ISOPTIN®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Isoptin® (ISOPTIN®)

Skład:

substancja czynna: wapamilu chlorowodorek;

1 tabletka zawiera wapamilu chlorowodorku 80 mg;

substancje pomocnicze: wapnia hydrogofosforan dwuwodny, celuloza mikrokryształowa, krzemionka nadmiernie zdyspergowana bezwodna, sodowa sol kroskarboksymetlocelulozy, stearyna magnezu, hipromeloza, sodowy laurylosiarczan, makrogol, talk, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane. Z jednej strony tłoczone oznaczenie „ISOPTIN 80”, z drugiej strony „KNOLL” powyżej rowka.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokerów kanałów wapniowych o bezpośrednim działaniu na serce. Pochodne fenyloalkilaminy. Kod ATC C08DA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Werapamil blokuje transbłonowy przepływ jonów wapniowych do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich naczyń. Bezpośrednio zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen poprzez wpływ na procesy metaboliczne o wysokim zapotrzebowaniu energetycznym w komórkach mięśnia sercowego oraz pośrednio wpływa na zmniejszenie obciążenia końcowego. Dzięki blokowaniu kanałów wapniowych komórek mięśni gładkich tętnic wieńcowych zwiększa się dopływ krwi do mięśnia sercowego, nawet w odcinkach po stenozie, oraz likwiduje się skurcz tętnic wieńcowych. Skuteczność przeciwciśnieniowa werapamilu wynika ze zmniejszenia oporu naczyń obwodowych bez zwiększania częstości skurczów serca jako odruchowej odpowiedzi. Nie obserwuje się niepożądanych zmian fizjologicznych wartości ciśnienia krwi. Werapamil wykazuje wyraźne działanie przeciwarytmiczne, szczególnie w przypadku arytmię nadkomorową. Opóźnia on przewodzenie impulsu w węźle przedsionkowo-komorowym, wskutek czego, w zależności od typu arytmii, przywraca się rytm zatokowy i/lub normalizuje się częstość skurczów komór. Normalny poziom częstości skurczów serca nie ulega zmianie lub nieznacznie się obniża.

Farmakokinetyka.

Chlorowodorek werapamilu stanowi mieszaninę racemiczną składającą się z równych części enancjomerów R i S. Werapamil jest intensywnie metabolizowany. Norwerapamil jest jednym z 12 metabolitów wykrywanych w moczu, wykazuje 10–20% aktywności farmakologicznej werapamilu i stanowi 6% wydalonego leku. Stężenia równowagi norwerapamilu i werapamilu we krwi osoczu są podobne. Stężenie równowagi osiąga się po 3–4 dniach od wielokrotnego przyjmowania leku raz na dobę.

Absorpcja

Ponad 90% werapamilu po przyjęciu doustnym szybko i niemal całkowicie wchłania się w jelicie cienkim. Średnia dostępność biologiczna niezmienionej substancji u zdrowych ochotników po jednorazowym przyjęciu leku wynosi 22%, co tłumaczy się intensywnym wątrobowym metabolizmem przy pierwszym przejściu. Dostępność biologiczna podwaja się po wielokrotnym przyjmowaniu.

Maksymalne stężenie werapamilu we krwi osoczu osiąga się po 1–2 godzinach po przyjęciu tabletek z natychmiastowym uwalnianiem, norwerapamilu – po 1 godzinie. Przyjmowanie posiłku nie wpływa na dostępność biologiczną werapamilu.

Rozkład

Werapamil szeroko rozkłada się w tkankach organizmu; u zdrowych ochotników objętość rozkładu wynosi od 1,8 do 6,8 l/kg. Wiązanie werapamilu z białkami osocza wynosi około 90%.

Metabolizm

Werapamil jest intensywnie metabolizowany. W badaniach metabolizmu in vitro stwierdzono, że werapamil metabolizowany jest przy udziale cytochromu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Ustalono, że po doustnym przyjęciu leku przez zdrowych ochotników męskiego płci chlorowodorek werapamilu ulega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie z powstawaniem 12 metabolitów, z których większość występowała w śladowych ilościach. Głównymi metabolitami były różne produkty dealkilacji N- i O- werapamilu. Spośród tych metabolitów tylko norwerapamil wykazuje działanie farmakologiczne (około 20% pierwotnej substancji), co stwierdzono w badaniach na psach.

