PROSTID

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROSTID (PROSTID)

Composición:

Principio activo: dutasterida;

1 cápsula blanda contiene dutasterida 0,5 mg;

Sustancias auxiliares: monoglicérido caprílico/cáprico de glicerol Imwitor 742, butilhidroxitolueno (E 321), gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), agua purificada, tinta de impresión Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, triglicérido de ácido cáprico/caprílico Miglyol 812N.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas blandas, opacas, de color amarillo apagado, de forma alargada, que contienen un líquido transparente, con la inscripción «DUTA05» en tinta negra comestible.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Inhibidores de la 5α-reductasa de testosterona. Código ATC: G04CB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que inhibe tanto el tipo 1 como el tipo 2 de las isoformas de la 5α-reductasa, enzimas responsables de la conversión de testosterona en 5α-dihidrotestosterona. La dihidrotestosterona es un andrógeno que principalmente es responsable de la hiperplasia del tejido de la próstata. La reducción máxima de dihidrotestosterona con el tratamiento con Prostide depende de la dosis y se observa durante las primeras 1-2 semanas. Tras la primera y segunda semana de tratamiento con Prostide a una dosis diaria de 0,5 mg, la concentración media de dihidrotestosterona disminuye en un 85 % y 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia benigna de próstata que recibieron 0,5 mg de dutasterida al día, la reducción media del nivel de dihidrotestosterona fue del 94 % a los 12 meses y del 93 % a los 24 meses de tratamiento, mientras que el nivel medio de testosterona aumentó un 19 % a los 1 y 2 años.

Farmacocinética.

Dutasterida se administra por vía oral en forma de solución en cápsulas blandas de gelatina. Tras la administración de una dosis única de 0,5 mg, la concentración máxima del fármaco en suero se alcanza entre 1 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 60 %. La biodisponibilidad no depende de la ingestión de alimentos.

Dutasterida, tras la administración única o múltiple, tiene un volumen de distribución elevado (de 300 a 500 l). El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5 %.

Con una dosis diaria de 0,5 mg, el 65 % de la concentración plasmática estable de dutasterida se alcanza tras 1 mes de tratamiento y aproximadamente el 90 % tras 3 meses. La concentración estable de dutasterida es de aproximadamente 40 ng/ml en suero tras 6 meses de tratamiento con una dosis diaria de 0,5 mg. Al igual que en suero, la concentración estable de dutasterida en el semen se alcanza tras 6 meses. Tras 52 semanas de tratamiento, la concentración media de dutasterida en el semen es de 3,4 ng/ml (rango: 0,4–14 ng/ml). El porcentaje de distribución de dutasterida desde el plasma al semen es aproximadamente del 11,5 %.

In vitro, dutasterida es metabolizada por las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 humano a dos metabolitos monohidroxilados.

Según análisis espectrométricos, en suero humano se detectan dutasterida sin cambios y tres metabolitos principales (4´-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida), así como dos metabolitos menores (6,4´-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida).

Dutasterida se metaboliza intensamente. Tras la administración oral de dutasterida a una dosis de 0,5 mg/día, entre el 1 % y el 15,4 % (promedio del 5,4 %) de la dosis administrada se excreta por heces sin cambios. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos.

En orina se detectan únicamente trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0,1 % de la dosis administrada). El periodo final de semivida de eliminación de dutasterida es de 3 a 5 semanas. Los residuos de dutasterida en suero pueden detectarse hasta 4-6 meses después de finalizar el tratamiento.

Según estudios de farmacocinética y farmacodinámica, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida según la edad del paciente.

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiado. Sin embargo, tras la administración de 0,5 mg de dutasterida, menos del 0,1 % de la dosis se excreta por orina, por lo que no es necesario ajustar la dos游戏副本 en pacientes con insuficiencia renal.

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiado (véase las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Seguridad e investigaciones clínicas.

Insuficiencia cardíaca.

