ИНОПРАНОЛ

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНОПРАНОЛ

Состав:

действующее вещество: инозин пранобекс;

5 мл сиропа содержат 250 мг инозина пранобекса;

вспомогательные вещества: сахароза, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид, ароматизатор «Слива», вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, вязкая жидкость, бесцветная или слегка желтоватого цвета, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Другие противовирусные средства. Инозин пранобекс.

Код АТХ J05A X05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инопранол — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Инозин пранобекс нормализует (до индивидуальной нормы) дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и Т1-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митоген- или антиген-активированных клетках.

Инозин пранобекс модулирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функционирование супрессорных лимфоцитов CD8+ и помощниковых лимфоцитов CD4+, а также увеличивает количество иммуноглобулина G и дополнительных поверхностных комплементсвязывающих маркеров. Усиливает синтез интерлейкина-1 (IL-1) и синтез интерлейкина-2 (IL-2), регулируя экспрессию рецепторов IL-2. Инозин пранобекс существенно усиливает секрецию эндогенного гамма-интерферона и снижает продукцию интерлейкина-4 в организме. Повышает активность нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитарную активность моноцитов и макрофагов. Инозин пранобекс подавляет синтез вируса за счёт следующих потенциальных механизмов:

• встраивание инозин-оротовой кислоты в полиробосомы поражённой вирусом клетки;
• подавление присоединения адениловой кислоты к вирусной и-РНК;
• молекулярная реорганизация лимфоцитарных внутримембранных плазматических частиц, что почти втрое увеличивает их плотность.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приёма инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥ 90 %) из желудочно-кишечного тракта в кровь.

Распределение. При применении инозина пранобекса животным меченый радиоизотопами материал обнаруживали в следующих органах (в порядке убывания активности): почки, лёгкие, печень, сердце, селезёнка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы.

Метаболизм. При пероральном применении человеку 1 г меченого радиоизотопами инозина пранобекса выявляли следующие плазменные уровни 1-диметиламино-2-пропанола и 4-ацетиламидобензойной кислоты соответственно: 3,7 мкг/мл (через 2 ч) и 9,4 мкг/мл (через 1 ч). В ходе клинических исследований дозовой переносимости установлено, что пиковое повышение концентрации мочевой кислоты как индикатора метаболизма инозина имеет нелинейный характер и может варьировать в пределах 10 % в течение 1–3 часов.

Выведение. Суточная экскреция с мочой 4-ацетиламидобензойной кислоты и её основного метаболита в условиях равновесного состояния при ежедневном применении 4 г препарата составила около 85 % принятой дозы. 95 % радиоактивного 1-диметиламино-2-пропанола в моче обнаруживали в виде неизменённого 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита (N-оксида). Период полувыведения составляет 3,5 часа для 1-диметиламино-2-пропанола и 50 минут — для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Основными метаболитами инозина пранобекса в организме человека являются N-оксид для 1-диметиламино-2-пропанола и орто-ацилглюкуронид для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Поскольку инозин метаболизируется путём пуриновой деградации до мочевой кислоты, экспериментальные исследования с мечёным радиоизотопами инозином пранобексом с участием людей являются неинформативными. У животных до 70 % введённого инозина пранобекса может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального приёма таблетированной формы, а остаток — в виде обычных метаболитов — ксантина и гипоксантина.

Биодоступность. Количества в моче в условиях равновесного состояния 4-ацетиламидобензойной кислоты и её метаболита составляли > 90 % ожидаемых значений раствора. Количества 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита составляли > 76 %. Плазменные значения AUC 1-диметиламино-2-пропанола были ≥ 88 %, 4-ацетиламидобензойной кислоты — ≥ 77 %.

Клинические характеристики.

