ALENDRO®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ALENDRO® (ALENDRO®)

Skład:

substancja czynna: kwas alendronowy;

1 tabletka zawiera 70 mg sodu alendronianu, przeliczając na kwas alendronowy;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza jednowodna, sodowa sól kroskarboksymetelowanej celulozy, stearyna magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, dwuwypukłe tabletki białe lub prawie białe.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki wpływające na strukturę i mineralizację kości. Kod ATC M05BA04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Natrium alendronian należy do grupy aminobisfosfonianów. Jest syntetycznym analogiem naturalnego pirofosforanu. Hamuje wytrącanie się fosforanu wapnia, blokuje jego przekształcanie w hydroksyapatyt, opóźnia agregację kryształów apatytu i zapobiega tworzeniu się większych kryształów, przyspieszając odwrotne rozpuszczanie się tych kryształów. Działanie selektywne wynika z wysokiego powinowactwa bisfosfonianów do mineralnych składników kości. Działa jako skuteczny, niehormonalny, specyficzny inhibitor pośredniczonej przez osteoklasty resorpcji kości. Dokładne mechanizmy tego procesu nie są w pełni poznane. Przywraca pozytywny bilans między resorpcją a regeneracją kości. Zwiększa gęstość mineralną kości kręgosłupa i miednicy, sprzyja formowaniu tkanki kostnej o normalnej strukturze histologicznej. Zapobiega powstawaniu nowych złamań kości. Obniża stężenie wapnia w surowicy krwi poprzez hamowanie resorpcji kostnej i zmniejszenie uwalniania wapnia z tkanki kostnej. Działanie obniżające poziom wapnia, pośrednio zależne od hamowania osteoklastów, obserwuje się już po 1–2 dniach.

Farmakokinetyka.

Natrium alendronian wchłania się w przewodzie pokarmowym w 25%. Bezwzględna biodostępność tabletek (5–10 mg), przyjmowanych na czczo 2 godziny przed posiłkiem, wynosi 0,64% u kobiet i 0,59% u mężczyzn. Biodostępność zmniejsza się (około 40%) przy przyjmowaniu natrium alendronianu pół godziny do godziny przed zwykłym śniadaniem. Biodostępność natrium alendronianu jest nieznaczna przy jego przyjmowaniu razem z posiłkiem lub w ciągu dwóch godzin po posiłku. Jednoczesne przyjmowanie natrium alendronianu z innymi napojami (w tym z wodą mineralną, kawą, sokiem pomarańczowym) zmniejsza jego biodostępność o 60%. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że po dożylnej podaniu w dawce 1 mg/kg natrium alendronian tymczasowo rozkłada się w tkankach miękkich, a następnie szybko ulega ponownemu rozkładowi. Połowa wchłoniętej dawki jest wydalana głównie z moczem w niezmienionej postaci w ciągu 72 godzin, reszta gromadzi się w tkance kostnej na długi czas i jest bardzo powoli eliminowana z powodu wiązania się z tkanką kostną. Okres półtrwania natrium alendronianu w kościach wynosi kilka lat.

Około 78% alendronianu wiąże się z białkami osocza i nie ulega metabolizmowi. Stężenie leku w osoczu krwi jest niewielkie (poniżej 5 ng/ml) i obniża się o 95% w ciągu 6 godzin po dożylnej infuzji.

Po jednorazowym dożylnej podaniu 10 mg alendronianu klirens nerkowy wynosił 71 ml/min, a klirens ogólnoustrojowy nie przekraczał 200 ml/min.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie osteoporozy pomenopauzalnej. Lek zmniejsza ryzyko złamania kręgosłupa i kości udowej.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na sodu alendronian lub którykolwiek inny składnik preparatu;
• choroba przełyku (zwężenie lub achalazja), prowadząca do opóźnienia opróżniania przełyku;
• niemożność pozostania w pozycji stojącej lub siedzącej przez co najmniej 30 minut;
• hipokalcemia;
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 35 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wchłanianie sodu alendronian może być zaburzone w przypadku jednoczesnego przyjmowania z posiłkiem, napojami (w tym wodą mineralną), preparatami wapnia (w tym suplementami diety), lekami przeciwwskazami oraz niektórymi innymi lekami doustnymi. Przerwa między przyjęciem sodu alendronian a innymi lekami doustnymi powinna wynosić co najmniej 30 minut (patrz sekcja „Sposób i dawka stosowania”).

