КЛОНАТ

Инструкция по применению: информация для пользователя

Клонат 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином, 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином

Динатрия клодронат и гидрохлорид лидокаина
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится вновь ознакомиться с ней.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Клонат и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Клоната
3. Как применять Клонат
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Клонат
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Клонат и для чего он применяется

Клонат — это лекарственное средство, содержащее клофосфоновую кислоту (в форме динатриевой соли клофосфоната) — активное вещество, относящееся к группе препаратов для лечения заболеваний костей, называемых бисфосфонатами, а также лидокаин — активное вещество, относящееся к группе лекарственных средств, называемых «местные анестетики».

Клонат применяется у взрослых для лечения:

• потери плотности костей вследствие опухоли (опухолевые остеолизы);
• опухоли костного мозга (множественная миелома);
• повышенной функции паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз).

Кроме того, препарат применяется у женщин для профилактики и лечения потери плотности костей (остеопороза) после менопаузы (периода постоянного прекращения менструаций).

2. Что Вы должны знать перед применением Клонат

Не используйте Клонат

• При повышенной чувствительности к кислоте клодроновой или к любому другому компоненту препарата (перечислены в разделе 6).
• При одновременном применении других бисфосфонатов — лекарственных средств, схожих с Клонат.
• При повышенной чувствительности к лидокаину или другим местным анестетикам амидного типа, например: бупивакаину, мепивакаину, ропивакаину, левобупивакаину.
• При наличии заболевания сердца, сопровождающегося потерей сознания (синдром Адамса-Стокса).
• При наличии нарушений сердечного ритма (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, фибрилляция предсердий, синоатриальная, атриовентрикулярная или внутрижелудочковая блокада).
• При острой сердечной недостаточности — состоянии, при котором сердце не способно обеспечить организм достаточным количеством крови.
• При гиповолемии — состоянии, связанном со снижением объёма циркулирующей крови.

Препарат предназначен только для внутримышечного введения и не должен применяться внутривенно. Случайное введение препарата в вену повышает риск развития тяжёлых побочных реакций, обусловленных высокой концентрацией в крови местного анестетика лидокаина (см. раздел 3. Если Вы ввели больше Клонат, чем следует).

Меры предосторожности и предупреждения

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Клонат.

Клонат не подходит для купирования острых приступов.

Перед началом и во время лечения врач может назначить Вам анализы крови для контроля функции почек и печени (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты). Важно употреблять достаточное количество жидкости во время лечения этим препаратом, особенно если у Вас есть проблемы с почками (см. раздел 3. Как применять Клонат).

В частности, сообщите врачу:

• Если у Вас повышен уровень кальция в крови.
• Если у Вас заболевание почек (почечная недостаточность).
• Если Вы проходите лечение Клонат при онкологическом заболевании или остеопорозе и в настоящее время лечитесь у стоматолога или планируете стоматологическую операцию. Также сообщите стоматологу о применении Клонат (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты), поскольку может потребоваться профилактическое стоматологическое лечение.
• Если у Вас есть заболевания сердца (в частности, нарушения ритма с низкой частотой сердечных сокращений и сердечная недостаточность) или если Вы перенесли операцию на сердце.
• Если у Вас заболевание печени.
• Если у Вас или у кого-либо из членов Вашей семьи есть наследственная болезнь, вызывающая сильное повышение температуры тела при применении местных анестетиков, таких как лидокаин (злокачественная гипертермия).
• Если во время лечения у Вас появятся слабость или боль в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть начальным симптомом возможного перелома бедренной кости (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты).
• Если у Вас судорожные припадки (эпилепсия). Врач будет тщательно наблюдать за возможным появлением симптомов.
• Если у Вас есть нарушения дыхания или заболевания лёгких.
• Если у Вас миастения (заболевание, вызывающее мышечную слабость).
• Если у Вас порфирия (редкое наследственное заболевание клеток крови, поражающее кожу и нервную систему).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены.

