ПЕНТОТРЕН

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕНТОТРЕН (PENTOTREN)

Состав:

действующее вещество: pentoxifylline;

1 мл раствора содержит пентоксифиллина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; калия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; магния хлорид, гексагидрат; раствор натрия лактата; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры. Производные пурина.

Код АТХ С04А D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и проявляет положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, особенно в конечностях, ЦНС, умеренно — в почках. Лекарственное средство незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит — 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) — определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизменённого вещества, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушениями функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или любой из вспомогательных веществ препарата; массивное кровотечение (риск усиления кровотечения); обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, кровоизлияния в мозг (риск усиления кровотечения); если во время лечения пентоксифиллином возникает кровоизлияние в сетчатку глаза, применение препарата следует немедленно прекратить; острый период инфаркта миокарда и тяжелая сердечная аритмия; язва желудка и/или кишечные язвы; геморрагический диатез; период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффект снижения уровня сахара в крови, присущий инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.

Имеются сведения о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антикоагулянтами витамина К. При назначении или изменении дозировки пентоксифиллина рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у данной группы пациентов.

Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, которые могут вызывать снижение артериального давления.

Совместное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к повышению уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина.

У некоторых пациентов одновременное применение препарата с ципрофлоксацином может приводить к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может увеличиваться частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением лекарственных средств.

Потенциальный аддитивный эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов: из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), за исключением селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов (ацетилсалициловой кислоты (АСК)/лизина ацетилсалицилата (ЛАС), тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и метаболита I в плазме крови.

Пентоксифиллин не следует применять одновременно с кеторолаком из-за повышенного риска кровотечения и/или удлинения протромбинового времени.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции терапию лекарственным средством следует немедленно прекратить.

При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз лекарственного средства возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови. В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Пациентам с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Требуется надлежащий мониторинг.

Особо тщательное наблюдение необходимо за пациентами:

• с сердечной аритмией;
• с инфарктом миокарда;
• с артериальной гипотензией;
• с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма (у этих пациентов при приеме лекарственного средства возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия);
• с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• с тяжелой печеночной недостаточностью;
• с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови;
• с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентами, недавно перенесшими хирургическое лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, вследствие чего необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• у которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, за пациентами с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
• которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антикоагулянтами К;
• которые одновременно получают лечение пентокициллином и противодиабетическими средствами;
• которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данное лекарственное средство содержит 6,2 мг/мл натрия, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Опыт применения лекарственного средства у беременных женщин недостаточен. В связи с этим не следует назначать препарат в период беременности.

Период лактации

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При назначении лечения пентоксифиллином необходимо прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения лекарственного средства, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести нарушений кровообращения, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в том случае, если раствор является прозрачным.

Взрослым рекомендуется следующая схема лечения:

Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина 1–2 раза в сутки. Введение 100 мг пентоксифиллина должно продолжаться не менее 60 минут.

Инфузию можно дополнить пероральным приёмом пентоксифиллина из расчёта, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.

При тяжёлом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии пентоксифиллина в течение 24 часов. При такой схеме введения дозу определяют из расчёта 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Объём инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1–1,5 л в сутки.

Продолжительность парентерального курса лечения определяет врач, проводящий лечение.

После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение, применяя таблетированную форму препарата.

Способ применения

Не вставлять иглу(-ы) в не предназначенные для этого места полимерного флакона, а только в стерильные порты!

Для проведения инфузионного лечения необходимо соблюдать следующий алгоритм:

1. Снять защитную пластиковую крышку с контролем первого вскрытия (если таковая имеется).
2. Сорвать защитный(-е) клапан(-ы) № 1, как показано на рис. 1 и рис. 2 (производитель может использовать различные типы и материалы защитных клапанов).
3. Снять колпачок с иглы и вставить в любой из специальных портов № 2 флакона с инфузионным лекарственным средством (см. рис. 1 и рис. 2).
4. Другой стерильный порт может использоваться для введения в инфузионный флакон других лекарственных средств (№ 4, см. рис. 3), или, в случае недостаточной скорости потока — для иглы-воздуховода (№ 4, см. рис. 3).
5. Подвесить флакон с раствором, используя специальное кольцо № 3, расположенное на дне флакона (см. рис. 3).

Дети.

Опыт применения лекарственного средства у детей отсутствует.

Передозировка.

Симптомы: слабость, головокружение, снижение артериального давления, нарушение сознания, аритмия, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, рвота цвета «кофейной гущи» как признак желудочно-кишечного кровотечения, тошнота, приливы.

Лечение: симптоматическое. Может потребоваться проведение специальных неотложных мероприятий для профилактики кровотечения.

Побочные реакции.

Ниже приведены случаи побочных реакций, возникавших во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения неизвестна.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, слезотечение, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки, скотома.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, желудочно-кишечные расстройства, ощущение давления в желудке, тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, диарея, запор, атония кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: обострение холецистита, холестатический гепатит, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезия, судороги.

Со стороны психики: возбуждение и нарушения сна, тревожность, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, колебания артериального давления, ощущение сжатия за грудиной, приливы (ощущение жара), кровотечения, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может привести к летальному исходу, лейкопения/нейтропения, гипофибриногенемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, покраснение кожи, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, повышенная ломкость ногтей.

Общие расстройства и реакции в месте введения: известны случаи развития гипогликемии, повышенного потоотделения, повышения температуры тела, озноба.

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Срок годности определяется как применение лекарственного средства до последнего дня указанного месяца.

Условия хранения.

Хранить во флаконе в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 мл во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.