ТАФНАТ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТАФНАТ (TAFNAT)

Состав:

действующее вещество: тенофовиру алафенамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фумарат тенофовиру алафенамида, эквивалентно 25 мг тенофовиру алафенамида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; магния стеарат;

пленочная оболочка Opadry II Blue (85F505153): спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель индиго кармин FCF, алюминиевый лак (Е 133).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета, с гравировкой «TA» на одной стороне и «25» — на другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения, нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05AF13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Тенофововиралфенамид является фосфонамидатным пролекарством тенофововира (аналога 2'-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофововиралфенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортерами печеночного захвата — транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1B3). В первичных гепатоцитах тенофововиралфенамид в основном гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофововира. Внутриклеточный тенофововир в дальнейшем фосфорилируется до фармакологически активного метаболита — тенофововира дифосфата. Тенофововир дифосфат подавляет репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем встраивания в вирусную ДНК с участием обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.

Тенофововир обладает специфической активностью в отношении ВГВ и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Тенофововир дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, включая митохондриальную ДНК-полимеразу γ. На основании данных нескольких проведенных исследований, включая исследования митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность препарата in vitro не была подтверждена.

Противовирусная активность. Противовирусную активность тенофововиралфенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с использованием набора клинических штаммов ВГВ генотипов A–H. Значения EC50 (50 % эффективная концентрация) для тенофововиралфенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. CC50 (50 % цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляла >44400 нМ.

Резистентность. В рамках объединенного анализа пациентов, получавших тенофововиралфенамид, у пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 последовательных визита с уровнем ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после предыдущего уровня <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или более по сравнению с наименьшим уровнем) на 48-й неделе лечения или уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл при преждевременном прекращении лечения на 24-й неделе или позже, проводился анализ генетической последовательности в парных образцах, включавших исходные штаммы ВГВ и штамм ВГВ, выделенный в процессе лечения. При анализе 20 парных образцов в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к тенофововиралфенамиду.

Перекрестная резистентность. Противовирусная активность тенофововиралфенамида оценивалась на основе набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофововиралфенамиду (<2-кратное изменение величины EC50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V и rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофововиралфенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофововиралфенамиду; в то же время штамм ВГВ, экспрессирующий rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофововиралфенамиду (3,7-кратное изменение величины EC50). Клиническая значимость этих замен неизвестна.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь тенофововиралфенамида натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В (ХГВ) максимальная концентрация (Cmax) тенофововиралфенамида в плазме крови наблюдалась примерно через 0,48 часа после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований фазы 3 с участием пациентов с ХГВ средние значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) в течение 24 часов (AUC0–24) в состоянии равновесия для тенофововиралфенамида и тенофововира составили 0,22 и 0,32 мкг•ч/мл соответственно. Показатель Css для тенофововиралфенамида и тенофововира составил 0,18 и 0,02 мкг•ч/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы тенофововиралфенамида одновременно с жирной пищей привел к увеличению экспозиции тенофововиралфенамида на 65 %.

Распределение. Связывание тенофововиралфенамида с белками плазмы крови составляет около 80 %. Связывание тенофововира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.

Метаболизм. Для человека метаболизм является основным путем выведения тенофововиралфенамида, на его долю приходится >80 % дозы при применении препарата внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофововиралфенамид метаболизируется в тенофововир (основной метаболит) под действием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под действием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофововиралфенамид гидролизуется внутриклеточно с образованием тенофововира (основной метаболит), который фосфорилируется до тенофововира дифосфата (активный метаболит).

In vitro тенофововиралфенамид не метаболизируется под действием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофововиралфенамида оказывает CYP3A4.

Выведение. Почечная экскреция тенофововиралфенамида в неизмененном виде является вспомогательным путем выведения, при котором выводится менее 1 % от дозы. Тенофововиралфенамид выводится главным образом после превращения в тенофововир в процессе метаболизма. Средние значения T1/2 тенофововиралфенамида и тенофововира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофововир выводится из организма почками, в этом участвуют два механизма — клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.