Другие лекарственные средства и Клонат

Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Особенно важно сообщить, если:

• Вы принимаете другие бисфосфонаты — препараты, применяемые для лечения заболеваний костей, поскольку одновременное применение Клонат с другими бисфосфонатами противопоказано (см. раздел 2. Не используйте Клонат).
• Вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), применяемые для лечения воспаления (в частности, диклофенак), поскольку возможны нарушения функции почек.
• Вы принимаете аминогликозиды — антибиотики, применяемые для лечения инфекций, поскольку возможна гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови).
• Вы принимаете эстрамустин — препарат, применяемый для лечения рака простаты (железы у мужчин, вырабатывающей семенную жидкость), поскольку концентрация эстрамустина в крови может повыситься.
• Вы принимаете лекарства для лечения сердечных заболеваний, включая нарушения ритма сердца, такие как бета-блокаторы (например, пропранолол), блокаторы кальциевых каналов (например, амиодарон) или блокаторы натриевых каналов, поскольку лидокаин может дольше оставаться в крови.
• Вы принимаете циметидин — препарат, применяемый в основном при гастрите и язве желудка (поражение слизистой оболочки желудка); флуоксевин (препарат при депрессии); противовирусные препараты, такие как ритонавир; антибиотики макролиды (эритромицин) или другие антибиотики, такие как ципрофлоксацин; противогрибковые препараты, такие как кетоконазол, итраконазол, поскольку возможен рост концентрации лидокаина в крови.
• Вы принимаете барбитураты, например фенобарбитал; препараты для лечения эпилепсии, такие как карбамазепин; фенитоин; примидон; оральные контрацептивы или гормональную заместительную терапию, поскольку возможна снижение концентрации лидокаина в крови.
• Вы проходите лечение сердечными гликозидами — препаратами, применяемыми при нарушениях сердечного ритма, поскольку может увеличиться риск аритмий.
• Вы принимаете препараты, применяемые для расслабления мышц во время общей анестезии, такие как суксаметоний.

Раствор несовместим с щелочными растворами или окисляющими растворами.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность

Избегайте применения Клонат во время беременности и если Вы репродуктивного возраста и не используете контрацептивные средства (препараты, предотвращающие беременность).

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли кислота клодроновая в грудное молоко, однако лидокаин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Поэтому во время лечения Клонат необходимо прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Неизвестно, оказывают ли кислота клодроновая и лидокаин влияние на фертильность человека.

Управление транспортными средствами и механизмами

Клонат может вызывать нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Если у Вас появляются один или несколько симптомов, описанных в разделе 4, или если Вы ввели больше Клонат, чем следует, избегайте управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Клонат содержит натрий

Клонат 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином содержит 17,22 мг натрия на дозу.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

Клонат 200 мг + 40 мг раствор для инъекций для внутримышечного применения с лидокаином содержит 32,90 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на дозу. Это составляет 2% от максимального суточного количества натрия, рекомендованного для взрослого человека в рамках диеты.

Учитывайте это, если у Вас заболевание почек или Вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия.

3. Как применять Клонат

Применяйте этот лекарственный препарат строго по указанию врача, который определит для вас правильную дозу в зависимости от тяжести вашего заболевания, а также продолжительность лечения. Если у вас возникнут сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом (см. раздел ДОЗА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ в конце данной Инструкции).

Клодроновая кислота выводится преимущественно почками. Поэтому во время лечения клодроновой кислотой необходимо обеспечивать достаточный объём жидкости.

Способ введения

Клонат 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином и Клонат 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином предназначены только для внутримышечного введения (то есть введения в мышцу).

Чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд, перед инъекцией рекомендуется провести аспирацию.

Не рекомендуется массировать место инъекции.

Если вы применили Клонат в большей дозе, чем нужно

При случайном применении слишком большой дозы Клонат немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.

Симптомы передозировки могут включать:

• повышение уровня креатинина в крови и заболевание почек (почечная дисфункция) (при высоких дозах клодроновой кислоты, вводимой внутривенно),
• повышение уровня азота в крови (уремия),
• повреждение печени,
• снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия).

При случайном введении в кровеносный сосуд могут проявиться следующие симптомы передозировки лидокаина:

• сонливость,
• опьянение (состояние чрезмерного возбуждения),
• угнетение центральной нервной системы (физическое и психическое расслабление),
• потеря чувствительности в отдельных частях тела (парестезии),
• мышечные спазмы (внезапные непроизвольные сокращения мышц),
• неконтролируемые движения тела (судороги),
• • снижение притока крови к организму (кардиоваскулярный коллапс).

Лечение

Врач будет контролировать симптомы и назначит соответствующую терапию.

Если вы забыли применить Клонат

Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекратите лечение Клонатом

Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Если во время лечения у вас появятся нарушения зрения или глаз, НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЕ лечение и обратитесь к офтальмологу.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся:

• боль или язвы во рту, в нижней и/или верхней челюсти (двух костях лица), поскольку это могут быть первые признаки тяжелых осложнений (омертвение костной ткани нижней и/или верхней челюсти), как правило, связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предостережения и меры предосторожности).

