INOPRANOL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INOPRANOL

Composición:

Principio activo: inosina pranobex;

5 ml de jarabe contienen 250 mg de inosina pranobex;

Excipientes: sacarosa (sucrosa), metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), ácido cítrico monohidrato, hidróxido de sodio, aroma «ciruela», agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido viscoso transparente, incoloro o ligeramente amarillento, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antivirales para uso sistém游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Inopranol es un agente antiviral con propiedades inmunomoduladoras. El inosina pranobex normaliza (hasta la norma individual) el déficit o disfunción de la inmunidad celular, induciendo la maduración y diferenciación de linfocitos T y de linfocitos T1 auxiliares, potenciando la inducción de la respuesta linfoproliferativa en células activadas por mitógenos o antígenos.

El inosina pranobex modula la citotoxicidad de los linfocitos T y de los linfocitos asesinos naturales, el funcionamiento de los linfocitos supresores CD8+ y de los linfocitos auxiliares CD4+, así como aumenta la cantidad de inmunoglobulina G y marcadores superficiales complementarios. Potencia la síntesis de interleucina-1 (IL-1) y la síntesis de interleucina-2 (IL-2), regulando la expresión de los receptores de IL-2. El inosina pranobex aumenta significativamente la secreción endógena de interferón gamma y disminuye la producción de interleucina-4 en el organismo. Potencia la acción de los granulocitos neutrófilos, el quimiotaxismo y la fagocitosis de monocitos y macrófagos. El inosina pranobex inhibe la síntesis del virus mediante mecanismos potenciales tales como:

• la incorporación del ácido inosina-orótico en las polirribosomas de la célula infectada por el virus;
• la inhibición de la unión del ácido adenílico al ARNm viral;
• la reorganización molecular de las partículas plasmáticas intramembranosas linfocitarias, que aumenta casi tres veces su densidad.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, el inosina pranobex se absorbe rápida y completamente (≥ 90 %) desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre.

Distribución. Tras la administración de inosina pranobex en animales, el material marcado con radioisótopos se detectó en los siguientes órganos (en orden decreciente de actividad): riñones, pulmones, hígado, corazón, bazo, testículos, páncreas, cerebro y músculos esqueléticos.

Metabolismo. Tras la administración oral en humanos de 1 g de inosina pranobex marcado con radioisótopos, se detectaron los siguientes niveles plasmáticos de 1-dimetilamino-2-propanol y ácido 4-acetilaminobenzoico, respectivamente: 3,7 µg/ml (a las 2 h) y 9,4 µg/ml (a la 1 h). En estudios clínicos de tolerancia a la dosis se determinó que el pico de concentración de ácido úrico, como indicador del metabolismo de la inosina, presenta un carácter no lineal y puede variar en un 10 % durante las 1–3 horas siguientes.

Eliminación. La excreción urinaria diaria del ácido 4-acetilaminobenzoico y su metabolito principal, en condiciones de estado de equilibrio tras la administración diaria de 4 g del medicamento, representó aproximadamente el 85 % de la dosis administrada. El 95 % del 1-dimetilamino-2-propanol radiactivo en la orina se detectó como 1-dimetilamino-2-propanol sin cambios y su metabolito (N-óxido). El período de semieliminación es de 3,5 horas para el 1-dimetilamino-2-propanol y de 50 minutos para el ácido 4-acetilaminobenzoico. Los principales metabolitos del inosina pranobex en el organismo humano son el N-óxido para el 1-dimetilamino-2-propanol y el orto-acilglucurónido para el ácido 4-acetilaminobenzoico. Dado que la inosina se metaboliza a través de la degradación de purinas hasta ácido úrico, los estudios experimentales con inosina pranobex marcado con radioisótopos en humanos no son informativos. En animales, hasta el 70 % del inosina pranobex administrado puede excretarse por la orina como ácido úrico tras la administración oral de la forma comprimida, y el resto como metabolitos habituales: xantina e hipoxantina.

Biodisponibilidad. Las cantidades urinarias en estado de equilibrio del ácido 4-acetilaminobenzoico y su metabolito representaron > 90 % de los valores esperados del compuesto en solución. Las cantidades de 1-dimetilamino-2-propanol y su metabolito representaron > 76 %. Los valores plasmáticos de AUC del 1-dimetilamino-2-propanol fueron ≥ 88 %, y del ácido 4-acetilaminobenzoico ≥ 77 %.

Características clínicas.