Линейность/нелинейность. Показатели фармакокинетики тенофововиралфенамида зависели от дозы в диапазоне от 8 до 125 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности не выявлены. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофововиралфенамида и тенофововира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После коррекции на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофововиралфенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не отличались.

Пациенты с нарушениями функции почек. В исследованиях тенофововиралфенамида не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике тенофововиралфенамида или тенофововира у здоровых добровольцев и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) >15, но <30 мл/мин).

Дети. Оценку фармакокинетики тенофововиралфенамида и тенофововира проводили у ранее не леченных подростков, инфицированных ВИЧ-1, которые получали тенофововиралфенамид (10 мг) в сочетании с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (кобицистат + тенофововиралфенамид + элвитегравир + эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофововиралфенамида или тенофововира у подростков и взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не наблюдались.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Препарат Тафнат не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные средства, которые могут оказывать негативное влияние на тенофовира алафенамид

Транспортировку тенофовира алафенамида обеспечивают Р-гликопротеин (P-gp) и BCRP. Предполагается, что лекарственные средства, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Тафнат. Назначение таких лекарственных средств совместно с препаратом Тафнат не рекомендуется.

Одновременный прием препарата Тафнат с лекарственными средствами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать Тафнат совместно с сильными ингибиторами P-gp.

Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать негативное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.

Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные средства

Тенофовира алафенамид in vitro не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. In vivo он не является ни ингибитором, ни индуктором CYP3A.

Тенофовира алафенамид in vitro не является ингибитором УДФ-ГТ 1A1. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.

Информация о взаимодействии препарата Тафнат с возможными сопутствующими лекарственными средствами приведена в таблице 1 (увеличение показано как «↑», уменьшение — «↓», отсутствие изменений — «↔»; 2 раза в сутки — «2 р/сут», разовая доза — «РД», 1 раз в сутки — «1 р/сут», внутривенно — «ВВ»). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Тафнат.

Таблица 1

Взаимодействие лекарственного средства Тафнат с другими лекарственными средствами

a Все исследования взаимодействий проводились у здоровых добровольцев.

b Все границы отсутствия влияния — 70–143 %.

c Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

d Чувствительный субстрат CYP3A4.

e Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке элвитегравира/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид.

f Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида.

g Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.

h Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.

i Исследование проводилось с дополнительной дозой воксилапревира 100 мг для достижения экспозиций воксилапревира, ожидаемых у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

Особенности применения.

Передача ВГВ. Пациентов необходимо предупредить о том, что препарат Тафнат не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Тафнат у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и тяжестью цирроза >9 баллов по классификации Чайлда–Пью (класс С). Такие пациенты могут быть склонны к повышенной вероятности возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у данной категории пациентов необходимо более тщательно контролировать функцию печени и почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Обострение гепатита

Обострение во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита В встречаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью повышение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они требуют тщательного наблюдения в ходе лечения.

Обострение после прекращения лечения. Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, обычно связанного с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, однако после прекращения терапии гепатита В могут развиваться тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. Поэтому после прекращения лечения гепатита В необходимо дальнейшее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев; следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости требуется возобновить лечение гепатита В.

Пациентам с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения терапии может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострение гепатита особенно опасно и в некоторых случаях может привести к летальному исходу.

Нарушения функции почек

Пациенты с СКФ <30 мл/мин. Рекомендации по применению препарата Тафнат 1 раз в сутки у пациентов с СКФ ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин и у пациентов с СКФ <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, основаны на очень ограниченных фармакокинетических данных, а также моделировании и симуляции. Отсутствуют данные о безопасности применения препарата Тафнат для лечения инфицированных ВГВ пациентов с СКФ <30 мл/мин.

Применение препарата Тафнат не рекомендуется пациентам с СКФ <15 мл/мин, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нефротоксичность. После регистрации препарата сообщалось о случаях нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность и проксимальную почечную тубулопатию, при применении препаратов, содержащих тенофовира алафенамид. Потенциальный риск нефротоксичности в результате длительного действия тенофовира в малых дозах вследствие дозированного приема тенофовира алафенамида исключать нельзя.

Рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до начала или в начале терапии препаратом Тафнат, а также контролировать ее во время терапии у всех пациентов по клиническим показаниям. Пациентам, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Тафнат.