Показания. Лекарственное средство Инопранол показано для лечения сниженного или ненормального клеточного иммунитета и для лечения клинической симптоматики при следующих заболеваниях:

• первичные и вторичные вирусные респираторные инфекции;
• вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр;
• генитальные кондиломы (Condyloma acuminata) — наружные поражения (за исключением миатальной (внутри анального канала) и перианальной локализации) — в качестве монотерапии или в качестве вспомогательного средства к обычному местному или хирургическому лечению;
• инфекции кожи и слизистых оболочек, вульвовагинальные (субклинические) инфекции или инфекции, вызванные ВПЧ (вирус папилломы человека), связанные с эндоцервиксом — в составе комплексной терапии;
• вирусный гепатит — в составе комплексной терапии;
• корь с осложнённым течением или с осложнениями;
• подострый склерозирующий панэнцефалит — в составе комплексной терапии.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, обострение подагры, гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Инозин пранобекс не следует применять во время терапии иммунодепрессантами, поскольку одновременное применение иммунодепрессантов может повлиять на ожидаемый терапевтический эффект из-за особенностей фармакокинетических механизмов (применение возможно только после завершения терапии).

С осторожностью следует назначать лекарственное средство Инопранол с ингибиторами ксантиноксидазы (например, с аллопуринолом) или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, включая мочегонные препараты, с тиазидными диуретиками (такими как гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевыми диуретиками (такими как фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).

При одновременном применении с зидовудином (азидотимидином) усиливается образование нуклеотида вследствие увеличения биодоступности зидовудина в плазме крови и увеличения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови человека. Это приводит к усилению эффектов зидовудина под действием препарата.

Особенности применения.

Во время лечения Инопранолом возможно временное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, особенно у мужчин и пациентов пожилого возраста, однако обычно эти показатели остаются в пределах нормы (до 8 мг/дл и 420 мкмоль/л соответственно).

Повышение уровня мочевой кислоты происходит в результате катаболического метаболизма инозинового компонента действующего вещества до мочевой кислоты и не является следствием изменений ферментативной активности или почечного клиренса, вызванных применением лекарственных средств. Поэтому лекарственное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с подагрой, гиперурикемией, в анамнезе — уролитиазом, а также при сниженной функции почек. У этих пациентов во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

При длительном применении лекарственного средства Инопранол существует риск развития нефролитиаза. У каждого пациента при длительном лечении следует проводить мониторинг уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, функции печени, показателей крови и почечной функции.

У некоторых пациентов могут возникать острые реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница). В таких случаях терапию Инопранолом следует прекратить.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство Инопранол содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Этот лекарственный препарат содержит 6,5 г сахарозы (цукрозы) в 10 мл, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом. Может быть вредным для зубов.

Пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный лекарственный препарат.

В 10 мл сиропа содержится 1 ммоль натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих низкосолевую диету.

Применение в период беременности или лактации. Влияние инозина на развитие плода и фертильность у человека не изучалось. Неизвестно, проникает ли инозин пранобекс в грудное молоко. Препарат не следует применять во время беременности и лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Инопранол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Однако при принятии решения об управлении автомобилем или работе с другими механизмами необходимо учитывать, что лекарственное средство может вызывать головокружение или другие побочные реакции со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применять перорально.

Суточная доза зависит от массы тела, течения и тяжести заболевания, состояния пациента.

Суточную дозу следует равномерно распределить на приёмы в течение суток.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг), обычно 3 г/сут (20 мл сиропа 3–4 раза в сутки). Максимальная суточная доза для взрослых — 80 мл сиропа (4 г инозина пранобекса).

Дети от 1 года: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг), равномерно распределённая на 3–4 приёма согласно следующей таблице:

* Для отмеривания дозы следует использовать дозирующее устройство с мерной шкалой, входящее в комплект лекарственного средства.