En un estudio clínico de cuatro años sobre el uso de dutasterida en combinación con tamsulosina para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata en 4844 hombres (estudio CombAT), la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término agrupado) en el grupo de terapia combinada (14/1610, 0,9 %) fue mayor que en cualquiera de los grupos de monoterapia con dutasterida (4/1623, 0,2 %) o tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

En un estudio clínico comparativo independiente de cuatro años con placebo y quimioprevención con dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3,0 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se observó que la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida 0,5 mg una vez al día (30/4105, 0,7 %) fue mayor en comparación con los pacientes que tomaron placebo (16/4126, 0,4 %). En un análisis retrospectivo de este estudio, se observó una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida y un bloqueador alfa simultáneamente (12/1152, 1,0 %), en comparación con sujetos que tomaron dutasterida sin bloqueador alfa (18/2953, 0,6 %), placebo y bloqueador alfa (1/1399, < 0,1 %) o placebo sin bloqueador alfa (15/2727, 0,6 %). No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (ya sea sola o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de próstata y tumores de bajo grado de diferenciación.

En un estudio comparativo de cuatro años con placebo y dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3,0 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se realizó biopsia por punción en 6706 sujetos (obligatoria según el protocolo inicial), cuyos datos se utilizaron para el análisis de diferenciación según la escala de Gleason. En el estudio se diagnosticaron 1517 pacientes con cáncer de próstata. La mayoría de los tumores de próstata (70 %) detectados mediante biopsia en ambos grupos de tratamiento presentaban un alto grado de diferenciación (puntuación de 5-6 en la escala de Gleason).

En el grupo tratado con dutasterida se registró una frecuencia más alta (n=29, 0,9 %) de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de 8-10 en la escala de Gleason) en comparación con el grupo placebo (n=19, 0,6 %) (p=0,15). Durante los años 1-2 del estudio, la cantidad de pacientes con cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason fue similar en el grupo dutasterida (n=17, 0,5 %) y en el grupo placebo (n=18, 0,5 %). Durante los años 3-4 del estudio, se diagnosticaron más casos de cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason en el grupo dutasterida (n=12, 0,5 %) en comparación con el grupo placebo (n=1, <0,1 %) (p=0,0035). No existen datos sobre el efecto sobre el riesgo de desarrollar cáncer de próstata en hombres que toman dutasterida durante más de 4 años. El porcentaje de pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason permaneció constante en diferentes periodos del estudio (años 1-2, años 3-4) en el grupo dutasterida (0,5 % en cada periodo), mientras que en el grupo placebo el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (8-10 en la escala de Gleason) fue menor en los años 3-4 que en los años 1-2 (< 0,1 % y 0,5 %, respectivamente) (véase la sección «Precauciones de uso»). No hubo diferencias en la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de 7-10 en la escala de Gleason (p=0,81).

En un estudio clínico de cuatro años sobre el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (CombAT), en el que no se contemplaba biopsia obligatoria según el protocolo inicial y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se realizaron mediante biopsia por indicación clínica, la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason fue de (n=8, 0,5 %) en el grupo dutasterida, (n=11, 0,7 %) en el grupo tamsulosina y (n=5, 0,3 %) en el grupo de terapia combinada.

La relación entre el uso de dutasterida y la aparición de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación sigue siendo incierta.

Cáncer de mama en hombres.

Dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno realizado en EE. UU. (n=339 casos de cáncer de mama y n=6780 en el grupo control) y otro en el Reino Unido (n=398 casos de cáncer de mama y n=3930 en el grupo control), no mostraron un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los resultados del primer estudio no mostraron asociación con cáncer de mama (riesgo relativo con uso ≥ 1 año antes del diagnóstico de cáncer de mama frente a uso < 1 año: 0,70; IC 95 %: 0,34, 1,45). En el segundo estudio, el riesgo relativo de cáncer de mama asociado al uso de inhibidores de la 5α-reductasa frente a la ausencia de uso fue de 1,08; IC 95 %: 0,62, 1,87).

No se ha establecido una relación causal entre los casos de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de grado moderado y severo de la hiperplasia benigna de próstata; reducción del riesgo de retención urinaria aguda y de la necesidad de intervención quirúrgica en pacientes con síntomas de grado moderado y severo de hiperplasia benigna de próstata.