Estrogeny

Nie stwierdzono negatywnych skutków jednoczesnego stosowania sodu alendronian i leków zawierających estrogeny.

Nielsteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Stosowanie NLPZ może powodować drażniący wpływ na błonę śluzową przewodu pokarmowego. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu sodu alendronian i NLPZ.

Nie oczekuje się innych interakcji lekowych mających znaczenie kliniczne.

Szczególne środki ostrożności.

Reakcje niepożądane ze strony górnych odcinków przewodu pokarmowego.

Sód alendronian może powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej górnych odcinków przewodu pokarmowego. Ze względu na ryzyko nasilenia choroby podstawowej, należy ostrożnie przepisywać lek pacjentom z dysfagią, chorobami przełyku, zapaleniem żołądka, zapaleniem dwunastnicy, chorobą wrzodową, a także chorym, którzy w ciągu ostatniego roku przebyli ciężkie choroby przewodu pokarmowego (wrzód żołądka, ostre krwawienie z przewodu pokarmowego, interwencje chirurgiczne w obszarze górnych odcinków przewodu pokarmowego, z wyjątkiem pyloroplastyki).

Lek należy przepisywać pacjentom z przełykiem Barretta indywidualnie, gdy oczekiwana korzyść przewyższa ryzyko.

Ze względu na możliwość wystąpienia zapalenia przełyku (zapalenie przełyku), wrzodów lub erozji przełyku, które w wyjątkowych przypadkach mogą się komplikować powstawaniem zwężenia przełyku, należy dokładnie obserwować objawy takiego działania. W przypadku wystąpienia takich objawów jak dysfagia, ból podczas połykania, ból za mostkiem, nadżeranie (pojawienie się nadżerania lub nasilenie istniejącego nadżerania) należy przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Ryzyko ciężkich reakcji niepożądanych ze strony przełyku jest wyższe u osób, które nie przyjmują sody alendronianu w odpowiedni sposób i/lub kontynuują przyjmowanie leku po wystąpieniu objawów podrażnienia błony śluzowej przełyku. Dlatego pacjent powinien ściśle przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących dawkowania i zasad przyjmowania leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Chociaż w okresie przedrejestracyjnym nie stwierdzono zwiększonego ryzyka choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, w okresie po rejestracji zgłaszano rzadkie przypadki tych chorób; niektóre z nich miały ciężki przebieg z powikłaniami.

Osteonekroza żuchwy

Ogólnie rzecz biorąc, osteonekroza żuchwy była związana z ekstrakcją zębów i/lub obecnością lokalnej infekcji (w tym osteomielitą), u pacjentów onkologicznych, którzy otrzymywali doustnie bisfosfoniany. Większość z tych chorych otrzymywała chemioterapię i stosowała kortykosteroidy. Przypadki osteonekrozy żuchwy odnotowano również u pacjentów z osteoporozą, którzy stosowali bisfosfoniany doustnie.

Przy ocenie indywidualnego ryzyka wystąpienia osteonekrozy żuchwy należy wziąć pod uwagę następujące czynniki ryzyka:

• siła działania bisfosfonianu (najwyższa przy kwasie zoledronowym), droga podania (patrz wyżej) oraz dawka kumulacyjna;
• choroba nowotworowa, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy, inhibitory angiogenezy, palenie tytoniu;
• obciążona anamneza stomatologiczna, niewłaściwa higiena jamy ustnej, inwazyjne procedury stomatologiczne, niedokładne dopasowanie protez zębowych.

Pacjentom z niezadowalającym stanem higieny jamy ustnej przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami należy przejść badanie u stomatologa i otrzymać odpowiednią profilaktyczną pomoc stomatologiczną. Podczas leczenia należy, jeśli to możliwe, unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych.

