TAFNAT

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TAFNAT (TAFNAT)

Composición:

Principio activo: tenofovir alafenamida;

1 comprimido recubierto con película contiene tenofovir alafenamida fumarato equivalente a 25 mg de tenofovir alafenamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio;

revestimiento de película Opadry II Blue (85F505153): alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, colorante azul brillante FCF, laca de aluminio (E 133).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos ovalados recubiertos con película, de color azul, con la inscripción «TA» en un lado y «25» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales de uso sistémico, inhibidores nucleósidos y nucleotídicos de la transcriptasa inversa. Código ATC J05A F13.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El tenofovir alafenamida es un profármaco fosfonamidato del tenofovir (análogo del monofosfato de 2'-desoxiadenosina). El tenofovir alafenamida penetra en los hepatocitos primarios mediante difusión pasiva y es transportado por transportadores hepáticos de captación: péptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP1B1 y OATP1B3). En los hepatocitos primarios, el tenofovir alafenamida se hidroliza principalmente por la carboxilesterasa-1, formando tenofovir. El tenofovir intracelular se fosforila posteriormente hasta el metabolito farmacológicamente activo, tenofovir difosfato. El tenofovir difosfato inhibe la replicación del virus de la hepatitis B (VHB) mediante la incorporación en el ADN viral por la transcriptasa inversa del VHB, lo que conduce a la terminación de la cadena de ADN.

El tenofovir posee actividad específica frente al VHB y al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2).

El tenofovir difosfato es un inhibidor débil de las ADN polimerasas de mamíferos, incluida la ADN polimerasa mitocondrial γ. Según datos de varios estudios realizados, incluidos estudios sobre el ADN mitocondrial, no se ha demostrado toxicidad mitocondrial del fármaco in vitro.

Actividad antiviral. La actividad antiviral del tenofovir alafenamida se evaluó en células de carcinoma hepatocelular (HepG2) utilizando un conjunto de cepas clínicas del VHB, genotipos A-H. Los valores de EC50 (concentración efectiva al 50 %) para el tenofovir alafenamida variaron entre 34,7 y 134,4 nM, con un valor medio global de EC50 de 86,6 nM. La CC50 (concentración citotóxica al 50 %) en células HepG2 fue >44400 nM.

Resistencia. En un análisis combinado de pacientes que recibieron tenofovir alafenamida, se realizó un análisis de la secuencia genética en muestras emparejadas (cepas iniciales del VHB y cepas del VHB aisladas durante el tratamiento) en pacientes que presentaron escape virológico (dos visitas consecutivas con niveles de ADN del VHB ≥69 UI/ml tras un nivel previo <69 UI/ml, o un aumento del ADN del VHB de 1,0 log10 o más en comparación con el nivel más bajo) en la semana 48 de tratamiento, o con niveles de ADN del VHB ≥69 UI/ml al interrumpir prematuramente el tratamiento en la semana 24 o posterior. En el análisis de 20 pares de muestras, no se detectaron sustituciones de aminoácidos asociadas con resistencia al tenofovir alafenamida en estas cepas.

Resistencia cruzada. La actividad antiviral del tenofovir alafenamida se evaluó en un conjunto de cepas que portan mutaciones en los inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa en células HepG2. Las cepas del VHB que expresaban las sustituciones rtV173L, rtL180M y rtM204V/I, asociadas con resistencia a la lamivudina, permanecieron sensibles al tenofovir alafenamida (<2 veces el cambio en el valor de EC50). Las cepas del VHB que expresaban las sustituciones rtL180M, rtM204V y rtT184G, rtS202G o rtM250V, asociadas con resistencia a entecavir, mantuvieron sensibilidad al tenofovir alafenamida. Las cepas del VHB que expresaban sustituciones individuales rtA181T, rtA181V o rtN236T, asociadas con resistencia a adefovir, permanecieron sensibles al tenofovir alafenamida; sin embargo, la cepa del VHB que expresaba rtA181V y rtN236T mostró una reducción de sensibilidad al tenofovir alafenamida (cambio de 3,7 veces en el valor de EC50). La relevancia clínica de estas sustituciones es desconocida.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de tenofovir alafenamida en ayunas en adultos con hepatitis B crónica (HBC), la concentración máxima (Cmax) de tenofovir alafenamida en plasma se observó aproximadamente a las 0,48 horas tras la dosis. Según el análisis farmacocinético poblacional de estudios de fase 3 con pacientes con HBC, los valores medios del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) durante 24 horas (AUC0-24) en estado de equilibrio para el tenofovir alafenamida y el tenofovir fueron 0,22 y 0,32 μg•h/mL, respectivamente. El valor de Css para el tenofovir alafenamida y el tenofovir fue de 0,18 y 0,02 μg•h/mL, respectivamente. En comparación con la administración en ayunas, la ingesta de una dosis única de tenofovir alafenamida con una comida rica en grasas aumentó la exposición al tenofovir alafenamida en un 65 %.