Пациенты, коинфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Тафнат у пациентов, одновременно инфицированных ВГВ и вирусом гепатита С или D. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному применению лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коинфицирование ВГВ и ВИЧ

Перед началом терапии препаратом Тафнат всем инфицированным ВГВ пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует рекомендовать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. Пациентам с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Тафнат следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими адекватное лечение ВИЧ-инфекции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное назначение с другими лекарственными средствами

Тафнат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.

Не рекомендуется назначать Тафнат совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), с антимикобактериальными средствами (например, рифампицином, рифабутином и рифапентином) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови.

Совместное назначение препарата Тафнат с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазолом и кетоконазолом) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Таблетки тенофовира алафенамида содержат моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не рекомендуется применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев беременности) или отсутствуют. В то же время большой объем данных по беременным женщинам, получавшим тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие врожденных пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с применением тенофовира дизопроксила фумарата.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного действия, обусловленного репродуктивной токсичностью.

Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность применения препарата Тафнат во время беременности.

Период кормления грудью. Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о действии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточно. Нельзя исключить риск для ребенка, поэтому препарат Тафнат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность. Данные о влиянии препарата Тафнат на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного действия тенофовира алафенамида на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Тафнат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении головокружения во время лечения препаратом Тафнат.

Способ применения и дозы.

Препарат применяется перорально.

Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита B.

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки во время еды.

Прекращение лечения

Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом (см. «Особые указания»):

• у пациентов с выявленным HBe-антигеном ВГВ (HBeAg-позитивные) без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере в течение 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и ДНК ВГВ с появлением антител к HBe) или до сероконверсии по HBs, либо до признаков потери эффективности терапии (см. «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии;
• у пациентов с отрицательным HBeAg без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере до сероконверсии по HBs или до признаков неэффективности терапии. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранная терапия остаётся оптимальной для конкретного пациента.

Пропущенная доза. Если при пропуске дозы с момента обычного приёма прошло не более 18 часов, пациенту следует как можно скорее принять пропущенную дозу препарата Тафнат, а затем продолжить приём в обычном режиме. Если с момента обычного приёма прошло более 18 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить приём в обычном режиме.

Если у пациента возникает рвота в течение часа после приёма препарата Тафнат, ему следует принять ещё 1 таблетку. Если рвота возникает более чем через час после приёма препарата Тафнат, повторный приём 1 таблетки не требуется.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 65 лет коррекция дозы препарата Тафнат не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. У взрослых или подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг) с расчётным ClКр ≥15 мл/мин или у пациентов с ClКр <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата Тафнат не требуется.

В дни проведения гемодиализа препарат Тафнат следует принимать после окончания сеанса гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

На данный момент отсутствуют рекомендации по дозировке препарата Тафнат у пациентов с ClКр <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа (см. «Особые указания»).

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Тафнат не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Тафнат у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 35 кг до настоящего времени не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение: общие поддерживающие мероприятия, включая контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Тенофовир эффективно выводится при гемодиализе с коэффициентом экстракции около 54 %. Неизвестно, выводится ли тенофовир при перитонеальном диализе.

Побочные реакции.

Оценка нежелательных реакций основана на объединенных данных о безопасности, полученных в ходе 2 исследований фазы 3, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг 1 раз в сутки до 72-й недели (при средней продолжительности экспозиции 88 недель).

Наиболее часто при применении препарата наблюдались следующие побочные реакции: головная боль (12 %), тошнота (6 %) и слабость (6 %).

При применении тенофовира алафенамида у пациентов с ХГВ были зафиксированы нижеперечисленные побочные реакции (см. таблицу 2), которые распределены по классам систем органов и по частоте. Частота нежелательных побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 2

Нежелательные побочные реакции, связанные с применением тенофовира алафенамида

*Побочная реакция, выявленная во время постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими тенофовира алафенамид.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях посредством национальной системы отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в флаконе из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с полипропиленовой крышкой, оснащенной защитой от детей. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Натко Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фарма Дивижн, Котхур, Рангаредди, Телангана 509228, Индия.