ГАНАТОН

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГАНАТОН® (GANATON®)

Состав:

действующее вещество: итоприди гидрохлорид;

1 таблетка содержит 50 мг итоприди гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы гидрат, крахмал кукурузный, кармеллоза, кислота кремниевая безводная, стеарат магния;

пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, с риской с одной стороны и тиснением «НС 803» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид итоприда активирует пропульсивную моторику желудочно-кишечного тракта за счёт антагонизма с допаминовыми D2-рецепторами и ингибирующей активности холинэстеразы. Гидрохлорид итоприда стимулирует высвобождение ацетилхолина и ингибирует его распад. Гидрохлорид итоприда также оказывает противорвотное действие за счёт взаимодействия с D2-рецепторами, локализованными в хеморецепторной триггерной зоне, что было продемонстрировано дозозависимым ингибированием вызванной апоморфином рвоты у животных. Действие гидрохлорида итоприда является высокоспецифичным в отношении верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Гидрохлорид итоприда не влияет на уровень гастрина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Гидрохлорид итоприда быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Его относительная биодоступность составляет 60 %, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Пища не влияет на биодоступность. После приёма 50 мг гидрохлорида итоприда С_max достигается через 0,5–0,75 часа и составляет 0,28 мкг/мл. При последующем применении препарата в дозах от 50 до 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней фармакокинетика гидрохлорида итоприда и его метаболитов была линейной с минимальной кумуляцией.

Распределение. Около 96 % гидрохлорида итоприда связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Связывание с α1-кислым гликопротеином составляет менее 15 %.

Метаболизм. Гидрохлорид итоприда активно биотрансформируется в печени. Идентифицировано 3 метаболита, из которых только один обладает незначительной активностью, не имеющей фармакологического значения (примерно 2–3 % от активности гидрохлорида итоприда). Основным метаболитом является N-оксид, образующийся в результате окисления четвертичной амино-N-диметильной группы.

Гидрохлорид итоприда метаболизируется под действием флавинзависимой монооксигеназы (FMO3). Количество и активность изоферментов FMO у человека могут различаться в зависимости от генетического полиморфизма, что иногда приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного как триметиламинурия (синдром «рыбного запаха»). У пациентов с триметиламинурией Т_1/2 увеличивается.

Согласно данным фармакокинетических исследований in vivo, гидрохлорид итоприда не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия в отношении CYP2C19 и CYP2E1. Применение гидрохлорида итоприда не влияет на содержание CYP или активность уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы.

Выведение. Гидрохлорид итоприда и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Почечная экскреция гидрохлорида итоприда и его N-оксида составила 3,7 % и 75,4 % соответственно после однократного приёма препарата здоровым добровольцам в терапевтической дозе.

Терминальный Т_1/2 гидрохлорида итоприда составлял приблизительно 6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование желудочно-кишечных симптомов функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита), а именно:

• вздутие живота;

• ощущение быстрого насыщения;

• боль и дискомфорт в верхней части живота;

• анорексия;

• изжога;

• тошнота;

• рвота.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к итоприду гидрохлорида и другим компонентам препарата.
• Состояния, при которых повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта может быть вредным, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической обструкции или перфорации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия не ожидаются, поскольку итоприду гидрохлорид в основном метаболизируется флавинмонооксигеназой, а не изоферментами системы цитохрома Р450.

Не наблюдалось никаких изменений связывания с белками при одновременном применении с варфарином, диазепамом, диклофенаком натрия, тиклопидином гидрохлорида, нифедипином и никардипином гидрохлорида. Поскольку итоприду гидрохлорид обладает гастрокинетическим эффектом, он может влиять на всасывание других лекарственных средств, применяемых одновременно перорально.

С особой осторожностью следует применять лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, с замедленным высвобождением или с кишечнорастворимой оболочкой.

Противоязвенные лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, тэпренон и цетраксат, не влияют на прокинетическое действие итоприду гидрохлорида.

Антихолинергические лекарственные средства могут ослаблять действие итоприду гидрохлорида.

Особенности применения.

Итоприди гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина и может привести к холинергическим побочным эффектам. Данные о длительном применении отсутствуют.

В целом, итоприди гидрохлорид следует назначать пациентам пожилого возраста с должной осторожностью и последующим наблюдением, учитывая повышенную частоту нарушений функции почек и печени, сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств у таких пациентов.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

Данных о влиянии итоприда на фертильность человека нет; однако исследования на животных не выявили вредного влияния итоприда.

Беременность

Данные о применении итоприда у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев исходов беременности). Исследования на животных не выявили никакого прямого или косвенного токсического вредного действия на репродуктивную функцию. В качестве профилактической меры рекомендуется воздержаться от применения итоприда во время беременности.

Грудное вскармливание

Итоприд выделяется с грудным молоком у животных, однако данных о выделении итоприда с грудным молоком у человека недостаточно. Риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановке приёма итоприда следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Информация о возможном влиянии на скорость реакции отсутствует, однако при решении вопроса об управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 150 мг в сутки (по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в день перед приемом пищи). Указанная доза может быть снижена с учетом возраста пациента и симптомов (см. «Особенности применения»).

Во время клинических исследований продолжительность применения итоприда гидрохлорида составляла до 8 недель.

Дети. Безопасность применения итоприда гидрохлорида детям в возрасте до 16 лет не установлена.

Передозировка.

Лечение. При передозировке необходимо принять обычные меры по промыванию желудка и провести симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались с указанной частотой у 998 пациентов, получавших итоприд в 4 клинических плацебо-контролируемых исследованиях, 4 клинических сравнительных исследованиях и 13 неконтролируемых интервенционных клинических исследованиях при стандартной суточной дозе итоприда 150 мг или меньше. Побочные реакции классифицированы по органам и системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: частые (от > 1/100 до < 1/10) и нечастые (от > 1/1000 до < 1/100). В категориях «очень часто» (> 1/10), «редко» (от > 1/10 000 до < 1/1000) и «очень редко» (< 1/10 000) побочных реакций выявлено не было.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – боль в животе, диарея; нечастые – повышенное слюноотделение.

Расстройства со стороны нервной системы: нечастые – головокружение, головная боль.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – сыпь.

Лабораторные исследования: нечастые – повышение уровня аминотрансфераз, снижение числа лейкоцитов.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе спонтанных сообщений при постмаркетинговом применении. Оценить частоту возникновения на основании имеющихся данных невозможно.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, включая анафилактоидную реакцию.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема и зуд.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Лабораторные исследования: повышение уровней АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочной фосфатазы, билирубина в крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Катсияма Фармасьютикалз К.К., Катсияма Плант, Япония / Katsuyama Pharmaceuticals K.K., Katsuyama Plant, Japan.

Местонахождение. 2-1, Инокучи 37, Катсияма, Фукуи 911-8555, Япония / 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japan.