Wydalanie

Okres półtrwania wynosi 3–7 godzin po podaniu doustnym. Około 50% podanej dawki wydala się z moczem w ciągu 24 godzin, 70% – w ciągu 5 dni. Do 16% dawki wydala się z kałem. Około 3–4% leku wydalanego z moczem wydala się w niezmienionej formie. Ogólny klirens werapamilu jest prawie tak samo wysoki jak przepływ krwi przez wątrobę i wynosi około 1 l/godz/kg (zakres: 0,7–1,3 l/godz/kg).

Grupy specjalne pacjentów

Dzieci. Dane dotyczące farmakokinetyki werapamilu u dzieci są ograniczone. Po doustnym przyjęciu leku stężenia równowagi we krwi osoczu są nieco niższe u dzieci w porównaniu z dorosłymi.

Pacjenci w podeszłym wieku. Wiek może wpływać na farmakokinetykę werapamilu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Okres półtrwania może być wydłużony u pacjentów w podeszłym wieku. Stwierdzono, że efekt przeciwciśnieniowy werapamilu nie zależy od wieku.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Zaburzenia funkcji nerek nie wpływają na farmakokinetykę werapamilu, co potwierdzono w badaniach porównawczych u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym i osób z prawidłową funkcją nerek. Werapamil i norwerapamil nie są usuwane podczas hemodializy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Okres półtrwania werapamilu wydłuża się u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby z powodu niskiego klirensu i dużej objętości rozkładu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Przewlekłe choroby niedokrwienne serca, w tym stabilna dławica piersiowa; niestabilna dławica piersiowa (dławica progresywna, dławica spoczynkowa); dławica naczyniowo-mięśniowa (dławica wariantna, dławica Prinzmetala); dławica popoinfarctowa u pacjentów bez niewydolności serca, gdy nie wskazane są leki beta-adrenoblokujące.
• Arytmie: napadowa tachykardia nadkomorowa; migotanie/mrowienie przedsionków ze zwiększonym przewodnictwem przedsionkowo-komorowym [z wyjątkiem zespołu Wolffa-Parkinsona-White’a (WPW)].
• Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na werapamil lub którykolwiek inny składnik preparatu.
• Szok kardiogenny.
• Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem pacjentów z działającym sztucznym rozrusznikiem serca).
• Zespół słabości węzła zatokowego (z wyjątkiem pacjentów z działającym sztucznym rozrusznikiem serca).
• Niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutu poniżej 35 % i/lub ciśnieniem zamknięcia tętnicy płucnej powyżej 20 mmHg (z wyjątkiem przypadków, gdy te stany są wtórne wobec nadkomorowej tachyarytmii, która poddaje się leczeniu werapamilem).
• Migotanie/trzepotanie przedsionków w obecności dodatkowych dróg przewodzenia (np. zespół WPW, zespół LGL (Launay-Ganong-Levine)). U takich pacjentów stosowanie werapamilu chlorowodorkowego wiąże się z ryzykiem wystąpienia komorowej tachyarytmii, w tym migotania komór.
• Stosowanie w połączeniu z iwabradyną (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Podczas leczenia lekiem Isoptin® nie stosować jednocześnie doustnie
  beta-adrenoblokatorów (z wyjątkiem intensywnej terapii).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania metabolizmu werapamilu chlorowodorkowego in vitro wykazały, że metabolizowany jest przez cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 oraz CYP2C18. Werapamil jest inhibitorem enzymów CYP3A4 oraz białek P-glikoproteinowych (P-gp). Opisywano klinicznie istotne interakcje z inhibitorami CYP3A4, które prowadziły do podwyższenia stężenia werapamilu w osoczu, natomiast induktory CYP3A4 powodowały obniżenie stężeń werapamilu chlorowodorkowego w osoczu, dlatego konieczne jest monitorowanie możliwych interakcji z innymi lekami. Wspólne stosowanie werapamilu i leków, które głównie metabolizowane są przez CYP3A4 lub są substratami P-gp, może prowadzić do wzrostu stężeń tych leków, co może nasilać lub wydłużać zarówno działanie terapeutyczne, jak i niepożądane skutki współlekowanego środka.

