PENTYLÍN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTILIN (Pentilin®)

Composición:

Principio activo: pentoxifilina;

1 ml de solución contiene 20 mg de pentoxifilina;

Excipientes: edetato disódico, cloruro de sodio, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, fosfato de sodio dihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores periféricos. Código ATC C04A D03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina se asocia con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMP cíclico (cAMP) en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y también en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad sanguínea y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina ejerce un efecto vasodilatador miotrópico débil, disminuye ligeramente la resistencia vascular periférica total y muestra un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el suministro de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades y en el sistema nervioso central (SNC), moderadamente en los riñones. El medicamento dilata ligeramente los vasos coronarios.

Farmacocinética.

El principal metabolito farmacológicamente activo, 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se encuentra en el plasma sanguíneo en una concentración que supera en dos veces la concentración de la sustancia inalterada y se encuentra con ella en un estado de equilibrio bioquímico reversible. Por ello, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo. El período de semivida de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se excreta por los riñones en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta en las heces. En pacientes con alteraciones graves de la función renal, la excreción de los metabolitos se ve ralentizada. En pacientes con alteraciones de la función hepática se ha observado un alargamiento del período de semivida de la pentoxifilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; trastornos de la circulación periférica debidos a ateroesclerosis, diabetes mellitus (incluida angiopatía diabética), inflamación; alteraciones tróficas en los tejidos relacionadas con afectación venosa o trastornos de la microcirculación (síndrome posflebitis, úlceras tróficas, gangrena, congelación); arteritis obliterante; angioneuropatías (enfermedad de Raynaud); trastornos de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda y crónica de la circulación en la retina y en la capa vascular del ojo); alteraciones funcionales del oído interno de origen vascular acompañadas de pérdida auditiva.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al pentoxifilina, a otros componentes del medicamento o a otros fármacos del grupo de las metilxantinas, tales como teofilina, cafeína, colina teofilinato, aminofilina o teobromina;
• hemorragias masivas (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• hemorragias en la retina del ojo o en el cerebro (riesgo de agravamiento de la hemorragia); si durante el tratamiento con pentoxifilina se produce una hemorragia en la retina del ojo, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente;
• fase aguda del infarto de miocardio;
• úlcera gástrica y/o úlcera intestinal;
• diatesis hemorrágica;
• embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Pentilín puede potenciar el efecto hipotensor de los fármacos antihipertensivos y de otros medicamentos que pueden provocar disminución de la presión arterial.

Fármacos hipoglucemiantes orales, insulina

El efecto de reducción del nivel de glucosa en sangre propio de la insulina o de los fármacos orales antidiabéticos puede potenciarse. Por tanto, los pacientes que reciben tratamiento medicamentoso para la diabetes mellitus deben estar bajo estrecha vigilancia.

Anticoagulantes, antiagregantes

La administración conjunta de pentoxifilina con anticoagulantes o antiagregantes puede aumentar el riesgo de hemorragia; por ello, al iniciar o modificar la dosis de pentoxifilina, debe medirse con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

Efecto aditivo potencial con anticoagulantes e inhibidores de la agregación plaquetaria

Puede producirse un efecto aditivo con anticoagulantes e inhibidores de la agregación plaquetaria. Debido al mayor riesgo de hemorragia, el uso simultáneo de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo: clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), acetilsalicilatos [ácido acetilsalicílico], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

Teofilina

La administración conjunta de pentoxifilina y teofilina en algunos pacientes puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de teofilina. Por lo tanto, puede aumentar la frecuencia y la intensidad de las reacciones adversas de la teofilina.

Cetorolaco, meloxicam

La administración simultánea de pentoxifilina y cetorolaco puede provocar un aumento del tiempo de protrombina y elevar el riesgo de hemorragia. El riesgo de hemorragia también puede aumentar con la administración conjunta de pentoxifilina y meloxicam. Por consiguiente, no se recomienda el tratamiento simultáneo con estos fármacos.

Ciprofloxacino

El ciprofloxacino inhibe el metabolismo de la pentoxifilina en el hígado; por tanto, la administración simultánea de pentoxifilina y ciprofloxacino puede provocar un aumento de la concentración de pentoxifilina en el suero sanguíneo. En caso de que sea necesario un tratamiento simultáneo con pentoxifilina y ciprofloxacino, se recomienda reducir la dosis de pentoxifilina a la mitad.

Cimetidina

La administración conjunta con cimetidina puede aumentar significativamente la concentración de pentoxifilina en el suero sanguíneo. Se debe controlar al paciente en busca de signos de sobredosis de pentoxifilina. Otros antagonistas de los receptores H2 (famotidina, ranitidina y nizatidina) afectan mucho menos al metabolismo de la pentoxifilina.

Características de uso.

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente la infusión del medicamento Pentilin y buscar ayuda médica.

En caso de administrar el medicamento Pentilin a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, previamente se debe alcanzar una fase de compensación circulatoria.

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con insulina o agentes antihiperglucemiantes orales, la administración de dosis altas de Pentilin puede potenciar el efecto de estos medicamentos sobre los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe reducir la dosis de insulina o de los agentes antihiperglucemiantes orales y se requiere un monitoreo especialmente cuidadoso del paciente.

El pentoxifilina puede administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conectivo únicamente tras una evaluación exhaustiva de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que existe el riesgo de desarrollar anemia aplásica durante el tratamiento con pentoxifilina, se requiere un control regular del hemograma completo.

En pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de la pentoxifilina puede estar retrasada.

