PENTOXIN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTOXINE (PENTOXINE)

Composición:

Principio activo: pentoxifilina;

1 ml de solución contiene 20 mg de pentoxifilina;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable (para perfusión intravenosa e inyecciones intravenosas lentas).

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores periféricos. Código ATC C04AD03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina se asocia con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMP cíclico (cAMP) en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y también en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, reduce la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que disminuye la viscosidad de la sangre y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina ejerce un leve efecto vasodilatador miotrópico, reduce ligeramente la resistencia vascular periférica total y muestra un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el suministro de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades y en el SNC, moderadamente en los riñones. El medicamento dilata ligeramente los vasos coronarios.

Farmacocinética.

El principal metabolito farmacológicamente activo, 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se detecta en el plasma sanguíneo en una concentración que supera en dos veces la concentración de la sustancia inalterada y se encuentra con ella en un estado de equilibrio bioquímico reversible. Debido a esto, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo. El período de semivida de eliminación de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se excreta por los riñones en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta por heces. En pacientes con alteraciones graves de la función renal, la excreción de los metabolitos se ve ralentizada. En pacientes con alteraciones de la función hepática se ha observado un alargamiento del período de semivida de eliminación de la pentoxifilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; trastornos de la circulación periférica debidos a ateroesclerosis, diabetes mellitus (incluida la angiopatía diabética), inflamación; trastornos tróficos en tejidos relacionados con lesión venosa o alteración de la microcirculación (síndrome posflebitis, úlceras tróficas, gangrena, congelamiento); endarteritis obliterante; angioneuropatías (enfermedad de Raynaud); trastornos de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda y crónica del flujo sanguíneo en la retina y en la capa vascular del ojo); trastornos funcionales del oído interno de origen vascular acompañados de pérdida auditiva.

Contraindicaciones.

Pentoxin está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al pentoxifilina, a otros metilxantinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento Pentoxin;
• en pacientes con hemorragia masiva (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• en pacientes con hemorragia extensa en la retina ocular o hemorragia cerebral (riesgo de agravamiento de la hemorragia); si durante el tratamiento con pentoxifilina ocurre una hemorragia en la retina, el uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente;
• en pacientes durante la fase aguda del infarto de miocardio;
• en pacientes con úlcera gástrica y/o intestinal;
• en pacientes con diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El efecto hipoglucemiante propio de la insulina o de los antidiabéticos orales puede potenciarse. Por ello, los pacientes que reciben tratamiento medicamentoso para la diabetes mellitus deben estar bajo estricta vigilancia.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibieron simultáneamente pentoxifilina y antivitamínicos K. Cuando se inicie o se modifique la dosis de pentoxifilina, se recomienda realizar un control de la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.

Pentoxin puede potenciar el efecto hipotensor de los antihipertensivos y de otros fármacos que puedan provocar disminución de la presión arterial.

La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina en algunos pacientes puede provocar un aumento de los niveles séricos de teofilina. Por lo tanto, puede aumentar la frecuencia y la intensidad de las reacciones adversas a la teofilina.

En algunos pacientes, la administración concomitante con ciprofloxacino puede provocar un aumento de la concentración de pentoxifilina en suero. Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas asociadas con la administración concomitante de estos fármacos.

Efecto aditivo potencial con inhibidores de la agregación plaquetaria: debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, AINE, excepto inhibidores selectivos de la COX-2, acetilsalicilatos [ASA/LSA], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

La administración concomitante con cimetidina puede aumentar la concentración de pentoxifilina y del metabolito I en el plasma sanguíneo.

Características de uso.

Si aparecen los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Pentoxin y acudir al médico.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, antes de iniciar el tratamiento con Pentoxin se debe alcanzar previamente una fase de compensación circulatoria.

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con insulina o agentes antihiperglucemiantes orales, la administración de dosis altas de Pentoxin puede potenciar el efecto de estos medicamentos sobre los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos casos se deberá reducir la dosis de insulina o de los agentes antihiperglucemiantes orales y vigilar especialmente al paciente.

Pentoxifilina solo puede administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conectivo tras una evaluación cuidadosa de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que durante el tratamiento con pentoxifilina existe riesgo de desarrollar anemia aplásica, es necesario realizar controles regulares del hemograma completo.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de pentoxifilina puede estar retrasada. Se requiere un adecuado monitoreo.