U pacjentów, u których podczas leczenia bisfosfonianami rozwija się osteonekroza żuchwy, zabiegi stomatologiczne mogą tylko pogorszyć stan. Brak dodatkowych danych dotyczących zmniejszenia ryzyka osteonekrozy żuchwy po odstawieniu bisfosfonianów u pacjentów, którzy wymagają zabiegu stomatologicznego. Decyzja kliniczna dotycząca leczenia pacjenta podejmowana jest na podstawie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Podczas terapii bisfosfonianami wszyscy pacjenci powinni utrzymywać odpowiedni stan higieny jamy ustnej, regularnie poddawać się badaniom stomatologicznym i informować o wszelkich objawach ze strony zębów (ból, obrzęk, ruchomość zęba).

Osteonekroza przewodu słuchowego zewnętrznego

Zgłaszano przypadki osteonekrozy przewodu słuchowego zewnętrznego podczas leczenia bisfosfonianami, głównie związane z długim okresem leczenia (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Do możliwych czynników ryzyka osteonekrozy przewodu słuchowego zewnętrznego należą terapia steroidami, chemioterapia oraz/lub lokalne czynniki ryzyka, takie jak infekcja lub uraz. Prawdopodobieństwo rozwoju osteonekrozy przewodu słuchowego zewnętrznego należy ocenić u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany, którzy mają objawy ze strony ucha (ból w uchu lub wydzielina z przewodu słuchowego zewnętrznego oraz przewlekłe infekcje ucha).

Ból mięśniowo-szkieletowy

Zarejestrowano ból w kościach, stawach i/lub mięśniach u pacjentów stosujących bisfosfoniany. W rzadkich przypadkach objawy te były ciężkie i/lub wpływały na zdolność wykonywania codziennych czynności. Czas od rozpoczęcia leczenia bisfosfonianami do pojawienia się objawów wahał się od jednego dnia do kilku miesięcy. U większości pacjentów ulga w objawach występowała po przerwaniu leczenia. Powrót objawów występował po ponownym zastosowaniu tego samego leku lub innego bisfosfonianu.

Atypowe złamania kości udowej

Zgłaszano atypowe złamania kości udowej (podwątrobowe i diafizarnie) u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany, szczególnie przy długotrwałym leczeniu osteoporozy.

Te złamania mogą wystąpić w dowolnym miejscu wzdłuż kości udowej (w obszarze od małego guzowatości do nadwyróstków) po minimalnym urazie lub bez niego. U niektórych pacjentów przed stwierdzeniem złamania przez pewien czas (od kilku tygodni do kilku miesięcy) może występować ból w okolicy uda lub w pachwinie. Często złamania są obustronne. Dlatego przy stwierdzeniu u pacjenta przyjmującego bisfosfoniany złamania diafizarnego w jednej kończynie należy przebadać drugą w celu wykluczenia złamania. Należy wziąć pod uwagę, że takie złamania źle goją się. Decyzję o przerwaniu stosowania bisfosfonianów u pacjentów z podejrzeniem atypowych złamań kości udowej podejmuje lekarz na podstawie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Ponadto należy zalecić pacjentom przyjmującym bisfosfoniany, aby natychmiast powiadamiać lekarza o bólu w okolicy pachwiny, uda lub stawu biodrowego. Przy pojawieniu się takich objawów pacjent powinien zostać przebadany pod kątem złamania kości udowej.

Ciężkie reakcje niepożądane ze strony skóry

W okresie po rejestracji odnotowano wystąpienie ciężkich reakcji niepożądanych ze strony skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz.

Pominięcie dawki leku

Pacjenta należy poinformować, że w przypadku pominięcia dawki leku należy przyjąć 1 tabletę następnego ranka. Następnie kontynuować przyjmowanie leku w zwykły sposób – następną tabletkę przyjąć w dniu, który został wybrany na przyjmowanie od początku leczenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność nerek

Sód alendronian jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, w szczególności przy klirensie kreatyniny < 35 ml/min (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Metabolizm mineralny i hipokalcemia

Należy zwrócić uwagę na inne możliwe przyczyny osteoporozy, poza niedoborem estrogenów i zmianami wiekowymi. Przed rozpoczęciem terapii sody alendronianem należy skorygować hipokalcemię (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Należy również skutecznie leczyć inne zaburzenia metabolizmu mineralnego (takie jak niedobór witaminy D i hipoparatyreoidyzm). U pacjentów z takimi stanami należy podczas leczenia lekiem monitorować poziom wapnia w surowicy i objawy hipokalcemii.

