МАДРАС

Инструкция по применению: информация для пользователя

Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином, 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином

Динатрия клодронат и гидрохлорид лидокаина
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней вновь.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Мадрас и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Мадраса
3. Как применять Мадрас
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить Мадрас
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Мадрас и для чего он применяется

Мадрас — это лекарственное средство, содержащее клодроновую кислоту (в форме динатриевой соли клодроната) —
активное вещество, относящееся к группе препаратов для лечения заболеваний костей, называемых
бисфосфонатами, а также лидокаин — активное вещество, относящееся к группе лекарственных средств, называемых
«местные анестетики».
Мадрас применяется у взрослых для лечения:

• разрежения костной ткани, вызванного опухолью (опухолевый остеолиз);
• опухоли костного мозга (множественная миелома);
• повышенной функции паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз).

Кроме того, препарат применяется у женщин для профилактики и лечения разрежения костной ткани (остеопороза) после менопаузы (периода постоянного прекращения менструаций).

2. Что следует знать перед применением Мадрас

Не используйте Мадрас

• Если у вас аллергия на клодроновую кислоту или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
• Если вы принимаете другие бисфосфонаты — препараты, схожие с Мадрас.
• Если у вас аллергия на лидокаин или другие местные анестетики амидного типа, например: бупивакаин, мепивакаин, ропивакаин, левобупивакаин.
• Если у вас заболевание сердца, сопровождающееся потерей сознания (синдром Адамса-Стокса).
• Если у вас нарушение сердечного ритма (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, фибрилляция предсердий, синоатриальная, атриовентрикулярная или интравентрикулярная блокада).
• Если у вас ослабленное сердце, не способное обеспечить организм достаточным количеством крови (острая сердечная недостаточность).
• Если у вас состояние, связанное со снижением объема крови (гиповолемия).

Препарат предназначен только для внутримышечного введения (то есть в мышцу) и не должен применяться внутривенно (в кровеносный сосуд). Случайное введение в вену повышает риск тяжелых побочных реакций, обусловленных высокой концентрацией анестетика лидокаина в крови (см. раздел 3. Если вы примете Мадрас в дозе больше рекомендованной).

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Мадрас.

Мадрас не подходит для начальной (атакующей) фазы лечения.

Перед началом и во время лечения врач может назначить вам анализы крови для контроля функции почек и печени (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты). Важно употреблять достаточное количество жидкости во время лечения этим препаратом, особенно если у вас есть проблемы с почками (см. раздел 3. Как применять Мадрас).

В частности, сообщите врачу:

• Если у вас повышенный уровень кальция в крови.
• Если у вас заболевание почек (почечная недостаточность).
• Если вы проходите лечение Мадрасом по поводу опухоли или остеопороза и в настоящее время лечитесь у стоматолога или вам предстоит операция на зубах. Также сообщите стоматологу, что вы проходите лечение Мадрасом (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты), поскольку может потребоваться профилактическое стоматологическое лечение.
• Если у вас есть заболевания сердца (в частности, нарушения ритма сердца с низкой частотой сердечных сокращений и сердечная недостаточность) или вы перенесли операцию на сердце.
• Если у вас заболевание печени.
• Если у вас или у кого-либо из членов вашей семьи есть заболевание, вызывающее сильное повышение температуры тела при применении местных анестетиков, таких как лидокаин (злокачественная гипертермия, наследственная форма).
• Если во время лечения у вас появятся слабость или боль в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть начальным симптомом возможного перелома бедренной кости (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты).
• Если у вас судорожные припадки (эпилепсия). Врач будет тщательно наблюдать за возможным появлением симптомов.
• Если у вас есть нарушения дыхания и заболевания легких.
• Если у вас заболевание, вызывающее мышечную слабость (миастения).
• Если у вас порфирия (редкое наследственное заболевание клеток крови, поражающее кожу и нервную систему).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста не установлены.

Другие лекарственные средства и Мадрас

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства.