Contraindicaciones.

Prostide está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al dutasterido, a otros inhibidores de la 5α-reductasa, a la soja, al maní o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Prostide no debe utilizarse en el tratamiento de mujeres ni niños (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Prostide está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Información sobre la reducción de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) en suero durante el tratamiento con dutasterido, así como información sobre la detección del cáncer de próstata, ver en la sección «Precauciones de uso».

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del dutasterido

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4 y/o de la glucoproteína P

El dutasterido se elimina principalmente por metabolismo. Estudios in vitro indican que los catalizadores del metabolismo son CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado estudios oficiales sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio poblacional de farmacocinética, las concentraciones de dutasterido en suero fueron en promedio 1,6–1,8 veces más altas en un pequeño número de pacientes que recibieron simultáneamente verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) en comparación con otros pacientes.

Con la administración prolongada de dutasterido junto con medicamentos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral), la concentración de dutasterido en suero puede aumentar. Es poco probable un mayor inhibición adicional de la 5α-reductasa debido al aumento de la duración del efecto del dutasterido. Sin embargo, podría considerarse una reducción en la frecuencia de dosificación del dutasterido si aparecen efectos adversos. Cabe señalar que, en caso de supresión de la actividad enzimática durante un período prolongado, el largo periodo de semivida podría hacerse aún más prolongado, y la terapia concomitante podría necesitar continuar por más de 6 meses antes de alcanzar una nueva concentración en estado de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora después de una dosis única de 5 mg de dutasterido no tuvo efecto sobre la farmacocinética del dutasterido.

Efecto del dutasterido sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El dutasterido no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina. Esto indica que el dutasterido no inhibe ni induce la actividad de la enzima CYP2C9 ni del transportador glucoproteína P. Los datos de estudios in vitro indican que el dutasterido no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4.

En un estudio pequeño (N=24) de 2 semanas de duración con hombres sanos, el dutasterido (0,5 mg al día) no afectó la farmacocinética de la tamsulosina ni de la terazosina. En este estudio tampoco se observaron signos de interacción farmacodinámica.

Características de uso.

La terapia combinada puede prescribirse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardíaca) y tras considerar alternativas terapéuticas, incluyendo la monoterapia (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones adversas cardiovasculares

Según datos de estudios clínicos de cuatro años, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (término agrupado para todos los informes, principalmente insuficiencia cardíaca primaria e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor entre los pacientes tratados con la combinación de dutasterida y un bloqueador alfa, principalmente tamsulosina, en comparación con los pacientes que no recibieron esta combinación. En dichos estudios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≤ 1 %) y variable entre ellos. No se observó ninguna disparidad en la frecuencia de eventos cardiovasculares adversos en ninguno de los estudios. No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (ya sea sola o en combinación con bloqueadores alfa) y el desarrollo de insuficiencia cardíaca («Propiedades farmacológicas»).

Se realizó un metaanálisis de 12 estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo o comparativos (n=18802), en el que se evaluó el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares con el uso de dutasterida (en comparación con el grupo control). No se observó un aumento estadísticamente significativo y consistente en el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71, 1,57), infarto agudo de miocardio (RR 1,00; IC 95 % 0,77, 1,30) ni accidente cerebrovascular (RR 1,20; IC 95 % 0,88, 1,64).

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA)

La concentración del antígeno prostático específico (PSA) es un componente importante en el proceso de cribado para detectar cáncer de próstata.

Prostid puede reducir el nivel sérico de PSA en aproximadamente un 50 % en promedio después de 6 meses de tratamiento.

Los pacientes que toman Prostid deben tener un nuevo valor basal de PSA establecido tras 6 meses de tratamiento con este medicamento. Posteriormente, se recomienda realizar controles regulares de este valor. Cualquier aumento confirmado del PSA desde el nivel más bajo durante el tratamiento con Prostid podría indicar la presencia de cáncer de próstata o falta de adherencia al tratamiento con Prostid, y requiere una evaluación exhaustiva, incluso si los valores de PSA se encuentran dentro del rango normal en hombres no tratados con inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los niveles de PSA en pacientes tratados con Prostid, se deben considerar los valores previos de PSA para comparación.