Z powodu zwiększenia mineralizacji kości pod wpływem sody alendronianu może rozwinąć się hipokalcemia i hipofosfatemia, szczególnie u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy (z powodu zmniejszonego wchłaniania wapnia). Zazwyczaj hipokalcemia jest niewielka i bezobjawowa. Jednak mogą występować przypadki hipokalcemii z objawami klinicznymi (w niektórych przypadkach ciężkiej postaci), przede wszystkim u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń metabolizmu wapnia (np. hipoparatyreoidyzm, niedobór witaminy D, maldigestia/niedostateczne wchłanianie wapnia). Dlatego zapewnienie odpowiedniego przyjmowania wapnia i witaminy D jest szczególnie ważne dla pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera laktozę. Jeśli stwierdzono u Ciebie nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży i karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie obserwowano wpływu sody alendronianu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Jednak niektóre reakcje niepożądane, o których informuje się przy stosowaniu leku, mogą wpływać na zdolność niektórych pacjentów do prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Indywidualne reakcje na sód alendronian mogą być różne.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka: 1 tabletka 70 mg 1 raz w tygodniu.

Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia osteoporozy bisfosfonianami. Decyzję o konieczności kontynuowania leczenia sodem alendronianem podejmuje lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie okresowej oceny stosunku korzyści do ryzyka (szczególnie po 5 i więcej latach stosowania leku).

Tabletkę należy przyjmować z wodą co najmniej 30 minut przed pierwszym posiłkiem, napojem lub innym lekiem. Inne napoje (w tym woda mineralna), jedzenie oraz niektóre leki mogą prowadzić do zmniejszenia wchłaniania sodu alendronianu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”).

Aby ułatwić przedostanie się leku do żołądka i tym samym zmniejszyć jego drażniący wpływ na błonę śluzową jamy ustnej, gardła i przełyku, należy:

• przyjmować lek, popijając szklanką wody (nie mniej niż 200 ml), rano po przebudzeniu;
• nie żuć tabletu z uwagi na możliwość wystąpienia owrzodzeń jamy ustnej i gardła;
• pierwszy posiłek dnia – dopiero po upływie 30 minut od przyjęcia tabletki;
• po przyjęciu tabletek pacjent nie powinien leżeć co najmniej przez 30 minut;
• leku nie należy przyjmować przed zaśnięciem ani przed porannym wstawaniem z łóżka.

Przerwa między przyjęciem alendronianu a innymi lekami doustnymi powinna wynosić co najmniej 30 minut.

Należy dodatkowo przyjmować wapń i witaminę D, jeśli ich spożycie z pożywieniem jest niewystarczające.

Lek należy przyjmować w ten sam dzień tygodnia. W przypadku przypadkowego pominięcia dawki należy przyjąć 1 tabletę rano następnego dnia. Następnie kontynuować stosowanie w zwykły sposób – następną tabletkę przyjąć w dniu tygodnia, który został wybrany na początek leczenia (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u chorych w wieku podeszłym.

Niewydolność nerek.

U pacjentów, u których klirens kreatyniny przekracza 35 ml/min, nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

U chorych, u których klirens kreatyniny jest mniejszy niż 35 ml/min, stosowanie alendronianu nie jest zalecane ze względu na brak doświadczeń z zastosowaniem leku u takich pacjentów.

Nie badano działania leku w leczeniu osteoporozy wywołanej kortykosteroidami.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 18. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy: hipokalcemia, hipofosfatemia oraz działania niepożądane ze strony górnych odcinków przewodu pokarmowego (zaburzenia funkcji żołądka, oparzenia, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka lub owrzodzenie żołądka).

Leczenie: w celu związania alendronianu należy wypić mleko lub przyjąć leki przeciwwskazowe. Ze względu na ryzyko drażnienia przełyku nie należy wywoływać wymiotów, pacjent powinien zachować pozycję pionową.