Dis tribución. La unión del tenofovir alafenamida a las proteínas del plasma es de aproximadamente el 80 %. La unión del tenofovir a las proteínas del plasma humano es inferior al 0,7 % y no depende de la concentración en el rango de 0,01 a 25 μg/mL.

Metabolismo. En humanos, el metabolismo es la vía principal de eliminación del tenofovir alafenamida, representando más del 80 % de la dosis tras la administración oral. Los estudios in vitro mostraron que el tenofovir alafenamida se metaboliza a tenofovir (metabolito principal) por acción de la carboxilesterasa-1 en hepatocitos y por la cathepsina A en células mononucleares de sangre periférica y macrófagos. In vivo, el tenofovir alafenamida se hidroliza intracelularmente formando tenofovir (metabolito principal), que se fosforila a tenofovir difosfato (metabolito activo).

In vitro, el tenofovir alafenamida no es metabolizado por los citocromos (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP2D6. El CYP3A4 tiene un efecto mínimo sobre el metabolismo del tenofovir alafenamida.

Eliminación. La excreción renal del tenofovir alafenamida sin cambios es una vía secundaria de eliminación, con menos del 1 % de la dosis excretada. El tenofovir alafenamida se elimina principalmente tras su conversión a tenofovir durante el metabolismo. Los valores medios de T1/2 del tenofovir alafenamida y del tenofovir en plasma son de 0,51 y 32,37 horas, respectivamente. El tenofovir se elimina del organismo por vía renal, mediante dos mecanismos: filtración glomerular y secreción tubular activa.

Linealidad/no linealidad. Los parámetros farmacocinéticos del tenofovir alafenamida dependieron de la dosis en el rango de 8 a 125 mg.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Edad, sexo y raza. No se detectaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética según la edad o la raza. Las diferencias en la farmacocinética según el sexo no se consideraron clínicamente relevantes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave, las concentraciones plasmáticas totales de tenofovir alafenamida y tenofovir son más bajas que en pacientes con función hepática normal. Tras corregir por la unión a proteínas, las concentraciones de tenofovir alafenamida no unido (libre) en plasma no difirieron entre pacientes con insuficiencia hepática grave y función hepática normal.

Pacientes con alteraciones de la función renal. En estudios con tenofovir alafenamida, no se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del tenofovir alafenamida ni del tenofovir en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) >15, pero <30 mL/min).

Pacientes pediátricos. La farmacocinética del tenofovir alafenamida y del tenofovir se evaluó en adolescentes previamente no tratados infectados por VIH-1 que recibieron tenofovir alafenamida (10 mg) junto con elvitegravir, cobicistat y emtricitabina en forma de un fármaco combinado con dosificación fija en una sola tableta (cobicistat + tenofovir alafenamida + elvitegravir + emtricitabina). No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del tenofovir alafenamida ni del tenofovir entre adolescentes y adultos infectados por VIH-1.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad y con un peso corporal de al menos 35 kg).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

No se debe administrar el medicamento Taftnat junto con medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo fumarato, tenofovir alafenamida o adefovir dipivoxilo.

Medicamentos que pueden tener un efecto negativo sobre el tenofovir alafenamida

El transporte del tenofovir alafenamida lo realizan la glucoproteína P (P-gp) y BCRP. Se prevé que los medicamentos que son inductores de P-gp (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital o hipérico perforado (Hypericum perforatum)) disminuyan la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, lo que podría provocar la pérdida del efecto terapéutico del medicamento Taftnat. No se recomienda la administración conjunta de estos medicamentos con Taftnat.