Возможные побочные эффекты перечислены ниже по частоте их возникновения:

Частые (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

• диарея, тошнота, рвота (обычно слабой степени тяжести),
• снижение уровня кальция в крови без симптомов (асимптоматическая гипокальциемия),
• повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени), обычно в пределах нормальных значений.

Редкие (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов)

• снижение уровня кальция в крови с симптомами (симптоматическая гипокальциемия),
• повышение уровня паратиреоидного гормона (гормона, регулирующего уровень кальция) в крови, связанное со снижением уровня кальция,
• повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (анализ для оценки состояния костей и печени),
• повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени) более чем в два раза выше нормы, без других нарушений функции печени,
• аллергические реакции, проявляющиеся кожными реакциями,
• необычная перелом бедренной кости (длинной кости ноги), особенно у пациентов, длительно получающих лечение остеопороза. Обратитесь к врачу, если у вас появляются боль или слабость в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть первым признаком возможного перелома бедренной кости.

Очень редкие (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов)

• обратитесь к врачу при боли в ухе, выделениях из уха и/или инфекции уха. Эти симптомы могут быть признаками повреждения кости уха.

Могут также возникать следующие побочные эффекты, для которых невозможно оценить частоту:

Побочные эффекты, касающиеся глаз

• воспаление конъюнктивы — оболочки, покрывающей глаз и внутреннюю поверхность век (конъюнктивит);
• воспаление глаза (эписклерит, склерит и увеит).
• Эписклерит и склерит описаны при применении других препаратов из той же группы, что и клодроновая кислота (классовая побочная реакция бисфосфонатов).

Побочные эффекты, касающиеся легких

• нарушения дыхания у пациентов с астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте (препарат, применяемый для лечения лихорадки, боли и воспаления).
• аллергические реакции, проявляющиеся нарушениями дыхания.

Побочные эффекты, касающиеся почек и мочевыводящих путей

• заболевание почек (почечная недостаточность), тяжелое повреждение почек. Редко, особенно в сочетании с применением НПВС (препаратов, применяемых для лечения воспалений и боли), почечная недостаточность приводила к летальному исходу (чаще при одновременном применении диклофенака). См. раздел 2. Другие лекарственные препараты и Клонат.

Побочные эффекты, касающиеся костей и мышц

• сильная боль в костях, суставах и мышцах. Симптомы могут появиться через несколько дней или месяцев после начала лечения Клонатом.
• боль или язвы во рту, в нижней и/или верхней челюсти (двух костях лица). Это могут быть первые признаки тяжелых осложнений (омертвение костной ткани нижней и/или верхней челюсти), как правило, связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предостережения и меры предосторожности). В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Побочные эффекты, касающиеся места введения инъекции

• болезненность в месте инъекции, особенно с учетом продолжительности лечения.

Побочные эффекты, связанные с лидокаином

• Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при применении лидокаина. Достаточные данные для определения частоты отдельных побочных эффектов отсутствуют. Побочные эффекты, как правило, обусловлены либо аллергическими реакциями, либо чрезмерно высокой концентрацией в крови из-за случайного введения в кровеносный сосуд и/или передозировки. Это может привести к редким возбуждающим эффектам со стороны центральной нервной системы и редким сердечно-сосудистым депрессивным эффектам (см. раздел 2. Предостережения и меры предосторожности).

Нарушения со стороны иммунной системы

• Тяжелая аллергическая реакция (анафилактоидная), отек гортани вплоть до затруднения дыхания (бронхоспазм) и снижение артериального давления (сердечно-легочная недостаточность) вследствие анафилактического шока.

Заболевания со стороны нервной системы

• Признаки возбуждения или угнетения, сопровождающиеся головокружением, сонливостью, нарушениями зрения, тремором, сменяющимися изменениями сознания, судорогами, комой, длительным напряжением жевательных мышц, приводящим к плотному смыканию нижней и верхней челюстей (тризм), нарушением чувствительности конечностей или других частей тела (парестезия).

Психические расстройства

• Тревожность, дезориентация.

Заболевания сердца

• Замедление сердечного ритма (брадикардия), нарушения сердечного ритма (аритмии), угнетение миокарда вплоть до остановки сердца.

Заболевания глаза

• Расширение зрачка (мидриаз), нечеткость зрения, двоение в глазах (диплопия).

Заболевания желудочно-кишечного тракта

• Тошнота, рвота.

Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения

• Затрудненное дыхание (одышка), снижение частоты дыхания (респираторная депрессия).

Заболевания сосудов

• Низкое артериальное давление (гипотензия), высокое артериальное давление (гипертензия), прекращение нормального кровообращения вследствие остановки сердца и снижения кровотока (циркуляторный коллапс).

