ПЕНТИЛИН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Пентилин (Pentilin®)

Состав:

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 мл раствора содержит 20 мг пентоксифиллина;

вспомогательные вещества: натрия эдетат динатрия, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры. Код АТХ C04AD03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и проявляет положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, особенно в конечностях, центральной нервной системе (ЦНС), умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей концентрацию исходного вещества в 2 раза, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушениями функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, обморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим компонентам лекарственного средства или к другим препаратам группы метилксантинов, таким как теофиллин, кофеин, холина теофиллинат, аминофиллин или теобромин;
• массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
• кровоизлияния в сетчатку глаза, мозг (риск усиления кровотечения); если во время лечения пентоксифиллином произошло кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить;
• острый период инфаркта миокарда;
• язва желудка и/или кишечника;
• геморрагический диатез;
• беременность, грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пентиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, способных вызывать снижение артериального давления.

Пероральные гипогликемические средства, инсулин

Эффект снижения уровня сахара в крови, присущий инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.

Антикоагулянты, антиагреганты

Совместное применение пентоксифиллина и антикоагулянтов или антиагрегантов может увеличить риск геморрагии, поэтому при назначении или изменении дозировки пентоксифиллина необходимо чаще измерять протромбиновое время.

Потенциальный аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов

Может возникать аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов. Из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например: клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалицилатов [ацетилсалициловая кислота], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Теофиллин

Совместное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к росту уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина.

Кеторолак, мелоксикам

Параллельное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения также может увеличиваться при совместном применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин угнетает метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина.

Циметидин

Одновременное применение с циметидином может значительно повышать концентрацию пентоксифиллина в сыворотке крови. Следует проводить контроль состояния пациентов на наличие признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты Н2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно слабее влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию препарата Пентилин следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

При применении препарата Пентилин пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата Пентилин возможно усиление действия этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательной оценки возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено.

Особо тщательное наблюдение необходимо для:

• пациентов с тяжелой сердечной аритмией;
• пациентов с инфарктом миокарда;
• пациентов с артериальной гипотензией;
• пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма; у этих пациентов при применении препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;
• пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
• пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови (о кровотечениях — см. раздел «Противопоказания»);
• пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших хирургическое лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, поэтому необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• пациентов, у которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К или ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Пентилин необходимо применять под регулярным наблюдением врача.

Лекарственное средство содержит натрий — 1,06 ммоль (24,4 мг) натрия на дозу, что составляет 1,22 % рекомендованного ВОЗ максимального потребления 2 г натрия в сутки для взрослого человека. Это следует учитывать при применении пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Препарат после вскрытия ампулы следует использовать немедленно, чтобы избежать микробиологического загрязнения. Если препарат не был использован сразу, срок и условия его хранения не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °С, если только процесс приготовления готового к применению раствора не проводился в контролируемых и проверенных асептических условиях. Ответственность за хранение препарата после вскрытия ампулы лежит на пользователе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных о применении препарата у беременных женщин. Поэтому применение Пентилина в период беременности не рекомендуется.

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При назначении лечения препаратом Пентилин необходимо прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести нарушений кровообращения, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор прозрачный.

Рекомендуемые схемы лечения для взрослых:

1. Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина в 100–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида 1–2 раза в сутки. Продолжительность внутривенного капельного введения составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно продолжаться не менее 60 минут. Инфузию можно дополнить пероральным применением Пентилина (400 мг), при этом максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.
2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии Пентилина в течение 24 часов. При таком режиме введения дозу определяют из расчета 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1–1,5 л в сутки.
3. В отдельных случаях препарат следует применять путем внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию выполняют медленно, в течение 5 минут, положение пациента — лежа.

Нарушения функции почек

При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин (0,5 мл/с) дозу препарата подбирают индивидуально, снижая её примерно на 30–50 % от обычно рекомендуемой дозы.

Нарушения функции печени

При выраженном нарушении функции печени может потребоваться снижение дозы. Решение о снижении дозы должен принять врач в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозировки не требуется.

Способ применения

Внутривенное введение.

Продолжительность применения

Продолжительность парентерального курса лечения определяет врач. После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение, применяя таблетированную форму лекарственного средства.

Дети.

Пентоксифиллин не следует применять детям.

Передозировка.

Начальными симптомами острой передозировки пентоксифиллином являются тошнота, головокружение, тахикардия или снижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), потеря сознания, арефлексия, аритмия, сонливость, беспокойство, тонико-клонические судороги и рвотные массы в виде «кофейной гущи» как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечение. С целью лечения острой передозировки и предотвращения развития осложнений необходимо немедленно прекратить применение пентоксифиллина и, при необходимости, провести симптоматическое лечение: поддержание или регулирование артериального давления, поддержание дыхания и лечение судорог.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут возникать в ходе лечения пентоксифилином, указаны в таблице ниже.

Частота появления побочных реакций определяется по следующим категориям:

• очень часто: >1/10;
• часто: >1/100, <1/10;
• нечасто: >1/1000, <1/100;
• редко: >1/10000, <1/1000;
• очень редко: <1/10000, включая единичные случаи;
• неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Частота появления побочных реакций по отдельным системам организма:

Большинство побочных реакций являются дозозависимыми. При снижении дозы побочные реакции уменьшаются или полностью исчезают.

Если возникают тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими растворами в одном сосуде, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 5 мл (100 мг) раствора для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.