Это особенно важно, если:

• Вы принимаете другие бисфосфонаты — препараты, применяемые для лечения заболеваний костей, поскольку одновременное применение Мадраса с другими бисфосфонатами противопоказано (см. раздел 2. Не используйте Мадрас).
• Вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), используемые для лечения воспалений (в частности, диклофенак), поскольку возможны проблемы с почками.
• Вы принимаете аминогликозиды — препараты, применяемые для лечения инфекций, поскольку уровень кальция в крови может снизиться (гипокальциемия).
• Вы принимаете эстромустин — препарат, применяемый для лечения рака простаты (железы у мужчин, вырабатывающей семенную жидкость), поскольку концентрация эстромустина в крови может повыситься.
• Вы принимаете препараты, применяемые для лечения нарушений сердечного ритма, включая нерегулярное сердцебиение, такие как бета-блокаторы (например, пропранолол), блокаторы кальциевых каналов (например, амиодарон) или блокаторы натриевых каналов, поскольку лидокаин может дольше оставаться в крови.
• Вы принимаете циметидин — препарат, применяемый в основном для лечения гастрита и язвы желудка (поражение стенки желудка); флуоксетин (препарат при депрессии); противовирусные препараты, такие как ритонавир; препараты для лечения инфекций, такие как макролидные антибиотики (эритромицин) или другие антибиотики, например, ципрофлоксацин; препараты для лечения грибковых инфекций, такие как кетоконазол, итраконазол, поскольку возможно повышение уровня лидокаина в крови.
• Вы принимаете барбитураты, такие как фенобарбитал; препараты, применяемые при эпилепсии, такие как карбамазепин; фенитоин; примидон; оральные контрацептивы или гормональную заместительную терапию, поскольку возможно снижение уровня лидокаина в крови.
• Вы проходите лечение сердечными гликозидами — препаратами, применяемыми для лечения нарушений сердечного ритма, поскольку может увеличиться риск нарушений ритма сердца.
• Вы принимаете препараты, применяемые для расслабления мышц во время общей анестезии, такие как суксаметоний.

Раствор несовместим с щелочными растворами или окисляющими растворами.

Беременность, кормление грудью и фертильность

Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность

Избегайте применения Мадраса во время беременности, а также если вы детородного возраста и не используете контрацептивные средства (препараты, применяемые для предотвращения беременности).

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко, однако лидокаин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Поэтому во время лечения Мадрасом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Неизвестно, оказывают ли клодроновая кислота и лидокаин влияние на фертильность человека.

Управление транспортными средствами и механизмами

Мадрас может вызывать нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Если у вас появляются один или несколько симптомов, перечисленных в разделе 4, или если вы приняли Мадрас в дозе больше рекомендованной, избегайте управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Мадрас содержит натрий

Мадрас 100 мг + 33 мг, раствор для инъекций с лидокаином, содержит 17,22 мг натрия на дозу. Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

Мадрас 200 мг + 40 мг, раствор для инъекций для внутримышечного применения с лидокаином, содержит 32,90 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на дозу. Это составляет 2% от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия в рационе взрослого человека.

Учитывайте это, если у вас заболевание почек или вы соблюдаете диету с низким содержанием натрия.

3. Как применять Мадрас

Применяйте этот лекарственный препарат строго по указанию врача, который определит вам правильную дозу в зависимости от тяжести вашего заболевания, а также продолжительность лечения. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом (см. раздел ДОЗА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ в конце данной инструкции).

Клодроновая кислота выводится преимущественно почками. Поэтому во время лечения клодроновой кислотой необходимо обеспечивать достаточный объем жидкости.

Способ введения

Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином и Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином предназначен только для внутримышечного введения (то есть введения в мышцу).

Чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд, перед введением лекарства рекомендуется провести аспирацию.

Не рекомендуется массировать место инъекции.

Если вы применили Мадрас в большем количестве, чем нужно

При случайном применении избыточной дозы Мадраса немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.

Симптомы передозировки могут включать:

• повышение уровня креатинина в крови и поражение почек (почечная дисфункция) (при высоких дозах клодроновой кислоты, вводимой внутривенно);
• повышение уровня азота в крови (уремия);
• повреждение печени;
• снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия).

При случайном введении в кровеносный сосуд могут возникнуть следующие симптомы передозировки лидокаина:

• сонливость;
• опьянение (состояние чрезмерного возбуждения);
• седация (физическое и психическое расслабление);
• потеря чувствительности отдельных частей тела (парестезии);
• мышечные спазмы (внезапные непроизвольные сокращения мышц);
• неконтролируемые движения тела (судороги);
• снижение притока крови к организму (кардиоцеребральный коллапс).

Лечение

Врач будет контролировать симптомы и назначит соответствующую терапию.

Если вы забыли применить Мадрас

Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекратите лечение Мадрасом

При любых сомнениях относительно применения этого лекарственного препарата обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех людей.
Если во время лечения у вас появятся нарушения зрения или глаз, НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЕ лечение и обратитесь к офтальмологу.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся:

• боль или язвы во рту, в нижней и/или верхней челюсти (две кости лица), поскольку это могут быть первые признаки серьезных проблем (омертвение костной ткани нижней и/или верхней челюсти), обычно связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предупреждения и меры предосторожности). Ниже перечислены возможные побочные эффекты в зависимости от частоты их возникновения:

часто (могут затронуть до 1 из 10 человек)

• диарея, тошнота, рвота (обычно слабой степени тяжести),
• снижение уровня кальция в крови без симптомов (асимптомная гипокальциемия),
• повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени), обычно в пределах нормальных значений.

