ПЕНТОКСИФИЛЛИН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕНТОКСИФИЛЛИН (PENTOXIFYLLINE)

Состав:

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 мл раствора содержит 20 мг пентоксифиллина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, стерильный, свободный от бактериальных эндотоксинов.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры. Производные пурина.

Код АТХ С04АD03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин — производное метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Свойства лейкоцитов, имеющие гемореологическое значение, были модифицированы в исследованиях на животных и in vitro у человека. Было показано, что пентоксифиллин повышает деформируемость лейкоцитов и подавляет адгезию и активацию нейтрофилов. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их эластичность, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и обладает положительным инотропным эффектом. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, особенно в конечностях, центральной нервной системе, умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит — 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) — определяется в плазме крови в концентрации, которая в 2 раза превышает концентрацию неизменённого вещества и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (в т. ч. диабетической ангиопатией), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любой из вспомогательных веществ препарата Пентоксифиллин;
• массивное кровотечение (риск усиления кровотечения);
• обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, кровоизлияния в мозг (риск усиления кровотечения). Если во время лечения пентоксифиллином возникает кровоизлияние в сетчатку глаза, применение препарата следует немедленно прекратить;
• острый период инфаркта миокарда;
• тяжелые сердечные аритмии;
• язва желудка и/или кишечника;
• геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном назначении с нижеперечисленными препаратами следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий.

Пероральные противодиабетические препараты, инсулин.

Высокие дозы инъекций пентоксифиллина в редких случаях проявляют эффект снижения уровня сахара в крови, присущий инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, который может усиливаться и приводить к гипогликемическим реакциям. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.

Антагонисты витамина К.

В пострегистрационный период применения пентоксифиллина сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших пентоксифиллин и антивитамин К. При назначении или изменении дозировки пентоксифиллина рекомендуется осуществлять мониторинг антикоагулянтной активности у пациентов.

Средства, снижающие артериальное давление.

Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств (в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента), что может привести к снижению артериального давления, поэтому необходимо соответствующее корректирование доз гипотензивных лекарственных средств.

Теофиллин.

Совместное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к повышению уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных эффектов теофиллина во время лечения заболеваний дыхательных путей.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может увеличиваться частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением препаратов.

Потенциальный аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов.

Из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных препаратов, кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов [АСК/ЛАС], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Антикоагулянты.

Пентоксифиллин может усиливать действие антикоагулянтов. Пациентам с повышенной склонностью к развитию кровотечений, например тем, кто получает сопутствующее лечение антикоагулянтами, требуется тщательный мониторинг (в частности, регулярный контроль международного нормализованного отношения), поскольку существует риск развития более тяжелых кровотечений.

Кеторолак, мелоксикам.

Пентоксифиллин не следует применять одновременно с кеторолаком, поскольку существует повышенный риск кровотечения и/или удлинения протромбинового времени. Риск кровотечения также увеличивается при совместном применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Циметидин.

Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и его активного метаболита лизофилина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты H2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно слабее влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Эритромицин.

Нет данных о взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако при совместном применении пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня теофиллина с проявлениями токсических реакций.

Нитраты.

Пентоксифиллин усиливает действие нитратов.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции во время применения Пентоксифиллина необходимо немедленно прекратить инфузию и обратиться за медицинской помощью.

Пентоксифиллин следует применять с осторожностью у пациентов с гипотензией или выраженной хронической сердечной недостаточностью, поскольку возможен транзиторный гипотензивный эффект, который в отдельных случаях может привести к снижению перфузии коронарных артерий. Перед применением препарата Пентоксифиллин следует достичь фазы компенсации кровообращения. Необходимо избегать инфузионного введения больших объемов жидкости. В таких условиях предпочтительным является использование инфузионного насоса.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или пероральными противодиабетическими средствами, при применении высоких доз пентоксифиллина возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Пентоксифиллин можно назначать пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходимо регулярно проводить общий анализ крови.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Требуется соответствующий мониторинг.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено, поэтому может потребоваться снижение суточной дозы для предотвращения накопления.