Potencjalne interakcje związane z farmakokinetyką

Prazozyna: wzrost Cmax prazozyny (~ 40 %) bez wpływu na okres półtrwania. Efekt addytywny obniżający ciśnienie.

Terazozyna: wzrost AUC (~ 24 %) oraz Cmax (~ 25 %) terazozyny. Efekt addytywny obniżający ciśnienie.

Chinidyna: zmniejszenie klirensu chinidyny (~ 35 %) po podaniu doustnym. Możliwe wystąpienie hipotensji tętniczej, a u pacjentów z przerostową obturacyjną kardiomiopatią – obrzęk płuc.

Flekajdyna: minimalny wpływ na klirens flekajdyny w osoczu (< ~ 10 %); nie wpływa na klirens werapamilu w osoczu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Teofilina: zmniejszenie klirensu doustnego i ogólnoustrojowego o około 20 %, u palaczy – o 11 %.

Karbamazepina: wzrost AUC karbamazepiny (~ 46 %) u chorych z oporną padaczką częściową; podwyższenie stężeń karbamazepiny może powodować niepożądane skutki karbamazepiny, takie jak podwójne widzenie, ból głowy, ataksja lub zawroty głowy.

Fenytoina: zmniejszenie stężenia werapamilu w osoczu.

Imipramina: wzrost AUC (~ 15 %) imipraminy bez wpływu na aktywny metabolit – dezypiraminę.

Gliburyda: wzrost Cmax gliburydy o około 28 %, AUC – o 26 %.

Metformina: jednoczesne stosowanie werapamilu z metforminą może obniżać skuteczność metforminy.

Kolchicyna: wzrost AUC (około 2 razy) oraz Cmax (około 1,3 razy) kolchicyny. Zaleca się zmniejszenie dawki kolchicyny (patrz instrukcja do stosowania leku kolchicyna).

Klaritromycyna, erytromycyna, telitromycyna: możliwe podwyższenie stężeń werapamilu.

Ryfampicyna: możliwe osłabienie efektu hipotensyjnego. Obniżenie AUC (~ 97 %), Cmax (~ 94 %) oraz dostępności biologicznej po podaniu doustnym (~ 92 %) werapamilu.

Doksorubicyna: przy jednoczesnym stosowaniu doksorubicyny i werapamilu (doustnie) wzrasta AUC (~ 104 %) oraz Cmax (~ 61 %) doksorubicyny u chorych z małokomórkowym rakiem płuca.

Fenobarbital: zwiększa doustny klirens werapamilu pięciokrotnie.

Buspiron: wzrost AUC oraz Cmax buspironu 3,4-krotnie.

Midazolam: wzrost AUC midazolamu 3-krotnie oraz Cmax – 2-krotnie.

Metoprolol: wzrost AUC (~ 32,5 %) oraz Cmax (~ 41 %) metoprololu u pacjentów z dławicą piersiową (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Propranolol: wzrost AUC (~ 65 %) oraz Cmax (~ 94 %) propranololu u pacjentów z dławicą piersiową (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Digoksyna: u zdrowych ochotników wzrost Cmax (~ 44 %), C12h (~ 53 %), Css (~ 44 %) oraz AUC (~ 50 %) digoksyny. Zaleca się zmniejszenie dawki digoksyny (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Digityksyna: zmniejszenie ogólnego klirensu digityksyny (~ 27 %) oraz klirensu ekstrarenalnego (~ 29 %).

Cymetydyna: wzrost AUC R-werapamilu (~ 25 %) oraz S-werapamilu (~ 40 %) z odpowiednim zmniejszeniem klirensu R- i S-werapamilu.

Cyklosporyna: wzrost AUC, Cmax, Css cyklosporyny o około 45 %.