Продолжительность лечения

Острые заболевания. При заболеваниях с кратковременным течением курс лечения составляет 5–14 дней. После уменьшения выраженности симптомов заболевания лечение следует продолжать ещё 1–2 дня или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Вирусные заболевания с длительным течением. Лечение следует продолжать в течение 1–2 недель после уменьшения выраженности симптомов заболевания или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Рецидивирующие заболевания. На начальной стадии лечения соблюдают те же рекомендации, что и при острых заболеваниях. В ходе поддерживающей терапии дозу можно снизить до 500–1000 мг/сут. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить приём суточной дозы, рекомендованной при острых заболеваниях, и продолжать принимать эту дозу в течение 1–2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз при необходимости, в зависимости от состояния больного, по рекомендации врача.

Хронические заболевания. Лекарственное средство назначают в суточной дозе 50 мг/кг массы тела в соответствии со следующими схемами:

бессимптомные заболевания — принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней;

заболевания со слабо выраженными симптомами — принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дней;

заболевания с тяжёлыми симптомами — принимать в течение 90 дней с перерывом 30 дней.

Курс лечения следует повторять столько раз, сколько потребуется, при этом необходимо проводить мониторинг состояния пациента и показаний для продления терапии.

Дозирование при особых показаниях

Наружные генитальные кондиломы (Condyloma acuminata) или ВПЧ-инфекции, связанные с эндоцервиксом: применять по 3 г/сут в течение 14–28 дней в качестве монотерапии или в качестве дополнения к местной терапии или хирургическому лечению в соответствии со следующими схемами:

− для лечения пациентов из группы низкого риска (пациенты без иммунодефицита или пациенты с низким риском рецидива) в течение 3 месяцев препарат применяют непрерывно 14–28 дней с последующим двухмесячным периодом без лечения, в течение которого поражения уменьшаются или исчезают;

или

− для лечения пациентов из группы высокого риска* (пациенты с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) в течение 3 месяцев лекарственное средство применяют 5 дней в неделю 2 недели подряд каждый месяц или 5 дней в неделю каждый второй неделю. При необходимости курсы лечения можно повторить несколько раз.

* Факторы высокого риска возникновения рецидивов или дисплазии шейки матки у пациентов с папилломавирусной инфекцией половых органов, как и при других подобных заболеваниях, включают:

• папилломавирусную инфекцию половых органов, продолжающуюся более 2 лет или имеющую в анамнезе 3 и более рецидивов;
• иммунодефицит, обусловленный:
  • рецидивирующими или хроническими инфекциями;
  • заболеваниями, передаваемыми половым путём;
  • противоопухолевой химиотерапией;
  • хроническим алкоголизмом;
• плохо контролируемый сахарный диабет;
• атопию (наследственную склонность к гиперчувствительности);
• длительное применение контрацептивов (более 2 лет);
• уровень фолатов в эритроцитах ≤ 660 нмоль/л;
• несколько половых партнёров или смена постоянного полового партнёра;
• частые вагинальные половые контакты (≥ 2–6 раз в неделю);
• анальный секс;
• наличие в анамнезе у пациента кожных бородавок в детстве;
• возраст > 20 лет;
• хроническое курение.

При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза составляет 100 мг/кг массы тела, максимальная доза — 60–80 мл/сут. Лечение является длительным, непрерывным, с регулярным наблюдением за состоянием здоровья пациента и пересмотром дальнейшего лечения. Рекомендованная суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжёлых случаях.

Дети. Лекарственное средство применять детям в возрасте от 1 года.

Передозировка. О случаях передозировки сообщений не поступало. Передозировка может вызвать повышение уровней мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Единственным побочным эффектом инозина пранобекса, который наиболее часто возникает как у взрослых, так и у детей, является временное повышение (обычно в пределах нормы) уровней мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, которые возвращаются к исходным нормальным значениям в течение нескольких дней после окончания лечения.

Частота побочных реакций указана по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

После первого вскрытия упаковки срок годности лекарственного средства — 6 месяцев при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 120 мл препарата во флаконе, по 1 флакону с дозирующим устройством в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.