Особо тщательное наблюдение необходимо для:

• пациентов с инфарктом миокарда;
• пациентов с артериальной гипотензией или нестабильной функцией кровообращения: инфузии следует начинать с введения низкой дозы препарата и постепенно повышать дозу, поскольку введение любого вазодилататора может вызвать транзиторное снижение артериального давления со склонностью к коллапсу, а в некоторых случаях — с развитием симптомов стенокардии;
• пациентов, для которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
• пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;
• пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин): может потребоваться снижение дозы препарата примерно на 30–50 % с учетом индивидуальной переносимости лечения;
• пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью: может замедляться выведение пентоксифиллина, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы препарата и мониторинг состояния пациента;
• пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови: необходимо тщательное мониторирование и контроль показателей свертывания крови; по вопросу кровотечений — см. раздел «Противопоказания»;
• пациентов, недавно перенесших хирургическое лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антивитаминами К или ингибиторами агрегации тромбоцитов: необходимо тщательное мониторирование состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами: может снижаться уровень сахара в крови, поэтому необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих противодиабетические препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов с системной красной волчанкой или смешанными коллагеновыми заболеваниями: пентоксифиллин можно назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Лекарственное средство Пентоксифиллин содержит 0,086 ммоль (или 1,967 мг) натрия в 1 мл; 2,58 ммоль (или 59,01 мг) натрия в 30 мл. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Опыт применения препарата у беременных женщин недостаточен, однако в исследованиях на животных побочных эффектов не выявлено. Применение Пентоксифиллина в период беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. В связи с недостаточным опытом при назначении препарата Пентоксифиллин кормящим матерям необходимо взвесить возможные риски и пользу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют с помощью внутривенных инфузий и медленных внутривенных инъекций.

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными и лучше переносящимися формами парентерального введения препарата. Режим дозирования определяет врач и зависит от степени тяжести нарушений кровообращения, массы тела и переносимости лечения.

Взрослым рекомендованы следующие схемы лечения:

1. Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина в 100–500 мл раствора лактата Рингера, 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы 1–2 раза в сутки. Продолжительность внутривенного капельного введения составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно продолжаться не менее 60 минут. Инфузию можно дополнить пероральным приемом пентоксифиллина (400 мг), при этом максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.
2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии лекарственного средства Пентоксифиллин в течение 24 часов. При таком режиме введения дозу следует определять из расчета 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и в среднем составляет 1–1,5 л в сутки.
3. В отдельных случаях препарат можно применять путем внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию следует проводить медленно, в течение 5 минут, пациент должен находиться в положении лежа.

Продолжительность парентерального курса определяет врач, проводящий лечение. После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение с применением таблетированной формы пентоксифиллина.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства Пентоксифиллин у детей отсутствует.

Передозировка.

Первыми симптомами острой передозировки пентоксифиллина являются тошнота, головокружение, повышение или снижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), тахикардия, потеря сознания, арефлексия, аритмия, тонико-клонические судороги и рвота цвета кофейной гущи как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечение передозировки.

Для лечения острой передозировки и предотвращения развития осложнений необходимо общее и специфическое интенсивное медицинское наблюдение, проведение терапевтических мероприятий, особенно в отношении сердечно-сосудистой системы.

Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Для предотвращения осложнений может потребоваться наблюдение в отделении интенсивной терапии.

Неотложные мероприятия при возникновении тяжелых реакций повышенной чувствительности (шока). При первых признаках (например: кожные реакции (крапивница), приливы, беспокойство, головная боль, внезапная потливость, тошнота) следует установить венозный катетер. Наряду с обычными мерами неотложной помощи, такими как положение пациента лежа с приподнятыми нижними конечностями, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение кислорода, показано экстренное медикаментозное лечение, в частности внутривенная инфузионная замена объема жидкости, внутривенное введение эпинефрина (адреналина), глюкокортикостероидов (например, 250–1000 мг метилпреднизолона внутривенно) и антагонистов гистаминовых рецепторов.

В зависимости от тяжести клинических симптомов может потребоваться искусственная вентиляция легких, а при остановке кровообращения — реанимационные мероприятия в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения пентоксифиллина.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи, частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

1 При первых признаках анафилактической реакции применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и сообщить врачу.

2 Сообщалось о нескольких очень редких случаях кровотечений (например, из кожи, слизистых оболочек) у пациентов при совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов, а также без такового. Серьёзные случаи в основном касались желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, множественных участков хирургических ран и были связаны с факторами риска кровотечения. Причинно-следственная связь между терапией пентоксифиллином и кровотечением не установлена. Тромбоцитопения наблюдалась в отдельных случаях.

3 Если во время лечения пентоксифиллином возникают кровоизлияния в сетчатку глаза, приём препарата следует немедленно прекратить.

4 Необходимо регулярное проведение общего анализа крови.

5 Сообщения об асептическом менингите поступали преимущественно от пациентов с основными заболеваниями соединительной ткани.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это обеспечивает мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с другими растворами в одном сосуде, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 5 мл в ампуле стеклянной, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.