Działania niepożądane.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, reakcje alergiczne oraz obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku (gorycz lub nietypowy smak w ustach po przyjęciu leku).

Ze strony narządu wzroku: zapalenie tunicy naczyniowej oka (uwet), zapalenie twardówki, zapalenie nadtwardówki.

Ze strony narządu słuchu i równowagi: zawroty głowy, martwica kości słuchowych zewnętrznych (należy do działań niepożądanych charakterystycznych dla bisfosfonianów).

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, wzdęcia, zaparcia, biegunki, wzdęcia brzucha, owrzodzenia jamy ustnej, gardła i przełyku, dysfagia, napięcie ściany brzusznej, oparzenia w przełyku, cofanie treści żołądkowej, nudności, wymioty, zapalenie żołądka, zapalenie przełyku, erozje przełyku, zwężenia przełyku, perforacja, owrzodzenie, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym z jamy ustnej, gardła, przełyku, żołądka), melena.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, świąd, zaczerwienienie (rumień); wysypka nasilająca się pod wpływem światła (reakcje fotouczulenia); ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza; wypadanie włosów (alopacja).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból kości, mięśni lub stawów, martwica żuchwy, nietypowe złamania kości udowej, obrzęki stawów.

Zaburzenia metaboliczne: hipokalcemia z odpowiednimi objawami klinicznymi, często związane z obecnością czynników wyzwalających.

Zaburzenia ogólne: przemijające objawy (ból mięśni, osłabienie i rzadziej – gorączka), które zwykle pojawiają się na początku leczenia, osłabienie, obrzęki obwodowe.

Badania: hipokalcemia, hipofosfatemia (przy leczeniu alendronianem w dawce 10 mg/kg na dobę).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 4 tabletki w blistrze. Po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „GLEDFARM LTD”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza, 54.

INSTRUKCJA

do stosowania leku

Alendro®

(ALENDRA®)

Skład:

substancja czynna: kwas alendronowy;

1 tabletka zawiera 70 mg sodu alendronianu przeliczonego na kwas alendronowy;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza jednowodna, sodowa só kroskarbokymetylowej celulozy, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, dwuwypukłe tabletki białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki wpływające na strukturę i mineralizację kości. Kod ATC M05BA04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Natrium alendronian należy do grupy aminobisfosfonianów. Jest syntetycznym analogiem naturalnego pirofosforanu. Hamuje wytrącanie się fosforanu wapnia, blokuje jego przekształcanie w hydroksyapatyt, opóźnia agregację kryształów apatytu, uniemożliwiając tworzenie większych kryształów oraz przyspiesza odwrotne rozpuszczanie się tych kryształów. Działanie selektywne wynika z wysokiego powinowactwa bisfosfonianów do mineralnych składników kości. Działa jako skuteczny, niewzorcowy inhibitor resorpcji kości pośredniczonej przez osteoklasty. Dokładne mechanizmy tego procesu nie są w pełni poznane. Przywraca pozytywny bilans między resorpcją a regeneracją kości. Zwiększa gęstość mineralną kości kręgosłupa i miednicy, sprzyja tworzeniu tkanki kostnej o normalnej strukturze histologicznej. Zapobiega powstawaniu nowych złamań kości. Obniża stężenie wapnia w osoczu krwi poprzez hamowanie resorpcji kostnej oraz zmniejszenie uwalniania wapnia z tkanki kostnej. Działanie obniżające stężenie wapnia, pośredniczone poprzez hamowanie osteoklastów, obserwuje się po 1–2 dniach.

Farmakokinetyka.