El nivel total sérico de PSA regresa al nivel basal en un período de 6 meses tras la interrupción del tratamiento.

La relación entre PSA libre y PSA total permanece constante incluso durante el tratamiento con Prostid. Por lo tanto, si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre como indicador para detectar cáncer de próstata en un paciente que toma Prostid, no es necesario corregir dicho valor.

Antes de iniciar el tratamiento con dutasterida y periódicamente durante el mismo, se debe realizar un examen rectal digital al paciente, así como utilizar otros métodos para detectar cáncer de próstata.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado de Gleason (bajo grado de diferenciación)

En un estudio clínico de cuatro años con más de 8000 hombres de 50 a 75 años de edad con biopsias previas negativas para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml (estudio REDUCE), se diagnosticó cáncer de próstata en 1517 pacientes. La frecuencia de casos de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 fue mayor en el grupo tratado con Prostid (n=29, 09 %) en comparación con el grupo que recibió placebo (n=19, 06 %). No se observó un aumento en la frecuencia de cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason 5-6 ni 7-10. No se ha establecido una relación causal entre el uso de Prostid y estadios avanzados de cáncer de próstata. El significado clínico de esta disparidad numérica es desconocido. Los hombres tratados con Prostid deben someterse a controles regulares por el riesgo de cáncer de próstata, incluyendo la determinación del PSA.

En un estudio adicional de seguimiento de dos años con pacientes que participaron en el estudio de dutasterida como profilaxis química (estudio REDUCE), se observó una baja frecuencia de nuevos casos de cáncer de próstata (grupo dutasterida [n=14, 1,2 %] y grupo placebo [n=7, 0,7 %]), sin nuevos casos identificados de cáncer de próstata con puntuación 8-10 en la escala de Gleason.

Un seguimiento prolongado (hasta 18 años) de pacientes del estudio clínico con otro inhibidor de la 5α-reductasa (finasterida) como profilaxis química no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de finasterida y placebo en cuanto a supervivencia general (HR 1,02, IC 95 % 0,97–1,08) ni supervivencia tras el diagnóstico de cáncer de próstata (HR 1,01, IC 95 % 0,8–1,20).

Cáncer de mama

Se han notificado casos raros de cáncer de mama en hombres durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. Sin embargo, estudios epidemiológicos indican ausencia de aumento del riesgo de cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como secreción del pezón o hinchazón.

Cápsulas dañadas

La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas dañadas. Si el líquido de la cápsula entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida no ha sido estudiado. Debido al metabolismo activo de la dutasterida y a su semivida prolongada de 3 a 5 semanas, el tratamiento con dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La dutasterida está contraindicada en el tratamiento de mujeres.

Uso durante el embarazo

Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, la dutasterida interfiere con la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que puede inhibir el desarrollo de los órganos sexuales externos en fetos masculinos. Se ha detectado una pequeña cantidad de dutasterida en el semen de sujetos que tomaron 0,5 mg de dutasterida al día. No se sabe si la dutasterida presente en el semen de un hombre tratado puede afectar al feto masculino si entra en el organismo de una mujer (este riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Como con otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de preservativos si la pareja del paciente está embarazada o podría quedar embarazada, con el fin de prevenir la exposición del semen al organismo femenino.

Uso durante la lactancia

No se sabe si la dutasterida pasa a la leche materna.

Fertilidad

Se han notificado casos de efectos de la dutasterida sobre las características del eyaculado (disminución del número de espermatozoides, volumen del eyaculado y movilidad espermática) en hombres sanos. No puede descartarse el riesgo de disminución de la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, este medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Prostid puede administrarse solo o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg).

Hombres adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

La dosis recomendada de Prostid es de 1 cápsula (0,5 mg) por día para administración oral. La cápsula debe tragarse entera, sin abrir ni masticar, ya que el contacto con su contenido puede provocar irritación de la mucosa oral y faríngea.