Ewerolimus: wzrost AUC (około 3,5 razy) oraz Cmax (około 2,3 razy) ewerolimusu. Wzrost Ctrough werapamilu (około 2,3 razy). Może być konieczne dokładne monitorowanie stężenia i dostosowanie dawki ewerolimusu.

Syrolimus: wzrost AUC (około 2,2 razy) syrolimusu, wzrost AUC (około 1,5 razy) S-werapamilu. Może być konieczne monitorowanie stężeń i dostosowanie dawki syrolimusu.

Takrolimus: możliwe zwiększenie stężenia tego leku w osoczu.

Środki obniżające poziom lipidów [inhibitory HMG-CoA reduktazy (statyny)]: leczenie inhibitorami HMG-CoA reduktazy (np. simwastatyna, atorwastatyna, lawastatyna) u pacjentów przyjmujących werapamil należy rozpoczynać od najniższych możliwych dawek i stopniowo je zwiększać. Jeśli pacjentowi, który już przyjmuje inhibitor HMG-CoA reduktazy, konieczne jest przepisanie werapamilu, należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki statyn i dostosować dawkowanie zgodnie z poziomem cholesterolu w osoczu.

Atorwastatyna: możliwe podwyższenie stężenia atorwastatyny. Atorwastatyna zwiększa AUC werapamilu o około 43 %.

Lawastatyna: możliwe podwyższenie stężenia lawastatyny. Wzrost AUC (~ 63 %) oraz Cmax (~ 32 %) werapamilu.

Simwastatyna: wzrost AUC simwastatyny o około 2,6 razy, Cmax simwastatyny – o 4,6 razy.

Fluwastatyna, prawastatyna i rozuwastatyna nie są metabolizowane przez cytochrom CYP3A4, prawdopodobieństwo interakcji z werapamilem jest niewielkie.

Almotryptan: wzrost AUC (~ 20 %) oraz Cmax (~ 24 %) almotryptanu.

Sulfineprazon: wzrost doustnego klirensu werapamilu o około 3 razy, zmniejszenie dostępności biologicznej – o 60 %. Może występować obniżenie efektu hipotensyjnego.

Dabigatran: werapamil w postaci tabletów z natychmiastowym uwalnianiem zwiększa Cmax (do 180 %) oraz AUC (do 150 %) dabigatranu. Zwiększa się ryzyko krwawienia. Przy jednoczesnym stosowaniu z werapamilem doustnym może być konieczne zmniejszenie dawki dabigatranu (patrz instrukcja do stosowania dabigatranu w kwestii zaleceń dawkowania).

Inne doustne leki przeciwkrzepliwe bezpośredniego działania (DOAC):

Zwiększona absorpcja DOAC, ponieważ są one substratami P-gp, a także, jeśli dotyczy, zmniejszone wydalanie DOAC metabolizowanych przez CYP3A4, może prowadzić do zwiększenia ogólnoustrojowej dostępności biologicznej DOAC.

Niektóre dane pozwalają przypuszczać możliwość zwiększenia ryzyka krwawienia, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka. Może być konieczne zmniejszenie dawki DOAC przy stosowaniu z werapamilem doustnym (patrz instrukcja do stosowania DOAC w kwestii dawkowania).

Iwabradyna: jednoczesne stosowanie z iwabradyną jest przeciwwskazane ze względu na addytywny efekt obniżania częstości rytmu serca przez werapamil w porównaniu z efektem iwabradyny (patrz „Przeciwwskazania”).

Sok grejpfrutowy: wzrost AUC R-werapamilu (~ 49 %) oraz S-werapamilu (~ 37 %), wzrost Cmax R-werapamilu (~ 75 %) oraz S-werapamilu (~ 51 %) bez zmiany okresu półtrwania i klirensu nerkowego. Należy unikać spożycia soku grejpfrutowego z werapamilem.

Hypericum perforatum (zioło św. Jana): zmniejszenie AUC R-werapamilu (~ 78 %) oraz S-werapamilu (~ 80 %) z odpowiednim zmniejszeniem Cmax.