La administración simultánea del medicamento Taftnat con medicamentos que inhiben P-gp y BCRP puede aumentar la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. No se recomienda administrar Taftnat junto con inhibidores potentes de P-gp.

El tenofovir alafenamida es sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 in vitro. La actividad de OATP1B1 y/o OATP1B3 podría tener un efecto negativo sobre la distribución del tenofovir alafenamida en el organismo.

Efecto del tenofovir alafenamida sobre otros medicamentos

El tenofovir alafenamida no es un inhibidor de los sistemas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP2D6 in vitro. No es ni inhibidor ni inductor del CYP3A in vivo.

El tenofovir alafenamida no es un inhibidor de la UGT1A1 in vitro. No se sabe si el tenofovir alafenamida es inhibidor de otras enzimas UGT.

La información sobre la interacción del medicamento Taftnat con posibles medicamentos concomitantes se muestra en la tabla 1 (el aumento se indica como «↑», la disminución como «↓», la ausencia de cambios como «↔»; dos veces al día como «2 veces/día»; dosis única como «RD»; una vez al día como «1 vez/día» y vía intravenosa como «IV»). Las interacciones medicamentosas descritas se basan en estudios realizados con tenofovir alafenamida o son esperadas tras la administración del medicamento Taftnat.

Tabla 1

Interacción del medicamento Taftnat con otros medicamentos

a Todos los estudios de interacción se realizaron en voluntarios sanos.

b Todos los límites de ausencia de efecto: 70-143 %.

c Estudio con el uso del medicamento combinado con dosificación fija en un solo comprimido de emtricitabina/tenofovir alafenamida.

d Sustrato sensible del CYP3A4.

e Estudio con el uso del medicamento combinado con dosificación fija en un solo comprimido de elvitegravir/cobicistato/emtricitabina/tenofovir alafenamida.

f Estudio con el uso del medicamento combinado con dosificación fija en un solo comprimido de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida.

g Metabolito nucleósido circulante principal del sofosbuvir.

h Estudio con el uso de tenofovir alafenamida 40 mg y emtricitabina 200 mg.

i El estudio se realizó con una dosis adicional de voxilaprevir 100 mg para alcanzar las exposiciones a voxilaprevir esperadas en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C.

Características de uso.

Transmisión del VHB. Se debe advertir a los pacientes de que el medicamento Taflan no previene el riesgo de transmisión del VHB a otras personas por vía sexual ni a través de la sangre. Se debe continuar con las medidas preventivas adecuadas.

Pacientes con enfermedad hepática descompensada

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de Taflan en pacientes infectados por el VHB con enfermedad hepática descompensada y una puntuación de cirrosis superior a 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh (clase C). Estos pacientes pueden ser más propensos a presentar reacciones adversas graves hepáticas o renales. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe realizar un control más riguroso de la función hepática y renal (ver sección «Farmacocinética»).

Agudización de la hepatitis

Agudización durante el tratamiento. Las agudizaciones espontáneas de la hepatitis crónica por VHB ocurren con frecuencia relativa y se caracterizan por un aumento transitorio de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) en suero. Tras el inicio del tratamiento antiviral, en algunos pacientes puede aumentar la actividad de la ALT en suero. En pacientes con insuficiencia hepática compensada, el aumento de la ALT en suero generalmente no se asocia con un incremento de la concentración de bilirrubina en suero ni con descompensación de la función hepática. Tras una agudización de la hepatitis, los pacientes con cirrosis pueden tener un riesgo aumentado de descompensación hepática, por lo que requieren una vigilancia estrecha durante el tratamiento.

Agudización tras la interrupción del tratamiento. Se han notificado casos de agudización de la hepatitis en pacientes que interrumpieron el tratamiento contra la hepatitis B, generalmente asociada con un aumento de los niveles de ADN del VHB en plasma. En la mayoría de estos casos, los pacientes no requieren tratamiento, pero tras la interrupción del tratamiento pueden producirse agudizaciones graves, incluso con desenlace letal. Por lo tanto, tras la interrupción del tratamiento contra la hepatitis B se debe continuar con un seguimiento clínico y de laboratorio durante al menos 6 meses; se deben controlar periódicamente los parámetros de función hepática. Si fuera necesario, se debe reiniciar el tratamiento contra la hepatitis B.