Natrium alendronian jest wchłaniane w przewodzie pokarmowym w 25%. Bezwzględna biodostępność tabletek (5–10 mg) przyjmowanych na czczo, 2 godziny przed posiłkiem, wynosi 0,64% u kobiet i 0,59% u mężczyzn. Biodostępność zmniejsza się (około 40%) po przyjęciu natrium alendronianu pół godziny do godziny przed typowym śniadaniem. Biodostępność natrium alendronianu jest niewielka po przyjęciu razem z posiłkiem lub w ciągu dwóch godzin po posiłku. Jednoczesne przyjmowanie natrium alendronianu z innymi napojami (w tym z wodą mineralną, kawą, sokiem pomarańczowym) obniża jego biodostępność o 60%. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że po wewnątrzżylnym podaniu w dawce 1 mg/kg natrium alendronian tymczasowo rozkłada się w tkankach miękkich, a następnie szybko się przerychłada. Połowa wchłoniętej dawki jest wydalana głównie przez nerki w niezmienionej postaci w ciągu 72 godzin, reszta gromadzi się w tkance kostnej na długi czas i jest bardzo powoli eliminowana wskutek wiązania się z tkanką kostną. Okres półtrwania natrium alendronianu w kościach wynosi kilka lat.

Około 78% alendronianu wiąże się z białkami osocza i nie ulega metabolizmowi. Stężenie leku w osoczu krwi jest niewielkie (poniżej 5 ng/ml) i obniża się o 95% w ciągu 6 godzin po wewnątrzżylnej infuzji.

Po jednorazowym wewnątrzżylnym podaniu 10 mg alendronianu klirens nerkowy wynosił 71 ml/min, a klirens ogólnoustrojowy nie przekraczał 200 ml/min.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie osteoporozy pomenopauzalnej. Lek zmniejsza ryzyko złamania kręgosłupa i kości udowej.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na sodu alendronian lub którykolwiek inny składnik leku;
• choroba przełyku (zwężenie lub achalazja), powodująca opóźnienie opróżniania przełyku;
• niemożność pozostawania w pozycji stojącej lub siedzącej przez co najmniej 30 minut;
• hipokalcemia;
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 35 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wchłanianie sodu alendronianu może być zaburzone przy jednoczesnym przyjmowaniu pokarmu, napojów (w tym wody mineralnej), leków wapnia (w tym suplementów diety), środków przeciwwskazowych oraz niektórych innych leków doustnych. Odstęp czasu między przyjmowaniem sodu alendronianu a innymi lekami doustnymi powinien wynosić co najmniej 30 minut (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Estrogeny

Nie stwierdzono negatywnych skutków jednoczesnego stosowania sodu alendronianu i leków zawierających estrogeny.

Nieubezpośrednie leki przeciwzapalne (NLPZ)

Stosowanie NLPZ może powodować drażniący wpływ na błonę śluzową przewodu pokarmowego. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu sodu alendronianu i NLPZ.

Nie oczekuje się żadnych innych interakcji lekowych mających znaczenie kliniczne.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Reakcje niepożądane ze strony górnych odcinków przewodu pokarmowego.

Alendronian sodu może powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej górnych odcinków przewodu pokarmowego. Ze względu na ryzyko nasilenia choroby podstawowej, lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z dysfagią, chorobami przełyku, zapaleniem żołądka, zapaleniem dwunastnicy, chorobą wrzodową, a także u pacjentów, którzy w ciągu ostatniego roku przebyli ciężkie choroby przewodu pokarmowego (wrzód żołądka, ostre krwawienie przewodu pokarmowego, interwencje chirurgiczne w obrębie górnych odcinków przewodu pokarmowego, z wyjątkiem piloroplastyki).

Lek należy przepisywać pacjentom z przełykiem Barretta indywidualnie, gdy oczekiwana korzyść przewyższa ryzyko.

Ze względu na możliwość wystąpienia zapalenia przełyku (zapalenie przełyku), wrzodów lub erozji przełyku, które wyjątkowo mogą prowadzić do powstawania zwężeń przełyku, należy dokładnie obserwować występowanie jakichkolwiek objawów takiego działania. W przypadku wystąpienia takich objawów jak dysfagia, ból podczas połykania, ból za mostkiem, oparzenie (wystąpienie oparzenia lub nasilenie objawów istniejącego oparzenia), należy przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Ryzyko ciężkich reakcji niepożądanych ze strony przełyku jest większe u osób, które nie przyjmują alendronianu sodu zgodnie z zaleceniami i/lub kontynuują przyjmowanie leku po wystąpieniu objawów podrażnienia błony śluzowej przełyku. Dlatego pacjent musi ściśle przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących dawkowania i sposobu przyjmowania leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Chociaż w okresie przedrejestracyjnym nie stwierdzono zwiększonego ryzyka choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, w okresie po rejestracji odnotowano rzadkie przypadki tych chorób; niektóre z nich miały ciężki przebieg z powikłaniami.