Inne interakcje

Środki przeciwwirusowe (HIV): ze względu na zdolność niektórych środków przeciwwirusowych, takich jak rytonawir, do hamowania metabolizmu, stężenia werapamilu w osoczu mogą wzrastać. Należy przepisywać ostrożnie, może być konieczne zmniejszenie dawki werapamilu.

Lit: opisywano zwiększoną neurotoksyczność litu przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu chlorowodorkowego i litu, z podwyższeniem stężenia litu w osoczu lub bez niego. Jednak u pacjentów, którzy stale przyjmowali tę samą dawkę litu doustnie, dodanie werapamilu chlorowodorkowego prowadziło do obniżenia stężenia litu w osoczu. Pacjenci otrzymujący oba leki powinni być dokładnie monitorowani.

Blokery nerwowo-mięśniowe: dane kliniczne i badania na zwierzętach wskazują, że werapamil chlorowodorkowy może nasilać działanie blokerów nerwowo-mięśniowych (podobnych do kurary i depolaryzujących). Może być konieczne zmniejszenie dawki werapamilu chlorowodorkowego i/lub dawki blokera nerwowo-mięśniowego przy jednoczesnym stosowaniu.

Kwas acetylosalicylowy: zwiększone ryzyko krwawienia.

Ethanolem (alkoholem): wzrost stężenia etanolu w osoczu.

Środki przeciwciśnieniowe, diuretyki, rozszerzające naczynia – nasilenie efektu hipotensyjnego.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zawał serca w ostrym okresie

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowym powikłanym bradykardią, wyraźną hipotensją tętniczą lub dysfunkcją lewej komory.

Blok serca / blok przedsionkowo-komorowy I stopnia / bradykardia / asystolia

Wapamilu chlorowodorek wpływa na węzeł przedsionkowo-komorowy i węzeł zatokowy, wydłużając czas przewodnictwa przedsionkowo-komorowego. Należy stosować z ostrożnością, ponieważ rozwój bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia (co stanowi przeciwwskazanie) lub bloku jednopromieniowego, dwupromieniowego lub trzypromieniowego nóżek pęczka Hisa wymaga odstawienia kolejnych dawek wapamilu chlorowodorku oraz podania odpowiedniego leczenia w razie potrzeby.

Wapamilu chlorowodorek wpływa na węzeł przedsionkowo-komorowy i węzeł zatokowy, bardzo rzadko może wywołać wystąpienie bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia, bradykardię i nadzwyczaj rzadko – asystolię. Takie objawy są bardziej prawdopodobne u pacjentów z zespołem słabości węzła zatokowego (choroba węzła zatokowego), który częściej występuje u pacjentów starszych.

Asystolia u pacjentów bez zespołu słabości węzła zatokowego jest zazwyczaj krótkotrwała (kilka sekund lub mniej), z samoczynnym powrotem do rytmu węzła przedsionkowo-komorowego lub normalnego rytmu zatokowego. Jeśli zjawisko to nie jest szybko przemijające, należy natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Leki przeciwardżysłowe, blokery β-adrenergiczne

Wzajemne nasilenie działania kardiowaskularnego (wzrost stopnia zaawansowania bloku przedsionkowo-komorowego, znaczne spowolnienie rytmu serca, pojawienie się niewydolności serca, znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego). Obserwowano bezobjawową bradykardię (36 uderzeń/min) z migotaniem przedsionków u pacjentów otrzymujących równocześnie krople oczne z tymlololem (bloreker β-adrenergiczny) podczas leczenia wapamilu chlorowodorkiem.

Digoksyna

Podczas jednoczesnego stosowania wapamilu z digoksyną należy zmniejszyć dawkę digoksyny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Niewydolność serca

Przed rozpoczęciem leczenia wapamilem należy skompensować niewydolność serca u pacjentów z frakcją wyrzutu większą niż 35% i odpowiednio kontrolować ją przez cały okres leczenia.

Inhibitory HMG-CoA reduktazy (statyny)

Patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”.

Zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

Wapamilu chlorowodorek należy stosować z ostrożnością w przypadku chorób z zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (miastenia, zespół Lamberta–Eaton, postępująca dystrofia mięśni Duchena).