Se requiere una observación especialmente cuidadosa en:

• pacientes con arritmia cardíaca grave;
• pacientes con infarto de miocardio;
• pacientes con hipotensión arterial;
• pacientes con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y coronarios, especialmente si presentan hipertensión arterial asociada y alteraciones del ritmo cardíaco; en estos pacientes, durante la administración del medicamento, pueden presentarse episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial;
• pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min);
• pacientes con insuficiencia hepática grave;
• pacientes con alta predisposición a hemorragias, provocada, por ejemplo, por el tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación sanguínea (en relación con hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»);
• pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, o pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía (riesgo aumentado de hemorragia, por lo que se requiere un control sistemático del nivel de hemoglobina y hematocrito);
• pacientes en los que una disminución de la presión arterial represente un alto riesgo (por ejemplo, pacientes con enfermedad isquémica cardíaca grave o estenosis de los vasos que irrigan sangre al cerebro);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y agentes antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pentilin debe administrarse bajo supervisión médica constante.

El medicamento contiene sodio: 1,06 mmol (24,4 mg) de sodio por dosis, lo que representa el 1,22 % de la ingesta máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio al día para adultos. Esto debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

El medicamento debe usarse inmediatamente después de abrir el ampolla para evitar la contaminación microbiológica. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el período y las condiciones de almacenamiento no deben exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, a menos que el procedimiento de preparación de la solución para administración se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y verificadas. El usuario es responsable del almacenamiento del medicamento tras la apertura del ampolla.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Existe una experiencia insuficiente sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Por este motivo, no se recomienda la administración de Pentilin durante el embarazo.

La pentoxifilina pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Si se indica el tratamiento con Pentilin, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las infusiones intravenosas son las formas parenterales de administración del medicamento más eficaces y mejor toleradas. El régimen de dosificación lo determina el médico y depende del grado de gravedad de las alteraciones circulatorias, del peso corporal y de la tolerancia al tratamiento. La infusión solo debe administrarse si la solución es transparente.

Se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento para adultos:

1. Infusión intravenosa de 100-600 mg de pentoxifilina en 100-500 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, 1-2 veces al día. La duración de la infusión intravenosa gota a gota es de 60-360 minutos, es decir, la administración de 100 mg de pentoxifilina debe durar al menos 60 minutos. La infusión puede complementarse con la administración oral de Pentilina (400 mg), de modo que la dosis diaria máxima (por vía de infusión y vía oral) sea de 1200 mg.
2. En pacientes graves (especialmente con dolor continuo, gangrena o úlceras tróficas), puede administrarse la infusión de Pentilina durante 24 horas. En este esquema, la dosis debe calcularse a razón de 0,6 mg/kg/hora. De este modo, la dosis diaria calculada para un paciente con un peso corporal de 70 kg es de 1000 mg y para un paciente con un peso corporal de 80 kg es de 1150 mg. Independientemente del peso del paciente, la dosis diaria máxima es de 1200 mg. El volumen de la solución de infusión se calcula individualmente, teniendo en cuenta las enfermedades concomitantes y el estado del paciente, y oscila entre 1-1,5 litros por día en promedio.
3. En casos individuales, el medicamento debe administrarse mediante inyección intravenosa de 5 ml (100 mg). La inyección debe realizarse lentamente, durante 5 minutos, con el paciente en posición supina.

Alteraciones de la función renal

Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min (0,5 ml/s), la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, reduciéndola aproximadamente entre un 30-50 % respecto a la dosis habitualmente recomendada.

Alteraciones de la función hepática

En caso de alteración grave de la función hepática, puede ser necesario reducir la dosis. La decisión sobre la reducción de la dosis debe tomarla el médico, según la tolerancia individual al medicamento.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Vía de administración

Administración intravenosa.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento parenteral la determina el médico. Tras la mejoría del estado del paciente, se recomienda continuar el tratamiento con la forma oral del medicamento.

Niños

Pentoxifilina no debe administrarse a niños.

Sobredosis

Los síntomas iniciales de sobredosis aguda con pentoxifilina incluyen náuseas, mareo, taquicardia o disminución de la presión arterial. Además, pueden presentarse fiebre, excitación, sensación de calor (sofocos), pérdida de conciencia, arreflexia, arritmia, somnolencia, inquietud, convulsiones tónico-clónicas y vómitos con aspecto de "posos de café", indicativo de hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento: Para el tratamiento de la sobredosis aguda y la prevención de complicaciones, debe suspenderse inmediatamente la administración de pentoxifilina y, si es necesario, instaurar un tratamiento sintomático: soporte o regulación de la presión arterial, soporte respiratorio y tratamiento de las convulsiones.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento con pentoxifilina se indican en la tabla siguiente.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica según las siguientes categorías:

• muy frecuentes: >1/10;
• frecuentes: ≥1/100, <1/10;
• poco frecuentes: ≥1/1000, <1/100;
• raras: ≥1/10000, <1/1000;
• muy raras: <1/10000, incluyendo casos aislados;
• desconocido (la frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Frecuencia de aparición de reacciones adversas según sistemas orgánicos específicos:

La mayoría de los efectos adversos son dependientes de la dosis. Al reducir la dosis, los efectos adversos disminuyen o desaparecen por completo.

Si aparecen efectos adversos graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otras soluciones en un mismo recipiente, excepto con las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 5 ml (100 mg) de solución inyectable en ampolla; 5 ampollas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d. d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d. d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.