редко (могут затронуть до 1 из 1 000 человек)

• снижение уровня кальция в крови с симптомами (симптомная гипокальциемия),
• повышение уровня паратиреоидного гормона (гормона, регулирующего уровень кальция) в крови, связанное с пониженным уровнем кальция,
• повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (анализ для оценки состояния костей и печени),
• повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени) более чем в два раза выше нормы без других нарушений функции печени,
• аллергические реакции, проявляющиеся в виде кожных реакций,
• необычная перелом бедренной кости (длинной кости ноги), особенно у пациентов, длительно получающих лечение по поводу остеопороза. Обратитесь к врачу, если у вас появятся боль или слабость в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть первым признаком возможного перелома бедренной кости.

очень редко (могут затронуть до 1 из 10 000 человек)

• обратитесь к врачу при появлении боли в ухе, выделений из уха и/или инфекции уха. Эти симптомы могут быть признаками поражения кости уха.

Также могут возникать следующие побочные эффекты, для которых невозможно оценить частоту:

побочные эффекты со стороны глаз

• воспаление конъюнктивы — оболочки, покрывающей глаз и внутреннюю часть век (конъюнктивит);
• воспаление глаза (эписклерит, склерит и увеит).
• Эписклерит и склерит ранее описывались при применении других препаратов из той же фармакологической группы, что и клодроновая кислота (классовая побочная реакция бисфосфонатов).

побочные эффекты со стороны лёгких

• нарушения дыхания у пациентов с астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте (препарат, применяемый для лечения лихорадки, боли и воспаления).
• аллергические реакции, проявляющиеся в виде нарушений дыхания.

побочные эффекты со стороны почек и мочевыводящих путей

• заболевание почек (почечная недостаточность), тяжелое повреждение почек. Редко, особенно в сочетании с применением НПВП (препаратов, применяемых для лечения воспаления и боли), почечная недостаточность приводила к летальному исходу (чаще при одновременном применении диклофенака). См. раздел 2. Другие лекарственные средства и Мадрас.

побочные эффекты со стороны костей и мышц

• сильная боль в костях, суставах и мышцах. Симптомы могут появиться через несколько дней или месяцев после начала лечения Мадрас.
• боль или язвы во рту, в нижней и/или верхней челюсти (две кости лица). Это могут быть первые признаки серьезных проблем (омертвение костной ткани нижней и/или верхней челюсти), обычно связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предупреждения и меры предосторожности). В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов с онкологическими заболеваниями.

побочные эффекты в месте введения

• болезненность в месте инъекции, особенно с учетом продолжительности лечения.

Побочные эффекты, связанные с лидокаином

• Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при применении лидокаина. Недостаточно данных для определения частоты каждого из перечисленных эффектов. Побочные эффекты, как правило, обусловлены либо аллергическими реакциями, либо чрезмерно высокой концентрацией в крови из-за случайного введения в кровеносный сосуд и/или передозировки. Это может привести к редким возбуждающим эффектам со стороны центральной нервной системы и редким сердечно-сосудистым депрессивным эффектам (см. раздел 2. Предупреждения и меры предосторожности).

Нарушения со стороны иммунной системы

• Тяжелая аллергическая реакция (анафилактоидная), отек гортани вплоть до затруднения дыхания (бронхоспазм) и снижение артериального давления (кардиореспираторный коллапс) вследствие анафилактического шока.

Заболевания нервной системы

• Признаки возбуждения или угнетения, сопровождающиеся головокружением, сонливостью, нарушением зрения, тремором, за которыми могут последовать изменения сознания, судороги, кома, продолжительное напряжение жевательных мышц, приводящее к плотному смыканию нижней и верхней челюстей (тризм), нарушение чувствительности конечностей или других частей тела (парестезия).

Психические расстройства

• Тревожность, дезориентация.

Заболевания сердца

• Замедление сердечного ритма (брадикардия), нарушения сердечного ритма (аритмии), угнетение миокарда вплоть до остановки сердца.

Заболевания глаза

• Расширение зрачка (мидриаз), нечеткое зрение, двоение в глазах (диплопия).

Заболевания желудочно-кишечного тракта

• Тошнота, рвота.

Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения

• Затрудненное дыхание (одышка), снижение частоты дыхания (респираторная депрессия).