No se recomienda interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad hepática progresiva o cirrosis, ya que la agudización de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento puede provocar insuficiencia hepática. En pacientes con enfermedad hepática descompensada, la agudización de la hepatitis es especialmente peligrosa y en algunos casos puede conducir a un desenlace letal.

Alteraciones de la función renal

Pacientes con ClCr <30 ml/min. Las recomendaciones sobre el uso de Taflan una vez al día en pacientes con ClCr ≥15 ml/min, pero <30 ml/min, y en pacientes con ClCr <15 ml/min sometidos a hemodiálisis, se basan en datos farmacocinéticos muy limitados, así como en modelizaciones y simulaciones. No existen datos sobre la seguridad del uso de Taflan para el tratamiento de pacientes infectados por el VHB con ClCr <30 ml/min.

No se recomienda el uso de Taflan en pacientes con ClCr <15 ml/min que no estén sometidos a hemodiálisis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Nefrotoxicidad. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda y tubulopatía renal proximal, durante el uso de medicamentos que contienen tenofovir alafenamida. No se puede excluir el riesgo potencial de nefrotoxicidad derivado de la exposición prolongada al tenofovir en dosis bajas debido a la administración dosificada de tenofovir alafenamida.

Se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes antes o al inicio del tratamiento con Taflan, así como su control durante la terapia en todos los pacientes según indicaciones clínicas. En los pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal o signos de tubulopatía renal proximal, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Taflan.

Pacientes coinfectados por VHB y el virus de la hepatitis C o D

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de Taflan en pacientes infectados simultáneamente por el VHB y el virus de la hepatitis C o D. Para el tratamiento de la hepatitis C, se deben seguir las recomendaciones sobre el uso combinado de medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Coinfección por VHB y VIH

Antes de iniciar el tratamiento con Taflan, a todos los pacientes infectados por el VHB con estado desconocido de VIH-1 se les debe recomendar realizarse una prueba de anticuerpos contra el VIH. En pacientes con infección combinada por VHB y VIH, Taflan debe administrarse en combinación con otros medicamentos antirretrovirales que proporcionen un tratamiento adecuado contra la infección por VIH (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Administración concomitante con otros medicamentos

Taflan no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxilo fumarato o adefovir dipivoxilo.

No se recomienda administrar Taflan junto con ciertos anticonvulsivantes (por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína), con agentes antimicobacterianos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina y rifapentina) o con hipérico (Hypericum perforatum), ya que son inductores de P-gp y pueden reducir la concentración plasmática de tenofovir alafenamida.

La administración concomitante de Taflan con inhibidores potentes de P-gp (por ejemplo, itraconazol y ketoconazol) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. No se recomienda la administración simultánea.

Intolerancia a la lactosa

Los comprimidos de tenofovir alafenamida contienen monohidrato de lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con enfermedades hereditarias raras como la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de tenofovir alafenamida en mujeres embarazadas son limitados (menos de 300 embarazos) o inexistentes. Sin embargo, una gran cantidad de datos procedentes de mujeres embarazadas que recibieron tenofovir disoproxilo fumarato (más de 1000 observaciones) indican que no hay malformaciones ni toxicidad embrionaria/neonatal asociadas con el uso de tenofovir disoproxilo fumarato.

Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos o indirectos debidos a la toxicidad reproductiva.

Por lo tanto, si es necesario, puede considerarse la posibilidad de usar Taflan durante el embarazo.

Lactancia. No existen datos sobre si tenofovir alafenamida se excreta en la leche materna. Sin embargo, los estudios en animales han demostrado que tenofovir se excreta en la leche. La información sobre el efecto de tenofovir en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No puede descartarse el riesgo para el lactante, por lo que no se recomienda el uso de Taflan durante la lactancia.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de Taflan sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron efectos adversos de tenofovir alafenamida sobre la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Taflan no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de mareo durante el tratamiento con Taflan.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

El tratamiento debe iniciarse y ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg): 1 comprimido una vez al día con alimentos.

