ПРОСТИД

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОСТИД (PROSTID)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула мягкая содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: глицерина моно- и дикаприлокапрат Imwitor 742, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), вода очищенная, краситель Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, триглицериды каприловой/каприновой кислоты Miglyol 812N.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, тускло-желтые мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, содержащие прозрачную жидкость, с надписью «DUTA05» черными пищевыми чернилами.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, который подавляет как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, ответственных за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приёма Простиде зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После первой и второй недель применения Простиде в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастеридa в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 года.

Фармакокинетика.

Дутастерид принимают перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приёма однократной дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 %. Биодоступность не зависит от приёма пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками крови — более 99,5 %.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стабильной концентрации дутастеридa в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и приблизительно 90 % — через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастеридa приблизительно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стабильная концентрация дутастеридa в сперме достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастеридa в сперме составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастеридa из сыворотки крови в сперму — приблизительно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживаются неизменённый дутастерид, три основных метаболита (4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 незначительных метаболита (6,4´-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приёма дутастеридa в дозе 0,5 мг/сут в пределах от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы выводится с калом в неизменённом виде. Остальная часть применённой дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следы неизменённого дутастеридa (менее 0,1 % применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастеридa составляет 3–5 недель. Остатки дутастеридa в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения.

По данным исследования фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастеридa в зависимости от возраста пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастеридa не изучалось. Однако при приёме 0,5 мг дутастеридa с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастеридa не изучалось (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

В четырёхлетнем клиническом исследовании применения дутастеридa в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (обобщённое понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В отдельном четырёхлетнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии по поводу рака простаты и исходным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в день (30/4105, 0,7 %), выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинной связи между применением дутастеридa (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Особенности применения»).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

В четырёхлетнем сравнительном исследовании плацебо и дутастеридa с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии по поводу рака простаты и исходным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена пункционная биопсия простаты (обязательная по первоначальному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных при помощи биопсии в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастеридa зарегистрирована более высокая частота (n=29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6 %) (р=0,15). В 1–2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастеридa (n=17, 0,5 %) и в группе плацебо (n=18, 0,5 %). В 3–4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастеридa (n=12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n=1, <0,1 %) (р=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона оставался постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастеридa (0,5 % в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (< 0,1 % и 0,5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы с дифференцировкой 7–10 баллов по шкале Глисона (р=0,81).

В четырёхлетнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Combat), где по первоначальному протоколу не предусматривалась обязательная биопсия, и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона составила (n=8, 0,5 %) — в группе дутастеридa, (n=11, 0,7 %) — в группе тамсулозина и (n=5, 0,3 %) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастеридa и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остаётся неясной.

Рак молочной железы у мужчин

Два ретроспективных эпидемиологических исследования случай-контроль, одно проведённое в США (n=339 случаев рака молочной железы и n=6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n=398 случаев рака молочной железы и n=3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1,08; 95 % ДИ 0,62, 1,87).

Причинная связь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастеридa не установлена.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени; снижение риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Простид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

Простид не следует применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Простид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровней ПСА (простат-специфического антигена) в сыворотке крови при лечении дутастеридом, а также информацию о выявлении рака предстательной железы см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастериду

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гликопротеина

Дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что метаболизм катализируется ферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастериду в сыворотке крови были в среднем в
1,6–1,8 раза выше у небольшого числа пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), по сравнению с другими пациентами.

При длительном применении комбинации дутастериду с лекарственными средствами, являющимися сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, применяемые перорально), концентрация дутастериду в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастериду является маловероятным. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастериду при развитии побочных эффектов. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента в течение длительного времени период полувыведения может стать еще более продолжительным, и сопутствующая терапия в таком случае может продолжаться более 6 месяцев до достижения новой равновесной концентрации.

Применение 12 г колестирамина через 1 час после однократной дозы 5 мг дутастериду не влияло на фармакокинетику дутастериду.

Влияние дутастериду на фармакокинетику других лекарственных средств

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или транспортера Р-гликопротеина. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения.