Заболевания сосудов

• Низкое артериальное давление (гипотензия), высокое артериальное давление (гипертензия), нарушение нормального кровообращения вследствие остановки сердца и снижения кровотока (циркуляторный коллапс).

Заболевания кожи и подкожных тканей

• Внезапное покраснение кожи (различные виды кожных высыпаний), кожная сыпь с волдырями, сопровождающаяся зудом или без него (крапивница), зуд.

Заболевания уха и лабиринта

• Шум в ушах (тиннитус), повышенная чувствительность к относительно слабым звукам (гиперакузия).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую по ссылке:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Мадрас

Этот лекарственный препарат не требует особых условий хранения.
Храните этот препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Годен до». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Мадрас
Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином

• Действующие вещества: динатрия клодронат (динатриевая соль хлодроновой кислоты в виде тетрагидрата) 100 мг и гидрохлорид лидокаина (в виде моногидрата) 33 мг
• Вспомогательные компоненты: гидрокарбонат натрия (см. раздел 2. Мадрас содержит натрий), вода для инъекций.

Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином

• Действующие вещества: динатрия клодронат (динатриевая соль хлодроновой кислоты в виде тетрагидрата) 200 мг и гидрохлорид лидокаина 40 мг (в виде моногидрата)
• Вспомогательные компоненты: гидрокарбонат натрия (см. раздел 2. Мадрас содержит натрий), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Мадрас и содержимое упаковки
Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином: раствор для инъекций, упаковка из 6
ампул для внутримышечного применения. Прозрачный, бесцветный раствор, без видимых частиц.
Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином: раствор для инъекций, упаковка из 3
ампул для внутримышечного применения. Прозрачный, бесцветный раствор, без видимых частиц.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
S.F. Group S.r.l
Via Tiburtina, 1143
Рим 00156
Италия

Производитель
Esseti Farmaceutici S.r.l.
Via Campobello, 15
00071 Помезия (Рим)
Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:
ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ВВЕДЕНИЯ
Остеолизы опухолевого происхождения. Множественная миелома. Первичный гиперпаратиреоз.
Нижеуказанная схема дозирования носит ориентировочный характер и может быть адаптирована в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Фаза атаки: на начальном этапе лечения врач назначит лекарственное средство на основе хлодроновой кислоты для внутривенной инфузии, поскольку Мадрас доступен только в форме для внутримышечного применения.
Фаза поддержания: Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином (одна ампула в день в течение 2–3 недель).
Такие циклы лечения могут повторяться с различными интервалами в зависимости от течения заболевания.
В качестве альтернативы врач может назначить лекарственное средство на основе хлодроновой кислоты для перорального применения, поскольку Мадрас доступен только в форме для внутримышечного введения.
Продолжительность лечения, как правило, длительная, определяется в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуется периодическая переоценка показателей резорбции костной ткани для определения необходимости продолжения терапии.

Профилактика и лечение постменопаузальной остеопороза
Дозировка в зависимости от клинической картины и минеральной плотности костной ткани может варьироваться следующим образом:
Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином:
внутримышечно по 100 мг + 33 мг каждые 7–14 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациентки.
Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином:
внутримышечно по 200 мг + 40 мг каждые 14–28 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациентки.
Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином может применяться у пациенток, ранее не получавших лечения клодронатами.
При переходе с Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином на Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином, введение одной ампулы Мадрас 200 мг + 40 мг каждые 14 дней может использоваться в качестве альтернативной дозировочной схемы у пациенток, ранее получавших по одной ампуле 100 мг в неделю.
Введение одной ампулы Мадрас 200 мг + 40 мг каждые 28 дней может использоваться в качестве альтернативной дозировочной схемы у пациенток, ранее получавших по одной ампуле 100 мг каждые две недели.
Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжения терапии должна периодически переоцениваться у каждого пациента с учётом потенциальных пользы и рисков, особенно после 5 лет и более применения.

Особые группы пациентов

• Дети: безопасность и эффективность препарата у педиатрических пациентов не установлены.
• Пожилые пациенты: особые рекомендации по дозировке для пожилых пациентов отсутствуют. В клинические исследования включались пациенты в возрасте старше 65 лет, и специфические нежелательные реакции в этой возрастной группе не сообщались.
• Пациенты с нарушением функции почек: клодронат выводится преимущественно почками. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется снизить дозу клодроната следующим образом:

Рекомендуется вводить клодронат до гемодиализа, снижать дозу на 50% в дни, свободные от диализа, и ограничить схему лечения 5 днями. Следует учитывать, что перитонеальный диализ слабо удаляет клодронат из кровотока.
Раствор несовместим с щелочными растворами или окисляющими растворами.