Заболевания кожи и подкожных тканей

• Внезапное покраснение кожи (высыпания различного типа), кожная сыпь с зудящими волдырями (крапивница), зуд.

Заболевания уха и лабиринта

• Шум в ушах (тиннитус), повышенная чувствительность к относительно слабым звукам (гиперакузия).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через сайт:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Клонат

Для этого лекарственного препарата не требуется соблюдение особых условий хранения.
Храните этот препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Клонат
Клонат 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином

• Активные вещества: динатрия клодронат (дигидрат натриевой соли клодроновой кислоты) — 100 мг и гидрохлорид лидокаина (в виде моногидрата) — 33 мг.
• Другие компоненты: гидрокарбонат натрия (см. раздел 2. Клонат содержит натрий), вода для инъекций.

Клонат 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином

• Активные вещества: динатрия клодронат (дигидрат натриевой соли клодроновой кислоты) — 200 мг и гидрохлорид лидокаина — 40 мг (в виде моногидрата).
• Другие компоненты: гидрокарбонат натрия (см. раздел 2. Клонат содержит натрий), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Клонат и содержимое упаковки
Клонат 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином: прозрачный, бесцветный раствор для инъекций, не содержащий видимых частиц, в упаковке по 6 флаконов для внутримышечного применения.
Клонат 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином: прозрачный, бесцветный раствор для инъекций, не содержащий видимых частиц, в упаковке по 3 флакона для внутримышечного применения.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
S.F. Group S.r.l
Via Tiburtina, 1143
Рим 00156
Италия

Производитель
Esseti Farmaceutici S.r.l.
Via Campobello, 15
00071 Помезия (Рим)
Италия

---

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:
ДОЗА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Остеолизы опухолевого происхождения. Множественная миелома. Первичный гиперпаратиреоз.
Приведенная ниже схема дозирования носит ориентировочный характер и может быть адаптирована в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Фаза нагрузки: на этапе нагрузки врач назначит вам препарат на основе клодроновой кислоты для внутривенной инфузии, поскольку Клонат доступен только в форме для внутримышечного применения.

Фаза поддержания: Клонат 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином (по 1 флакону в день в течение 2–3 недель).
Такие циклы лечения могут повторяться с различными интервалами в зависимости от течения заболевания.

В качестве альтернативы врач может назначить препарат на основе клодроновой кислоты для перорального применения, поскольку Клонат доступен только в форме для внутримышечного введения.

Длительность лечения, как правило, длительная, определяется в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуется периодическая оценка показателей резорбции костной ткани с целью определения необходимости продолжения терапии.

Профилактика и лечение постменопаузального остеопороза
Дозировка в зависимости от клинической картины и данных денситометрии может варьироваться следующим образом:

Клонат 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином:
внутримышечно по 100 мг + 33 мг каждые 7–14 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациента.

Клонат 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином:
внутримышечно по 200 мг + 40 мг каждые 14–28 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациента.

Клонат 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином может применяться у пациенток, ранее не получавших лечение клодронатом.

При переходе от применения Клонат 100 мг + 33 мг раствора для инъекций с лидокаином к Клонат 200 мг + 40 мг раствору для инъекций с лидокаином, введение 1 флакона Клонат 200 мг + 40 мг каждые 14 дней может использоваться в качестве альтернативной дозировочной схемы у пациенток, ранее получавших по 1 флакону 100 мг в неделю.

Введение 1 флакона Клонат 200 мг + 40 мг каждые 28 дней может использоваться в качестве альтернативной дозировочной схемы у пациенток, ранее получавших по 1 флакону 100 мг каждые две недели.

Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжения терапии должна периодически пересматриваться у каждого пациента с учётом соотношения пользы и потенциальных рисков, особенно после 5 лет и более применения.

Особые группы пациентов

• Дети: безопасность и эффективность препарата у педиатрических пациентов не установлены.
• Пожилые пациенты: специальных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов не существует. Клинические исследования включали пациентов в возрасте старше 65 лет, и у этого возрастного сообщества не было зарегистрировано специфических побочных реакций.
• Пациенты с нарушением функции почек: клодронат выводится преимущественно почками. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется снижение дозы клодроната следующим образом:

Рекомендуется вводить клодронат до гемодиализа, снижать дозу на 50% в дни, свободные от диализа, и ограничить схему лечения 5 днями. Следует учитывать, что перитонеальный диализ плохо удаляет клодронат из кровотока.
Раствор несовместим с щелочными растворами или окисляющими растворами.