Prostid puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Aunque la mejoría puede observarse desde las primeras etapas del tratamiento, para una evaluación objetiva de la eficacia del medicamento, el tratamiento debe continuarse durante al menos 6 meses.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de dutasterida en pacientes con insuficiencia renal no ha sido estudiada; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada; por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

Su uso está contraindicado.

Sobredosis.

Según datos de estudios clínicos, en voluntarios sanos, dosis únicas de dutasterida de hasta 40 mg/día (80 veces más altas que las dosis terapéuticas) durante 7 días no generaron preocupaciones respecto a su seguridad. Durante estudios clínicos, se administraron dosis de dutasterida de 5 mg/día durante 6 meses sin que se observaran reacciones adversas adicionales en comparación con las dosis de 0,5 mg/día.

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis potencial, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia con dutasterida

Aproximadamente en el 19 % de los 2167 pacientes que recibieron dutasterida en estudios controlados con placebo de fase III durante el primer año de tratamiento, se presentaron reacciones adversas. La mayoría de los eventos adversos observados fueron de intensidad leve o moderada y afectaron al sistema reproductor. Durante los siguientes 2 años en estudios abiertos ampliados no se detectaron cambios en el perfil de reacciones adversas.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos controlados. Las reacciones adversas que se indican fueron observadas durante los ensayos clínicos y, según la opinión de los investigadores, estuvieron relacionadas con la administración del fármaco (con una frecuencia mayor o igual al 1 %) y se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron dutasterida en comparación con placebo durante el primer año de tratamiento.

Clasificación de la frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de 1/1000 a 1/100), raras (de 1/10000 a 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1

*Efectos adversos indicados en el sistema reproductor asociados con el tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Las reacciones adversas indicadas pueden persistir incluso después de la interrupción del tratamiento. El papel de la dutasterida en esta persistencia es desconocido.

^ Incluye disminución del volumen de semen.

• Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

Prostide en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina

Los datos del estudio CombAT de cuatro años, en el cual se comparó la administración de dutasterida 0,5 mg (n = 1 623) y tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una vez al día, por separado y en combinación (n = 1610), mostraron que la frecuencia de eventos adversos relacionados con los medicamentos durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue respectivamente del 22 %, 6 %, 4 % y 2 % para la terapia combinada dutasterida/tamsulosina; del 15 %, 6 %, 3 % y 2 % para la monoterapia con dutasterida; y del 13 %, 5 %, 2 % y 2 % para la monoterapia con tamsulosina. La mayor frecuencia de eventos adversos en el grupo de terapia combinada durante el primer año de tratamiento se debió principalmente a una mayor incidencia de trastornos del sistema reproductor, especialmente alteraciones de la eyaculación, observadas en este grupo.

Durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT, se registraron las siguientes reacciones adversas, consideradas por los investigadores como relacionadas con la administración de los medicamentos, con una frecuencia igual o superior al 1 %. La frecuencia de aparición de estas reacciones durante los cuatro años de tratamiento se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2

a Combinación: dutasterida 0,5 mg una vez al día más tamsulosina 0,4 mg una vez al día.

b El término general «Insuficiencia cardíaca» incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiógeno, insuficiencia aguda del ventrículo izquierdo, insuficiencia del ventrículo derecho, insuficiencia aguda del ventrículo derecho, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiorrespiratoria, miocardiopatía congestiva.

c Las reacciones adversas relacionadas con el sistema reproductor que se indican a continuación están asociadas al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Dichas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. No se conoce el papel de la dutasterida en esta persistencia.

d Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

Otros datos

El estudio REDUCE mostró una mayor frecuencia de cáncer de próstata con una puntuación de Gleason de 8-10 en hombres que recibieron dutasterida en comparación con placebo. No se sabe si los resultados de este estudio se vieron influidos por la reducción del tamaño de la próstata o por otros factores relacionados con la administración de dutasterida. Se han notificado casos de detección de cáncer de mama en hombres (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Oliv Healthcare.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad-II, Parcela nº 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.