Se requiere una observación especialmente cuidadosa en:

• pacientes con arritmias cardíacas graves;
• pacientes con hipotensión arterial;
• pacientes con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y coronarios, especialmente si presentan hipertensión arterial asociada y alteraciones del ritmo cardíaco (en estos pacientes puede ocurrir angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial durante el tratamiento);
• pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min);
• pacientes con insuficiencia hepática grave;
• pacientes con alta predisposición a hemorragias, provocada por ejemplo por el tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación (para más información sobre hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»);
• pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía (riesgo aumentado de hemorragia, por lo que se requiere control sistemático del nivel de hemoglobina y hematocrito);
• pacientes en los que una disminución de la presión arterial represente un riesgo alto (por ejemplo, pacientes con cardiopatía isquémica grave o estenosis de los vasos que irrigan sangre al cerebro);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y antivitamina K o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y agentes antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existe una experiencia insuficiente sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Por este motivo, no se recomienda la administración de Pentoxin durante el embarazo.

Lactancia. La pentoxifilina pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Si se indica el tratamiento con Pentoxin, debe suspenderse la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No afecta.

Vía de administración y dosis.

Las infusiones intravenosas son las formas de administración parenteral más eficaces y mejor toleradas. El régimen posológico lo determina el médico y depende del grado de gravedad de las alteraciones circulatorias, la masa corporal y la tolerancia al tratamiento. La infusión solo puede administrarse si la solución es transparente.

Se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento para adultos:

1. Infusión intravenosa de 100–600 mg de pentoxifilina en 100–500 ml de solución de Ringer lactato, solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, de 1 a 2 veces al día. La duración de la perfusión intravenosa es de 60 a 360 minutos, es decir, la administración de 100 mg de pentoxifilina debe durar al menos 60 minutos. La infusión puede complementarse con la administración oral de pentoxifilina (400 mg), teniendo en cuenta que la dosis diaria máxima (por vía de infusión y vía oral) es de 1200 mg.
2. En pacientes con estado grave (especialmente con dolor continuo, gangrena o úlceras tróficas), puede administrarse Pentoxin mediante infusión continua durante 24 horas. En este caso, la dosis debe calcularse a razón de 0,6 mg/kg/hora. La dosis diaria calculada de esta forma es de 1000 mg para un paciente de 70 kg de peso y de 1150 mg para un paciente de 80 kg. Independientemente del peso del paciente, la dosis diaria máxima es de 1200 mg. El volumen de la solución para infusión se calcula individualmente, teniendo en cuenta las enfermedades concomitantes y el estado del paciente, y es de 1–1,5 litros por día en promedio.
3. En casos individuales, el medicamento puede administrarse mediante inyección intravenosa de 5 ml (100 mg). La inyección debe realizarse lentamente, durante 5 minutos, con el paciente en posición supina.

La duración del tratamiento parenteral la determina el médico tratante. Tras la mejoría del estado del paciente, se recomienda continuar el tratamiento con la forma oral de pentoxifilina.

Niños.

No existe experiencia en el uso de pentoxifilina en niños.

Sobredosis.

Los síntomas iniciales de una sobredosis aguda de pentoxifilina son náuseas, mareo o hipotensión arterial. Además, pueden presentarse fiebre, excitación, sensación de calor (sofocos), taquicardia, pérdida de conciencia, arreflexia, arritmia, convulsiones tónico-clónicas y vómitos con aspecto de "posos de café", indicativo de hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento de la sobredosis. Para el tratamiento de la sobredosis aguda y la prevención de complicaciones, es necesaria una observación médica intensiva general y específica, así como la adopción de medidas terapéuticas adecuadas.

Reacciones adversas.

A continuación se indican los casos de reacciones adversas que se han presentado durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición es desconocida.

Indicadores de laboratorio: aumento del nivel de transaminasas.

Del sistema cardiovascular: arritmia, taquicardia, angina de pecho, disminución de la presión arterial, aumento de la presión arterial.

Del sistema hematopoyético y linfático: trombocitopenia con púrpura trombocitopénica, anemia aplásica (interrupción parcial o total de la formación de todas las células sanguíneas, pancitopenia), que puede tener consecuencias fatales, leucopenia/neutropenia.

Del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, meningitis aséptica, temblor, parestesia, convulsiones.

Del tracto gastrointestinal: trastornos gastrointestinales, sensación de presión en el estómago, meteorismo, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, hipersialorrea.

De la piel y tejidos subcutáneos: picazón, enrojecimiento de la piel y urticaria, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, erupciones cutáneas.

Del sistema vascular: sensación de calor (sofocos), hemorragias, edemas periféricos.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, angioedema, broncoespasmo y shock anafiláctico.

Del hígado y vías bilíferas: colestasis intrahepática.

Alteraciones psiquiátricas: excitación y trastornos del sueño, alucinaciones.

Del órgano de la visión: alteraciones visuales, conjuntivitis, hemorragias en la retina, desprendimiento de retina.

Otros: se han notificado casos de aparición de hipoglucemia, sudoración excesiva, aumento de la temperatura corporal.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otras soluciones en un mismo recipiente, excepto las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 5 ml en ampollas poliméricas; 5 ampollas por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, aldea de Vinnitski Khutory, carretera Nemirovskoye, 84A.