Комбинированную терапию можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

По данным четырехлетних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающий термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, получавших комбинацию дутастерид + альфа-блокатор, главным образом тамсулозин, по сравнению с пациентами, не получавшими такую комбинацию. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и варьировала в пределах этих исследований. Несоответствия в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений не выявлено ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастеридом (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и развитием сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n=18802), в котором оценивался риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастеридом (по сравнению с контрольной группой). Не было выявлено статистически значимого постоянного увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).

Влияние на простат-специфический антиген (PSA)

Концентрация простат-специфического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Простид способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие Простид, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. В дальнейшем этот уровень рекомендуется регулярно контролировать. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от минимального уровня во время применения Простида может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или о несоблюдении режима лечения Простидом и требует тщательного обследования, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не получавших ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, получающих Простид, следует учитывать предыдущие значения PSA для сравнения.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA к общему уровню PSA остается постоянным даже во время лечения Простидом. Поэтому, если врач решит использовать определение рака предстательной железы по проценту свободного PSA у пациента, принимающего Простид, корректировка этого значения не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные)

В ходе четырехлетнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии по поводу рака предстательной железы и исходным уровнем PSA от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 пациентов был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы со степенью 8–10 по шкале Глисона в группе пациентов, получавших Простид (n=29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n=19, 06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы со степенью 5–6 и 7–10 по шкале Глисона не наблюдалось. Причинной связи между применением Простида и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение численной диспропорции неизвестно. Мужчины, получающие Простид, должны регулярно проходить обследование в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, участвовавшими в исследовании с применением дутастеридом в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастериду [n=14, 1,2 %]) и группа плацебо [n=7, 0,7 %]) с отсутствием новых выявленных случаев рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо по частоте общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностики рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,8–1,20).

Рак молочной железы

Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно промыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастеридом не изучалось. Из-за активного метаболизма дутастеридом и 3–5-недельного периода его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Применение в период беременности

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастеридом было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастеридом в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, получающего дутастерид, на плод мужского пола (этот риск является наибольшим в течение первых 16 недель беременности).

Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презервативы, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность

Сообщалось о случаях влияния дутастеридом на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Простид можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Простида составляет 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приёма. Капсулу следует глотать целиком, не вскрывая и не разжёвывая, поскольку контакт с содержимым капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.

Простид можно принимать независимо от приёма пищи.

Несмотря на то, что улучшение может наблюдаться на ранних стадиях приёма препарата, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастериде у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику дутастериде у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому применять с осторожностью при лёгкой и умеренной печеночной недостаточности. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

По данным клинических исследований, у добровольцев однократные дозы дутастериде до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали опасений с точки зрения безопасности их применения. В ходе клинических исследований применяли дозы дутастериде по 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастериде в дозах 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия дутастеридом

Приблизительно у 19 % из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двулетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений имели легкую или умеренную степень тяжести и затрагивали репродуктивную систему. В последующие 2 года в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных явлений.

В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний. Указанные нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом препарата (с частотой более или равной 1 %), наблюдались чаще у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

*Указанные нежелательные явления со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведённые побочные реакции могут сохраняться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна.

^ Включает уменьшение объёма спермы.

• Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желёз.

Простадил в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином

Данные четырёхлетнего исследования CombAT, в котором сравнивали приём дутастеридa
0,5 мг (n = 1 623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) 1 раз в сутки по отдельности и в комбинации
(n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приёмом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвёртого года лечения соответственно составляла 22 %, 6 %, 4 % и 2 % для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % для монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % для монотерапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT были зарегистрированы указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приёмом препаратов, с частотой выше или равной 1 %; частота возникновения этих реакций в течение четырёх лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

a Комбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-лёгочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

c Указанные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Указанные побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом сохранении неизвестна.

d Включает повышенную чувствительность и увеличение груди.

^ Включает снижение объёма спермы.

Другие данные

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты со значением по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объёма простаты или другие факторы, связанные с приёмом дутастерида. Сообщалось о случаях выявления рака груди у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Олив Хелскер.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-II, Плот № 163/2, Махатма Ганди Удьог Нагар, Дабхель Виледж, Нани Даман, Даман - 396 210, Индия.