CETYRYZYNA-ASTRAFARM

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU CETYRYZYNA-ASTRAFARM (CETIRIZINE-ASTRAPHARM)

Skład:

substancja czynna: cetirizine;

1 tabletka zawiera 10 mg cytryzyny dihydrochloride w przeliczeniu na 100% substancję;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; laktoza jednowodna; stearynian magnezu; crospovidon; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; powłoka „SeléCoat™” (hydroksypropyloceluloza, polietylenoglikol (makrogol) 6000, dwutlenek tytanu (E 171)).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchnia dwuwypukła, powlekane, białe. Przy złamaniu widoczne są dwa warstwy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwhistaminowe do stosowania systemowego. Pochodne piperazyny. Kod ATC R06AE07.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cetyryzyna, metabolit hydroksyzyny u ludzi, jest silnym i selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1. Wiadomo, że in vitro nie obserwowano powinowactwa do innych receptorów niż H1. Oprócz działania antagonistycznego na receptory H1, cetyryzyna wykazuje działanie przeciwalergiczne: po podaniu dawki 10 mg 1 lub 2 razy na dobę lek hamuje późną fazę infiltracji komórek zapalnych, szczególnie eozynofili, w skórze i spojówce u osób, którym podano antygen, a w dawce 30 mg na dobę hamuje napływ eozynofili w płynie oskrzelowo-pęcherzykowym w późnej fazie zwężenia oskrzeli wywołanej wdychaniem alergenów u chorych na astmę oskrzelową. Ponadto cetyryzyna hamuje późną fazę reakcji zapalnej wywołanej u pacjentów z przewlekłą pokrzywką przez śródskórne podanie kalikreiny. Zmniejsza również ekspresję cząsteczek adhezyjnych, takich jak ICAM-1 i VCAM-1, które są markerami zapalenia alergicznego.

Doniesiono, że cetyryzyna w dawkach 5 i 10 mg hamuje powstawanie pęcherzy i zaczerwienienie wywołane przez bardzo wysokie stężenia histaminy w skórze. Początek działania po jednorazowym przyjęciu dawki 10 mg występuje w ciągu 20 minut – 1 godziny. Działanie trwa co najmniej 24 godziny po jednorazowym przyjęciu. U dzieci w wieku od 5 do 12 lat nie obserwowano tolerancji na działanie przeciwko histaminowe cetyryzyny (hamowanie powstawania pęcherzy i zaczerwienienia). Gdy leczenie cetyryzyną jest przerywane po wielokrotnym przyjmowaniu, normalna reaktywność skóry na histaminę przywraca się w ciągu 3 dni.

U pacjentów z alergicznym nieżytą nosa i współistniejącą chorobą, taką jak astma oskrzelowa (łagodna do umiarkowanej), przyjmowanie cetyryzyny w dawce 10 mg raz dziennie poprawiało objawy nieżytu nosa i nie wpływało na funkcję płuc. Potwierdza to bezpieczeństwo stosowania cetyryzyny u chorych na astmę oskrzelową o lekkim i umiarkowanym nasileniu.

Doniesiono, że podawanie cetyryzyny w wysokiej dawce dobowej 60 mg nie powodowało statystycznie istotnego wydłużenia interwału QT.

W zalecanych dawkach cetyryzyna poprawia stan pacjentów z nieżytami nosa sezonowym i całorocznym.

Farmakokinetyka.

Stężenie równowagowe w osoczu wynosi około 300 ng/ml i osiągane jest w ciągu 1±0,5 godziny. Po stosowaniu dawki dobowej 10 mg przez 10 dni nie obserwowano kumulacji cetyryzyny. Rozkład parametrów farmakokinetycznych, takich jak stężenie szczytowe i pole pod krzywą „stężenie-czas”, jest jednorodny u zdrowych ochotników.

Objętość absorpcji cetyryzyny nie zmniejsza się przy jednoczesnym przyjmowaniu pokarmu, choć szybkość absorpcji jest zmniejszona. Objętość bio dostępności jest podobna po podaniu cetyryzyny w postaci roztworu, kapsułek lub tabletek. Widoczny objętość rozkładu wynosi 0,5 l/kg. Wiązanie cetyryzyny z białkami osocza wynosi 93±0,3%. Cetyryzyna nie wpływa na wiązanie warkaryny z białkami krwi.

Cetyryzyna nie ulega intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu. około 2/3 dawki wydala się w postaci niezmienionej z moczem. Ostateczny okres półtrwania wynosi około 10 godzin. Cetyryzyna wykazuje kinetykę liniową przy dawkowaniu od 5 do 60 mg.