Niewydolność nerek

Chociaż dane potwierdzonych badań porównawczych wykazały, że niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę wapamilu u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym, istnieje kilka doniesień świadczących o tym, że pacjentom z niewydolnością nerek należy stosować wapamil z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem. Wapamil nie jest usuwany podczas hemodializy.

Niewydolność wątroby

Pacjentom z istotnym zaburzeniem funkcji wątroby należy stosować wapamil z ostrożnością (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma jednoznacznych i dobrze udokumentowanych danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na toksyczność rozrodczą. Ponieważ dane uzyskane w badaniach rozrodczych na zwierzętach nie zawsze można ekstrapolować na człowieka, lek należy stosować w czasie ciąży tylko w razie nagłej potrzeby.

Wapamil przenika przez łożysko i występuje we krwi pępowinowej.

Wapamil i jego metabolity przenikają do mleka matki. Ograniczone dane dotyczące doustnego przyjmowania przez człowieka wskazują, że dawka wapamilu dostająca się do organizmu noworodka jest niska (0,1–1% dawki przyjętej przez matkę), dlatego stosowanie wapamilu może być zgodne z karmieniem piersią, jednak ryzyko dla noworodków nie można wykluczyć. Ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych u noworodków karmionych piersią, wapamil w okresie karmienia piersią można stosować tylko w razie nagłej potrzeby dla matki.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub innych urządzeń.

Z uwagi na działanie przeciwzwytnicze wapamilu chlorowodorku, w zależności od indywidualnej reakcji, zdolność prowadzenia pojazdów, pracy z urządzeniami lub pracy w warunkach niebezpiecznych może być zaburzona. Dotyczy to szczególnie wstępnego okresu leczenia, zwiększania dawki, zmiany leku obniżającego ciśnienie oraz jednoczesnego przyjmowania leku z alkoholem. Wapamil może podnosić stężenie alkoholu w osoczu krwi i opóźniać jego wydalanie, w związku z czym działanie alkoholu może być nasilone.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Lek należy przyjmować nie rozżuwając i nie rozgniatając, z odpowiednią ilością płynu (np. jednym szklankiem wody, w żadnym wypadku nie soku grejpfrutowego), najlepiej podczas lub bezpośrednio po posiłku.

Dorośli i nastolatkowie o masie ciała powyżej 50 kg

Choroba niedokrwienna serca, napadowe nadkomorowe tachykardie, migotanie/mrowienie przedsionków

Zalecana dawka dobową wynosi 120–480 mg, podzielona na 3–4 dawki. Maksymalna dawka dobową to 480 mg.

Nadciśnienie tętnicze

Zalecana dawka dobową wynosi 120–360 mg, podzielona na 3 dawki.

Dzieci w wieku przedszkolnym starszym niż 6 lat wyłącznie przy zaburzeniach rytmu serca: zalecana dawka to 80–120 mg na dobę, podzielona na 2–3 dawki.

Dzieci w wieku 6–14 lat wyłącznie przy zaburzeniach rytmu serca: zalecana dawka to 80–360 mg na dobę, podzielona na 2–4 dawki.

Zaburzenia funkcji nerek

Dostępne dane zawarto w sekcji „Szczególne środki ostrożności”. W przypadku niewydolności nerek weroszamidu chlorku należy stosować z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem lekarskim.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby działanie weroszamidu chlorku jest nasilone i wydłużone z powodu spowolnienia metabolizmu leku. Dlatego w takich przypadkach dawkowanie należy ustalać z dużą ostrożnością i rozpoczynać od małych dawek (np. u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby początkowo 2–3 razy dziennie po 40 mg, odpowiednio 80–120 mg na dobę) – patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”.

Jeśli konieczne jest stosowanie weroszamidu chlorku w dawce 40 mg, należy przyjmować weroszamidu chlorku w odpowiednim dawkowaniu (tabletki 40 mg).

Nie należy przyjmować leku w pozycji leżącej.

Weroszamidu chlorku nie można przepisywać pacjentom po zawałcie mięśnia sercowego w ciągu 7 dni od wystąpienia zdarzenia.