Indicaciones. El medicamento Inopranol está indicado para el tratamiento de la inmunidad celular disminuida o disfuncional y para el tratamiento de la sintomatología clínica asociada a las siguientes enfermedades:

• infecciones respiratorias virales primarias y secundarias;
• infecciones virales causadas por el virus del herpes simple tipos 1 y 2, el virus de la varicela, el citomegalovirus y el virus de Epstein-Barr;
• condilomas genitales (Condyloma acuminata) — lesiones externas (excepto localización en el meatos (dentro del canal anal) y perianal) — como monoterapia o como tratamiento complementario al tratamiento tópico o quirúrgico habitual;
• infecciones de la piel y de las membranas mucosas, infecciones vulvovaginales (subclínicas) o infecciones causadas por VPH (virus del papiloma humano) asociadas con el endocérvix — como parte de un tratamiento combinado;
• hepatitis vírica — como parte de un tratamiento combinado;
• sarampión con evolución complicada o con complicaciones;
• panencefalitis esclerosante subaguda — como parte de un tratamiento combinado.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, exacerbación de la gota, hiperuricemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El inosin pranobex no debe administrarse durante el tratamiento con inmunosupresores, ya que la administración concomitante de inmunosupresores puede afectar el efecto terapéutico esperado del medicamento debido a particularidades de los mecanismos farmacocinéticos (la administración solo es posible tras finalizar el tratamiento inmunosupresor).

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Inopranol junto con inhibidores de la xantina oxidasa (por ejemplo, allopurinol) o con medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, incluyendo diuréticos, con diuréticos tiazídicos (como hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida) o con diuréticos de asa (como furosemida, torasemida, ácido etacrínico).

Cuando se administra simultáneamente con zidovudina (azidotimidina), se incrementa la formación de nucleótidos debido al aumento de la biodisponibilidad de la zidovudina en el plasma sanguíneo y al aumento de la fosforilación intracelular en los monocitos sanguíneos humanos. Esto provoca un potenciación de los efectos de la zidovudina bajo la acción del medicamento.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con Inopranol, es posible un aumento temporal del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, especialmente en hombres y pacientes de edad avanzada, aunque generalmente estos valores permanecen dentro de los límites normales (hasta 8 mg/dl y 420 µmol/l, respectivamente).

El aumento del nivel de ácido úrico se produce como resultado del metabolismo catabólico del componente inosina del principio activo en ácido úrico, y no es consecuencia de cambios en la actividad enzimática o en el aclaramiento renal provocados por el uso de medicamentos. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con gota, hiperuricemia, antecedentes de urolitiasis o con función renal reducida. En estos pacientes, durante el tratamiento se debe controlar regularmente el nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo.

Existe riesgo de desarrollo de nefrolitiasis con la administración prolongada del medicamento Inopranol. En todos los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado se debe realizar un monitoreo del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, de la función hepática, de los parámetros sanguíneos y de la función renal.

En algunos pacientes pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad (edema angioneurótico, shock anafiláctico, urticaria). En tales casos, el tratamiento con Inopranol debe interrumpirse.

Excipientes. El medicamento Inopranol contiene metilparahidroxibenzoato y propilparahidroxibenzoato, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente de tipo retardado).

Este medicamento contiene 6,5 g de sacarosa (cúcaro) en 10 ml, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus. Puede ser perjudicial para los dientes.

Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Cada 10 ml de jarabe contiene 1 mmol de sodio. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia. No se han estudiado los efectos del inosina pranobex sobre el desarrollo fetal ni sobre la fertilidad en humanos. No se sabe si el inosina pranobex pasa a la leche materna. El medicamento no debe usarse durante el embarazo ni durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Inopranol no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, al tomar decisiones sobre conducir un automóvil o trabajar con otras máquinas, debe tenerse en cuenta que el medicamento puede provocar mareo u otras reacciones adversas del sistema nervioso (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía oral.

La dosis diaria depende del peso corporal, del curso y gravedad de la enfermedad, así como del estado del paciente.

La dosis diaria debe distribuirse uniformemente en las tomas durante el día.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 ml/kg), normalmente 3 g/día (20 ml de jarabe 3–4 veces al día). La dosis diaria máxima para adultos es de 80 ml de jarabe (4 g de inosin pranobex).

Niños a partir de 1 año de edad: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 ml/kg), distribuida uniformemente en 3–4 tomas de acuerdo con la siguiente tabla:

* Para la medición de la dosis debe utilizarse el dispositivo dosificador con escala graduada que se incluye en el envase del medicamento.

Duración del tratamiento

Enfermedades agudas. En las enfermedades de curso breve, la duración del tratamiento es de 5–14 días. Tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad, el tratamiento debe continuar durante otros 1–2 días o más, dependiendo de la evolución de la enfermedad y del estado del paciente.