Interrupción del tratamiento

La cuestión de la interrupción del tratamiento puede considerarse de la siguiente manera (véase «Precauciones especiales»):

• En pacientes con antígeno e de la hepatitis B (HBV Ag e positivo) sin cirrosis hepática, el tratamiento debe continuar durante al menos 6-12 meses tras confirmar la seroconversión del Ag e (desaparición del Ag e de la VHB y desaparición del ADN de la VHB con detección de anticuerpos frente al Ag e), o hasta la seroconversión del Ag s, o hasta el momento de pérdida de eficacia del tratamiento (véase «Precauciones especiales»). Tras la interrupción del tratamiento, se recomienda realizar controles periódicos del paciente para detectar un posible recidiva de la viremia.
• En pacientes Ag e de la VHB negativos sin cirrosis hepática, el tratamiento debe continuar al menos hasta la seroconversión del Ag s o hasta la aparición de signos de falta de eficacia del tratamiento. En caso de tratamiento prolongado superior a 2 años, se recomienda realizar controles periódicos del paciente para confirmar que el tratamiento elegido sigue siendo óptimo para el caso concreto.

Dosis olvidada. Si se olvida una dosis y desde el momento habitual de toma no han transcurrido más de 18 horas, el paciente debe tomar la dosis olvidada de Taftan tan pronto como sea posible y luego continuar con el horario habitual. Si desde el momento habitual de toma han transcurrido más de 18 horas, el paciente no debe tomar la dosis olvidada, sino simplemente continuar con el horario habitual.

Si el paciente vomita en el transcurso de la primera hora tras la ingestión de Taftan, debe tomar otro comprimido. Si los vómitos ocurren más de una hora después de la ingestión de Taftan, no es necesario tomar otro comprimido.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis de Taftan en pacientes de 65 años o más (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal. No es necesario ajustar la dosis de Taftan en adultos o adolescentes (a partir de 12 años y con un peso corporal de al menos 35 kg) con un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥15 ml/min, ni en pacientes con CrCl <15 ml/min sometidos a hemodiálisis.

En los días en que se realice hemodiálisis, el medicamento Taftan debe tomarse tras finalizar la sesión de hemodiálisis (véase la sección «Farmacocinética»).

Actualmente no existen recomendaciones sobre la dosificación de Taftan en pacientes con CrCl <15 ml/min que no estén sometidos a hemodiálisis (véase «Precauciones especiales»).

Alteraciones de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis de Taftan en pacientes con alteraciones de la función hepática (véase las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones especiales»).

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de Taftan en niños menores de 12 años o con un peso corporal inferior a 35 kg no han sido establecidas aún. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, el paciente debe mantenerse bajo observación para detectar signos de toxicidad (véase la sección «Reacciones adversas»).

Tratamiento: medidas generales de soporte, incluyendo el control de los parámetros de las funciones vitales y la observación del estado clínico del paciente.

El tenofovir se elimina eficazmente mediante hemodiálisis con un coeficiente de extracción de aproximadamente el 54 %. No se sabe si el tenofovir se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

La evaluación de las reacciones adversas se basa en datos combinados de seguridad procedentes de dos estudios de Fase 3, en los que 866 pacientes infectados con VHB recibieron tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día hasta la semana 72 (con una duración media de exposición de 88 semanas).

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con el uso del medicamento son: cefalea (12 %), náuseas (6 %) y debilidad (6 %).

Durante el uso de tenofovir alafenamida en pacientes con VHB crónico se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación (ver Tabla 2), clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. La frecuencia de reacciones adversas no deseadas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000).

Tabla 2

Reacciones adversas no deseadas asociadas al uso de tenofovir alafenamida

*Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización de medicamentos que contienen tenofovir alafenamida.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

30 comprimidos recubiertos con película, en un frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapa de polipropileno y protección contra la apertura por niños. Un frasco incluido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Natco Pharma Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Pharma Division, Kothur, Rangareddy, Telangana 509228, India.