Po długotrwałej terapii lek należy odstawiać stopniowo, zmniejszając dawkę.

Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie i zależy od stanu pacjenta oraz przebiegu choroby.

Dzieci

Lek można stosować dzieciom wyłącznie przy zaburzeniach rytmu serca (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie

Kliniczne objawy: hipotensja tętnicza, bradykardia aż do bloku przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia i zatrzymania węzła zatokowego, hiperglikemia, stupor, kwasica metaboliczna oraz ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Obserwowano przypadki śmiertelne w wyniku przedawkowania.

Leczenie przedawkowania weroszamidu chlorku powinno być przede wszystkim wspierające i indywidualne. Stymulacja beta-adrenergiczna i/lub wewnętrzne podanie leków wapniowych (chlorek wapnia) skutecznie stosuje się w celu złagodzenia objawów celowego przedawkowania przy doustnym stosowaniu weroszamidu chlorku.

W przypadku znacznej hipotensji tętniczej lub bloku przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia należy stosować środki wazopresyjne lub stymulację serca. W przypadku asystolii należy stosować standardowe procedury, w tym stymulację beta-adrenergiczną (np. hydrochloran izoprotenerolu), inne środki wazopresyjne lub reanimację krążeniowo-oddechową.

Weroszamidu chlorku nie usuwa się za pomocą hemodializy.

Niepożądane działania.

Poniżej wymienione niepożądane działania zgłaszano podczas badań klinicznych, stosowania leku po wprowadzeniu na rynek lub w badaniach klinicznych fazy IV.

Dla każdego układu narządów niepożądane działania sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznane (częstości nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej obserwowane niepożądane działania to: ból głowy, zawroty głowy; zaburzenia przewodu pokarmowego: nudności, zaparcia i ból brzucha; ponadto bradykardia, tachykardia, kołatanie serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, zaczerwienienie/płomienie, obrzęki obwodowe oraz zmęczenie.

Zaburzenia układu odpornościowego: nieznane – nadwrażliwość.

Zaburzenia neurologiczne: często – zawroty głowy, ból głowy; rzadko – parestezje, drżenie; nieznane – zaburzenia ekstrapiramidowe, porażenie (tetrapareza)*, napady padaczkowe.

Zaburzenia przemiany materii i przemiany materii: nieznane – hiperkaliemia.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – senność.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i układu przedsionkowego: rzadko – szum w uszach; nieznane – zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: często – bradykardia, zaczerwienienie/płomienie, obniżenie ciśnienia tętniczego; rzadko – kołatanie serca, tachykardia; nieznane – blokada przedsionkowo-komorowa (I, II lub III stopnia), niewydolność serca, zatrzymanie węzła zatokowego, zatokowa bradykardia, asystolia.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy mostkowej: nieznane – skurcz oskrzeli, duszność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, zaparcia; rzadko – ból brzucha; bardzo rzadko – wymioty; nieznane – dyskomfort brzuszny, niedrożność jelit, hiperplazja dziąseł.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – nadpotliwość; nieznane – obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, wysypka makularna i plamnicza, łysienie, pokrzywka, uczucie swędzenia, swędzenie, purpura.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: nieznane – ból mięśni (miastenia), ból stawów (artralgia), osłabienie mięśni.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: nieznane – niewydolność nerek.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: nieznane – zaburzenia erekcji, ginekomastia, galaktoreja.

Zaburzenia ogólne: często – obrzęki obwodowe; rzadko – zmęczenie.

Wskaźniki laboratoryjne: nieznane – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych oraz poziomu prolaktyny we krwi.

* Podczas obserwacji po wprowadzeniu na rynek pojedynczy przypadek porażenia (tetrapareza) został zgłoszony w związku z jednoczesnym stosowaniem werapamilu i kolcharyny. Może to być spowodowane przenikaniem kolcharyny przez barierę krew-mózg w wyniku hamowania przez werapamil CYP3A4 i białka P-gp, zobacz sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

20 tabletek w blisterze, 5 blisterów w pudełku kartonowym; 10 tabletek w blisterze, 10 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Niemcy lub Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Grecja.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Niemcy lub Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Grecja.