Enfermedades virales de curso prolongado. El tratamiento debe continuar durante 1–2 semanas después de la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad, o más tiempo según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Enfermedades recurrentes. En la fase inicial del tratamiento se siguen las mismas recomendaciones que en las enfermedades agudas. Durante la terapia de mantenimiento, la dosis puede reducirse a 500–1000 mg/día. Al aparecer los primeros signos de recidiva, debe reanudarse la dosis diaria recomendada para enfermedades agudas, continuando con esta dosis durante 1–2 días tras la desaparición de los síntomas. El curso de tratamiento puede repetirse varias veces según sea necesario, dependiendo del estado del paciente y bajo la recomendación del médico.

Enfermedades crónicas. El medicamento debe administrarse en una dosis diaria de 50 mg/kg de peso corporal según los siguientes esquemas:

enfermedades asintomáticas: tomar durante 30 días con una pausa de 60 días;

enfermedades con síntomas moderados: tomar durante 60 días con una pausa de 30 días;

enfermedades con síntomas graves: tomar durante 90 días con una pausa de 30 días.

El curso de tratamiento debe repetirse tantas veces como sea necesario, realizando un monitoreo del estado del paciente y evaluando las indicaciones para la prolongación de la terapia.

Dosificación para indicaciones especiales

Condiloma acuminado genital externo (Condyloma acuminata) o infecciones por VPH relacionadas con el endocérvix: aplicar 3 g/día durante 14–28 días como monoterapia o como complemento a la terapia local o al tratamiento quirúrgico, según los siguientes esquemas:

− para el tratamiento de pacientes del grupo de bajo riesgo (pacientes sin inmunodeficiencia o con bajo riesgo de recidiva): durante 3 meses, el medicamento se administra de forma continua durante 14–28 días, seguido de un período de 2 meses sin tratamiento, durante el cual las lesiones disminuyen o desaparecen;

o

− para el tratamiento de pacientes del grupo de alto riesgo* (pacientes con inmunodeficiencia o con alto riesgo de recidiva): durante 3 meses, el medicamento se administra 5 días por semana durante 2 semanas consecutivas cada mes, o 5 días por semana cada segunda semana. Si es necesario, los cursos de tratamiento pueden repetirse varias veces.

* Los factores de alto riesgo de recidiva o displasia cervical en pacientes con infección por papilomavirus humano genital, como en otras enfermedades similares, incluyen:

• infección por papilomavirus humano genital de más de 2 años de duración o con 3 o más recidivas en la historia clínica;
• inmunodeficiencia causada por:
  • infecciones recurrentes o crónicas;
  • enfermedades de transmisión sexual;
  • quimioterapia antineoplásica;
  • alcoholismo crónico;
• diabetes mellitus mal controlada;
• atopia (predisposición hereditaria a la hipersensibilidad);
• uso prolongado de anticonceptivos (más de 2 años);
• niveles de folatos en eritrocitos ≤ 660 nmol/l;
• múltiples parejas sexuales o cambio de pareja sexual estable;
• relaciones sexuales vaginales frecuentes (≥ 2–6 veces por semana);
• sexo anal;
• antecedentes personales de verrugas cutáneas en la infancia;
• edad > 20 años;
• tabaquismo crónico.

En el panencefalitis esclerosante subaguda, la dosis diaria es de 100 mg/kg de peso corporal, con una dosis máxima de 60–80 ml/día. El tratamiento es prolongado y continuo, con observación regular del estado de salud del paciente y revisión del tratamiento subsiguiente. La dosis diaria recomendada puede aumentarse, especialmente en casos graves.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad.

Sobredosis. No se han notificado casos de sobredosis. La sobredosis podría provocar un aumento de los niveles de ácido úrico en suero y en orina. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

El único efecto adverso del inosina pranobex que ocurre con mayor frecuencia tanto en adultos como en niños es un aumento transitorio (generalmente dentro de los límites normales) de los niveles de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, que regresan a los valores normales iniciales en cuestión de días tras finalizar el tratamiento.

La frecuencia de las reacciones adversas se indica según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Esto permite realizar un seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración. 2 años.

Después de la primera apertura del envase, la duración del medicamento es de 6 meses, siempre que se conserve a una temperatura no superior a 25 °C.

Condiciones de conservación. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 120 ml de preparado en un frasco, 1 frasco con dispositivo dosificador en una caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borschagov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Calle Mira, 17, Kiev, 03134, Ucrania.