Osteonekroza żuchwy

Ogólnie rzecz biorąc, osteonekroza żuchwy była związana z ekstrakcją zębów i/lub obecnością lokalnej infekcji (w tym osteomielitą) u pacjentów onkologicznych otrzymujących doustnie bisfosfoniany. Większość z tych pacjentów otrzymywała chemioterapię i kortykosteroidy. Przypadki osteonekrozy żuchwy odnotowano również u pacjentów z osteoporozą stosujących bisfosfoniany doustnie.

Podczas oceny indywidualnego ryzyka wystąpienia osteonekrozy żuchwy należy wziąć pod uwagę następujące czynniki ryzyka:

• siła działania bisfosfonianu (najwyższa przy kwasie zoledronowym), droga podania (patrz wyżej) oraz dawka kumulacyjna;
• choroba nowotworowa, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy, inhibitory angiogenezy, palenie tytoniu;
• obciążona historia stomatologiczna, niewłaściwa higiena jamy ustnej, inwazyjne procedury stomatologiczne, niedokładne dopasowanie protez zębowych.

Pacjenci z niezadowalającym stanem higieny jamy ustnej przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami powinni przejść badanie u stomatologa i otrzymać odpowiednią profilaktyczną pomoc stomatologiczną. Podczas leczenia należy, jeśli to możliwe, unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych.

U pacjentów, u których podczas leczenia bisfosfonianami rozwija się osteonekroza żuchwy, zabiegi stomatologiczne mogą tylko pogorszyć stan. Brak dodatkowych danych dotyczących zmniejszenia ryzyka osteonekrozy żuchwy po odstawieniu bisfosfonianów u pacjentów wymagających interwencji stomatologicznej. Decyzja kliniczna dotycząca leczenia pacjenta podejmowana jest na podstawie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Wszyscy pacjenci podczas terapii bisfosfonianami powinni utrzymywać odpowiedni stan higieny jamy ustnej, regularnie poddawać się badaniom stomatologicznym i informować o wszelkich objawach ze strony zębów (ból, obrzęk, ruchomość zęba).

Osteonekroza kanału słuchowego zewnętrznego

Zgłaszano przypadki osteonekrozy kanału słuchowego zewnętrznego podczas terapii bisfosfonianami, głównie związane z długotrwałym okresem leczenia (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Do możliwych czynników ryzyka osteonekrozy kanału słuchowego zewnętrznego należą terapia steroidami, chemioterapia oraz/lub lokalne czynniki ryzyka, takie jak infekcja lub uraz. Prawdopodobieństwo rozwoju osteonekrozy kanału słuchowego zewnętrznego należy ocenić u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany, którzy mają objawy ze strony ucha (ból w uchu, wydzielina z kanału słuchowego zewnętrznego, przewlekłe infekcje ucha).

Ból mięśniowo-szkieletowy

Zarejestrowano ból kości, stawów i/lub mięśni u pacjentów stosujących bisfosfoniany. W rzadkich przypadkach objawy te były ciężkie i/lub wpływały na zdolność do wykonywania codziennych czynności. Czas od rozpoczęcia leczenia bisfosfonianami do pojawienia się objawów wahał się od jednego dnia do kilku miesięcy. U większości pacjentów objawy ustępowały po przerwaniu leczenia. Powrót objawów występował po ponownym zastosowaniu tego samego leku lub innego bisfosfonianu.

Atypowe złamania kości udowej

Zgłaszano atypowe złamania kości udowej (podwątrobowe i diafizowe) u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany, szczególnie podczas długotrwałego leczenia osteoporozy.