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: po jednorazowym doustnym przyjęciu 10 mg okres półtrwania wydłużał się o około 50%, a klirens zmniejszał się o około 40% u osób starszych w porównaniu z młodszych pacjentami. Zmniejszenie klirensu cetyryzyny u ochotników w podeszłym wieku było związane ze zmniejszoną funkcją nerek.

Dzieci: okres półtrwania cetyryzyny wynosił około 6 godzin u dzieci w wieku 6–12 lat i 5 godzin u dzieci w wieku 2–6 lat. U dzieci w wieku od 6 do 24 miesięcy wskaźnik ten skrócił się do 3,1 godziny.

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek: farmakokinetyka leku była podobna u pacjentów z łagodnym stopniem zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny powyżej 40 ml/min) i u zdrowych ochotników. U pacjentów z umiarkowanym stopniem zaburzenia funkcji nerek obserwowano trzykrotne wydłużenie okresu półtrwania i 70% zmniejszenie klirensu w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. U pacjentów poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny 7 ml/min), po podaniu 10 mg cetyryzyny doustnie, obserwowano trzykrotne wydłużenie okresu półtrwania i 70% zmniejszenie klirensu w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Cetyryzyna słabo wydala się podczas hemodializy. Pacjentom z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek należy dostosować dawkę leku.

Pacjenci z zaburzoną funkcją wątroby: u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (cyróza hepatocelularna, cholestazyjna i żółciowa) po przyjęciu 10 lub 20 mg cetyryzyny jako dawki jednorazowej obserwowano wydłużenie okresu półtrwania o 50% i zmniejszenie klirensu o 40% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby jest konieczne tylko wtedy, gdy u tych pacjentów występuje jednocześnie zaburzenie funkcji nerek.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Cetyryzyna jest wskazana u dorosłych i dzieci od 6. roku życia:

• w celu złagodzenia objawów nosowych i okularowych sezonowego oraz nietypowego nieżytu alergicznego,
• w celu złagodzenia objawów przewlekłego pokrzywienia idiopatycznego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych wchodzących w skład leku, hydroksyzynę lub na którąkolwiek pochodną piperazyny.

Ostateczny etap choroby nerek z oszacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 15 ml/min.

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować cetyryzyny w postaci tabletek powlekanych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania farmakokinetycznej interakcji prowadzono z cetyryzyną oraz antypiryną, pseudoefedryną, cyklosporyną, kwasem acetylosalicylowym, ketokonazolem, erytromycyną, azitromycyną – nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych. W badaniu wielokrotnego stosowania teofiliny (400 mg raz dziennie) i cetyryzyny zaobserwowano nieznaczne (16%) zmniejszenie klirensu cetyryzyny, podczas gdy farmakokinetyka teofiliny nie była zaburzona przy jednoczesnym przyjmowaniu cetyryzyny.

W badaniach dotyczących stosowania cetyryzyny z cyklosporyną, glikopiryną, diazepamem i pseudoefedryną nie stwierdzono dowodów niepożądanych interakcji farmakodynamicznych.

W badaniach dotyczących stosowania cetyryzyny z antypiryną, azitromycyną, erytromycyną, ketokonazolem, teofiliną i pseudoefedryną nie stwierdzono dowodów niepożądanych klinicznych interakcji. Ponadto jednoczesne stosowanie cetyryzyny z makrolidami lub ketokonazolem nigdy nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian na EKG.

W badaniu wielokrotnego stosowania rytonawiru (600 mg dwa razy dziennie) i cetyryzyny (10 mg dziennie) ekspozycja na cetyryzynę zwiększyła się o około 40%, podczas gdy ekspozycja na rytonawir nieznacznie zmniejszyła się (–11%) przy jednoczesnym przyjmowaniu cetyryzyny.

Stosunek do jedzenia nie zmniejsza objętości absorpcji cetyryzyny, choć wskaźnik absorpcji opóźnia się o 1 godzinę.

Nie ma danych dotyczących nasilenia działania środków uspokajających przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Należy jednak unikać stosowania środków uspokajających podczas przyjmowania leku.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

W dawkach terapeutycznych nie stwierdzono żadnego klinicznie istotnego oddziaływania z alkoholem (przy stężeniu alkoholu we krwi 0,5 g/l). Niemniej jednak zaleca się zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego spożywania alkoholu.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do zatrzymania moczu (np. uszkodzenie rdzenia kręgowego, przerośnięcie prostaty), ponieważ cetyryzyna może zwiększyć ryzyko zatrzymania moczu.

Zaleca się ostrożność u pacjentów z epilepsją oraz u pacjentów z ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych.

