная реактивность кожи на гистамин восстанавливается в течение 3 дней.

У пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующим заболеванием — бронхиальной астмой (лёгкой и средней степени тяжести) приём цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал симптомы ринита и не оказывал влияния на функцию лёгких. Это подтверждает безопасность применения цетиризина у пациентов с бронхиальной астмой лёгкой и средней степени тяжести.

Сообщалось, что назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг не вызывало статистически значимого удлинения интервала QT.

При приёме в рекомендованных дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1±0,5 часа. При применении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковая концентрация и площадь под кривой «концентрация-время», является однородным у здоровых добровольцев.

Объём абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приёме пищи, хотя скорость абсорбции снижалась. Объём биодоступности аналогичен при назначении цетиризина в виде раствора, капсул или таблеток. Видимый объём распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93±0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.

Цетиризин не подвергается обширному метаболизму при первом прохождении. Около 2/3 дозы выводится в неизменённом виде с мочой. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозировании от 5 до 60 мг.

Отдельные группы пациентов

Пожилые пациенты: после однократного перорального приёма 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался примерно на 40 % у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми. Снижение клиренса цетиризина у пожилых добровольцев было связано со сниженной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составлял почти 6 часов у детей в возрасте 6–12 лет и 5 часов у детей в возрасте 2–6 лет. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращался до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была схожей у пациентов с лёгкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса — на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), после приёма 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции почек необходимо корректировать дозу препарата.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приёма 10 или 20 мг цетиризина в виде однократной дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени необходима только при одновременном наличии у таких пациентов нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Цетиризин показан взрослым и детям в возрасте от 6 лет:

• для облегчения назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита,
• для облегчения симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, к гидроксизину или к любому производному пиперазина.

Терминальная стадия почечной болезни со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 15 мл/мин.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать цетиризин в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились с цетиризином и антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином — фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.

В ходе исследований применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не было выявлено признаков побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с антипирином, азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не было выявлено признаков побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько снижалась (–11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции замедляется на 1 час.

Нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Особенности применения.

В терапевтических дозах не было выявлено никакого клинически значимого взаимодействия с алкоголем (при концентрации алкоголя в крови 0,5 г/л). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном употреблении алкоголя.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами предрасположенности к задержке мочи (например, поражение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку цетиризин может повысить риск задержки мочи.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и у пациентов с риском судорог.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на аллергические кожные пробы, поэтому перед их проведением необходим период выведения препарата (3 дня).

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общая недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Зуд и/или крапивница могут возникнуть после прекращения приема цетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться возобновление терапии. Симптомы должны исчезнуть после возобновления лечения.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Препарат следует с осторожностью назначать беременным женщинам в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентраций в плазме крови, в зависимости от временного интервала после приема препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Объективная оценка способности управлять транспортными средствами, наличия скрытой сонливости и способности работать на конвейере не выявила каких-либо клинически значимых эффектов при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, планирующим садиться за руль, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, не следует превышать рекомендованную дозу и необходимо учитывать индивидуальную реакцию организма на данный лекарственный препарат. У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может привести к дополнительному ухудшению концентрации внимания и снижению продуктивности.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая стаканом воды.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: по 5 мг* (половина таблетки) дважды в сутки.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).

Пациенты пожилого возраста: при нормальной функции почек снижение дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени: данные о соотношении «эффективность/безопасность» у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Поскольку цетиризин преимущественно выводится почками, в случаях, когда невозможно применить другой метод лечения, интервалы между приемом доз необходимо устанавливать индивидуально. Коррекцию дозы препарата следует проводить в соответствии с приведенной ниже таблицей. Для использования данной таблицы дозирования необходимо рассчитать клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. Клиренс креатинина может быть рассчитан по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:

КК = [140 – возраст (в годах)]×масса тела (кг) (×0,85 для женщин)

72×креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушениями функций почек дозу необходимо подбирать индивидуально с учётом значений клиренса креатинина у каждого пациента, а также его возраста и массы тела.

Пациенты с нарушением функции печени: для пациентов, имеющих только нарушение функции печени, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: рекомендуется коррекция дозы (см. выше «Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени»).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

* применять препараты цетиризина в соответствующей дозировке.

Дети .

Применение лекарственного средства в форме таблеток не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, в основном связаны с его воздействием на центральную нервную систему или проявлениями, напоминающими антихолинергический эффект.

К нежелательным явлениям, наблюдавшимся после приёма дозы, превышающей рекомендованную суточную дозу, по крайней мере, в 5 раз, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот для цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приёма препарата необходимо как можно скорее промыть желудок. Удаление цетиризина с помощью диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Клинические исследования показали, что цетиризин в рекомендуемой дозировке оказывает незначительное нежелательное влияние на ЦНС, включая сонливость, утомление, головокружение и головную боль. В отдельных случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции ЦНС.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов и относительно свободен от антихолинергической активности, отмечались единичные случаи затруднения мочеиспускания, нарушений аккомодации глаз и сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени с повышением уровня печеночных ферментов, сопровождавшихся повышением уровня билирубина. В основном это исчезает после прекращения лечения цетиризином дигидрохлоридом.

Двойные слепые контролируемые клинические исследования, в которых сравнивали цетиризин с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемой дозировке (10 мг в сутки для цетиризина), с доступными количественными данными по безопасности, включали более 3200 субъектов, получавших цетиризин.

В плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о следующих побочных реакциях на цетиризин в дозе 10 мг с частотой 1,0 % и выше:

Хотя статистически чаще, чем при применении плацебо, сонливость в большинстве случаев была от легкой до умеренной. Объективные тесты, как показали другие исследования, продемонстрировали, что обычная повседневная активность не изменяется при рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции с частотой 1 % или выше у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, включённых в плацебо-контролируемые клинические исследования:

Постмаркетинговый опыт

Помимо побочных реакций, о которых сообщалось во время клинических исследований и перечисленных выше, в постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих нежелательных эффектах.

Нежелательные эффекты описаны по классу органов системы MedDRA и приблизительной частоте на основании постмаркетингового опыта.

Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ от 1/100 до <1/10); нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100); редко (≥ от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения

• Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность

Очень редко: анафилактический шок

• Нарушения обмена веществ и питания

Частота неизвестна: повышенный аппетит

• Психические нарушения

Нечасто: возбуждение

Редко: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница

Очень редко: тики

Частота неизвестна: суицидальные мысли, ночные кошмары

• Со стороны нервной системы

Нечасто: парестезия

Редко: судороги

Очень редко: дисгевзия, синкопе, тремор, дистония, дискенезия

Частота неизвестна: амнезия, нарушение памяти

• Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, окулогирный криз

• Со стороны уха и лабиринта

Частота неизвестна: головокружение

• Со стороны сердца

Редко: тахикардия

• Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея

• Со стороны печеночной и билиарной системы

Редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-ГТ и билирубина)

Частота неизвестна: гепатит

• Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь

Редко: крапивница

Очень редко: ангионевротический отек, фиксированный медикаментозный дерматит

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез

• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия, миалгия

• Со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень редко: дизурия, энурез

Частота неизвестна: задержка мочи

• Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: астения, недомогание

Редко: отеки

• Лабораторные исследования

Редко: повышенная масса тела.

Описание отдельных побочных реакций

После отмены цетиризина сообщалось о зуде (интенсивный зуд) и/или крапивнице.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.