Odpowiedź skórna na próby alergiczne jest hamowana przez leki przeciwhistaminowe, dlatego przed ich przeprowadzeniem należy zachować okres wypłukania (3 dni).

Nie należy stosować tego leku u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi schorzeniami nietolerancji galaktozy, całkowitego niedoboru laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy.

Świąd i/lub pokrzywka mogą wystąpić po odstawieniu cetyryzyny, nawet jeśli objawy te nie występowały przed rozpoczęciem leczenia. W niektórych przypadkach objawy mogą być nasilone i może być konieczne wznowienie leczenia. Objawy powinny ustąpić po ponownym wprowadzeniu leczenia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak wystarczających danych dotyczących wpływu leku w czasie ciąży. Lek należy stosować z ostrożnością u kobiet w ciąży w przypadkach, gdy według lekarza korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią. Cetyryzyna przenika do mleka matki w stężeniach wynoszących 25–90% stężenia w osoczu krwi, w zależności od czasu po podaniu leku. Dlatego lek należy stosować z ostrożnością u kobiet karmiących piersią.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Obiektywna ocena zdolności do kierowania pojazdami, ukrytego osłabienia i możliwości pracy na taśmie produkcyjnej nie wykazała żadnych klinicznie istotnych skutków przy stosowaniu leku w zalecanej dawce 10 mg.

Pacjentom planującym kierować pojazdami, wykonywać potencjalnie niebezpieczną pracę lub obsługiwać maszyny nie należy przekraczać zalecanej dawki i należy wziąć pod uwagę indywidualną reakcję organizmu na lek. U wrażliwych pacjentów jednoczesne stosowanie leku z innymi środkami hamującymi działanie ośrodkowego układu nerwowego może prowadzić do dodatkowego pogorszenia koncentracji uwagi i obniżenia wydajności.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy połykać, popijając szklanką wody.

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat: 5 mg* (połowa tabletu) dwa razy na dobę.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia: 10 mg jeden raz na dobę (1 tabletka jeden raz na dobę).

Pacjenci w podeszłym wieku: dawkę leku u pacjentów w podeszłym wieku przy prawidłowej funkcji nerek nie należy zmniejszać.

Pacjenci z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek: brak danych dotyczących stosunku „skuteczność/bezpieczeństwo” u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. Ponieważ cytryzyna jest wydalana głównie z moczem, w przypadkach, gdy nie można zastosować innej metody leczenia, odstępy między dawkami należy ustalać indywidualnie. Dawkę leku należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą. Aby korzystać z tej tabeli dawkowania, należy obliczyć klirens kreatyniny pacjenta (KK) w ml/min. Klirens kreatyniny może być obliczony na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl) za pomocą następującego wzoru:

KK = [140 – wiek (w latach)]×masa ciała (kg) (×0,85 dla kobiet)

72×stężenie kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl)

Korekta dawki leku u dorosłych pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek

Dzieciom z zaburzeniami funkcji nerek dawkę należy dobrać indywidualnie, uwzględniając wartość klirensu nerkowego każdego pacjenta, a także jego wiek i masę ciała.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby: u pacjentów, u których występuje wyłącznie zaburzenie funkcji wątroby, nie trzeba korygować dawki.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek: zaleca się korektę dawki (patrz wyżej „Pacjenci z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek”).

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od przebiegu choroby.

* stosować leki cetyryzyny w odpowiednim dawkowaniu.

Dzieci .

Stosowanie leku w postaci tabletek nie jest zalecane dzieciom w wieku do 6 lat, ponieważ ta postać leku nie pozwala na odpowiednie dostosowanie dawkowania.

Przedawkowanie.

Objawy. Objawy obserwowane przy przedawkowaniu cetyryzyny są głównie związane z jej wpływem na ośrodkowy układ nerwowy lub z objawami przypominającymi działanie antycholinergicznego.

Do niepożądanych zjawisk obserwowanych po przyjęciu dawki co najmniej 5-krotnie przekraczającej zalecaną dawkę dobową należą: dezorientacja, biegunka, zawroty głowy, nasilone zmęczenie, ból głowy, niedoból, mydriaza, świąd, niepokój, efekt sedytywny, senność, otępienie, tachykardia, drżenie i zatrzymanie oddawania moczu.

Leczenie. Nie znane jest specyficzne przeciwtrucie dla cetyryzyny. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe lub wspierające. Po przyjęciu leku należy jak najszybciej przepłukać żołądek. Usunięcie cetyryzyny za pomocą dializy jest nieskuteczne.

Niepożądane działania.

Badania kliniczne wykazały, że ceteryzyna w zalecanym dawkowaniu wykazuje niewielkie niepożądane działanie na OUN, w tym senność, zmęczenie, zawroty głowy oraz ból głowy. W niektórych przypadkach odnotowano paradoksalną stymulację OUN.

Chociaż ceteryzyna jest selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1 i względnie wolna od działania antycholinergicznego, donoszono o pojedynczych przypadkach trudności w oddawaniu moczu, zaburzeń akomodacji oczu oraz suchości w ustach.

Zgłaszano przypadki zaburzeń funkcji wątroby z podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych, towarzyszącym podwyższeniu poziomu bilirubiny. Zjawiska te ustępują głównie po zaprzestaniu leczenia cetyryzyną dihydrochloranem.

Podwójne, ślepe, kontrolowane badania kliniczne, w których porównywano ceteryzynę z placebo lub innymi lekami przeciwhistaminowymi w zalecanym dawkowaniu (10 mg dziennie dla ceteryzyny), dla których dostępne są ilościowe dane dotyczące bezpieczeństwa, objęły ponad 3200 podmiotów narażonych na działanie ceteryzyny.

W badaniach kontrolowanych placebo zgłaszano następujące niepożądane reakcje po zastosowaniu ceteryzyny w dawce 10 mg z częstością 1,0% lub wyższą:

Chociaż senność występowała statystycznie częściej niż przy stosowaniu placebo, w większości przypadków była łagodna lub umiarkowana. Obiektywne testy, jak wykazały inne badania, wykazały brak zmian w codziennej aktywności przy zalecanej dawce dobowej u zdrowych młodych ochotników.

Populacja pediatryczna

Reakcjami niepożądanymi z częstością 1% lub wyższą u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat uczestniczących w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo:

Doświadczenie pogwarancyjne

Oprócz działań niepożądanych zgłaszanych podczas badań klinicznych i wymienionych powyżej, w doświadczeniu pogwarancyjnym obserwowano następujące działania niepożądane.

Działania niepożądane opisane są zgodnie z klasyfikacją układów narządów MedDRA oraz przybliżoną częstością występowania na podstawie doświadczenia pogwarancyjnego.

Częstości określone są następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); rzadko (≥ 1/1000 do <1/100); niezbyt rzadko (≥ 1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

• Zaburzenia układu krwi i chłonnego

Bardzo rzadko: trombocytopenia

• Zaburzenia układu odpornościowego

Rzadko: nadwrażliwość

Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny

• Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Częstość nieznana: zwiększony apetyt

• Zaburzenia psychiczne

Rzadko: pobudzenie

Niezbyt rzadko: agresja, dezorientacja, depresja, halucynacje, bezsenność

Bardzo rzadko: tik

Częstość nieznana: myśli samobójcze, koszmary nocne

• Zaburzenia układu nerwowego

Rzadko: parestezja

Niezbyt rzadko: drgawki

Bardzo rzadko: dysgezja, omdlenie, drżenie, dystonia, dyskineza

Częstość nieznana: amnezja, zaburzenia pamięci

• Zaburzenia oka

Bardzo rzadko: zaburzenia akomodacji, nieostrość widzenia, kryz oczny

• Zaburzenia ucha i labiryntu

Częstość nieznana: zawroty głowy

• Zaburzenia serca

Rzadko: tachykardia

• Zaburzenia przewodu pokarmowego

Rzadko: biegunka

• Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego

Niezbyt rzadko: zaburzenia funkcji wątroby (podwyższenie poziomu transaminaz, fosfatazy alkalicznej, γ-GT i bilirubiny)

Częstość nieznana: zapalenie wątroby

• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: świąd, wysypka

Niezbyt rzadko: pokrzywka

Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, ustalony wysyp lekowy

Częstość nieznana: ostra ogólnoustrojowa pęcherzyca egzantematyczna

• Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Częstość nieznana: bóle stawów, bóle mięśni

• Zaburzenia nerek i układu moczowego

Bardzo rzadko: dysuria, enureza

Częstość nieznana: zatrzymanie moczu

• Zaburzenia ogólne i miejsca podania

Rzadko: osłabienie, niedobór samopoczucia

Niezbyt rzadko: obrzęki

• Badania

Niezbyt rzadko: przyrost masy ciała

Opis wybranych działań niepożądanych

Po odstawieniu cetyryzyny zgłaszano świąd (intensywny świąd) i/lub pokrzywkę.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważne. Umożliwia to kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 tabletek w blisterze; 1 lub 2 blistery w pudełku.

Kategoria wydania.

Bez recepty.

Producent.

Sp. z o.o. „ASTRAFARM”, Ukraina.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

08132, obwód kijowski, rejon kijewsko-sławucki, miasto Wiśniewo, ul. Kijewska 6.