Złamania te mogą wystąpić w dowolnym miejscu wzdłuż kości udowej (od małego kłykcienia do nadkłykci) po minimalnym urazie lub bez niego. U niektórych pacjentów przed stwierdzeniem złamania przez pewien czas (od kilku tygodni do kilku miesięcy) może występować ból w okolicy uda lub w pachwinie. Często złamania są obustronne. Dlatego u pacjenta przyjmującego bisfosfoniany, u którego stwierdzono złamanie diafizowe w jednej kończynie, należy przebadać drugą kończynę w celu wykluczenia złamania. Należy wziąć pod uwagę, że takie złamania źle się goją. Decyzję o odstawieniu bisfosfonianów u pacjentów z podejrzeniem atypowych złamań kości udowej podejmuje lekarz na podstawie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Ponadto należy zalecić pacjentom przyjmującym bisfosfoniany, aby natychmiast powiadomić lekarza o bólu w okolicy pachwiny, uda lub stawu biodrowego. W przypadku pojawienia się takich objawów pacjent powinien zostać przebadany pod kątem złamania kości udowej.

Ciężkie reakcje niepożądane ze strony skóry

W okresie po rejestracji zaobserwowano wystąpienie ciężkich reakcji niepożądanych ze strony skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz.

Pominięcie dawki leku

Pacjenta należy poinstruować, że w przypadku pominięcia dawki leku należy przyjąć 1 tabletę rano następnego dnia. Następnie kontynuować przyjmowanie leku zgodnie z harmonogramem – następną tabletkę przyjąć w dniu, który został wybrany na początku leczenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność nerek

Alendronian sodu jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, w szczególności przy klirensie kreatyniny < 35 ml/min (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Metabolizm mineralny i hipokalcemia

Należy zwrócić uwagę na inne możliwe przyczyny osteoporozy, poza niedoborem estrogenów i zmianami związanymi z wiekiem. Przed rozpoczęciem terapii alendronianem sodu należy skorygować hipokalcemię (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Należy również skutecznie leczyć inne zaburzenia metabolizmu mineralnego (takie jak niedobór witaminy D i hipoparatyreoidyzm). U pacjentów z takimi stanami należy podczas leczenia lekiem monitorować poziom wapnia w surowicy i objawy hipokalcemii.

Ze względu na zwiększenie mineralizacji kości pod wpływem alendronianu sodu może dojść do rozwoju hipokalcemii i hipofosfatemii, szczególnie u pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy (z powodu obniżonego wchłaniania wapnia). Zazwyczaj hipokalcemia jest niewielka i przebiega bezobjawowo. Jednak mogą występować przypadki hipokalcemii z objawami klinicznymi (w niektórych przypadkach ciężkiej postaci), szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń metabolizmu wapnia (np. hipoparatyreoidyzm, niedobór witaminy D, malabsorpcja/naruszone wchłanianie wapnia). Dlatego zapewnienie odpowiedniego przyjmowania wapnia i witaminy D jest szczególnie ważne dla pacjentów przyjmujących glikokortykosteroidy.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera laktozę. Jeśli stwierdzono u Państwa nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży i karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie obserwowano wpływu alendronianu sodu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Jednak niektóre reakcje niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku mogą wpływać na zdolność niektórych pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Indywidualne reakcje na alendronian sodu mogą być różne.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka: 1 tabletka 70 mg raz w tygodniu.

Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia osteoporozy bisfosfonianami. Decyzję o konieczności kontynuowania leczenia sodem alendronianem podejmuje lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta, po okresowej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (szczególnie po 5 i dłuższym okresie stosowania leku).

Tabletkę należy przyjmować z wodą co najmniej 30 minut przed pierwszym posiłkiem, napojem lub innymi lekami. Inne napoje (w tym woda mineralna), posiłki oraz niektóre leki mogą ograniczać wchłanianie sodu alendronianu (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Aby ułatwić przejście leku do żołądka i tym samym zmniejszyć jego drażniący wpływ na błonę śluzową jamy ustnej, gardła i przełyku, należy:

• przyjmować lek, popijając szklanką wody (co najmniej 200 ml), rano po przebudzeniu;
• nie żuć tabletki ze względu na możliwość wystąpienia owrzodzeń jamy ustnej i gardła;
• pierwszy codzienny posiłek – dopiero po upływie 30 minut od przyjęcia tabletki;
• po przyjęciu tabletek pacjenci nie powinni leżeć co najmniej przez 30 minut;
• leku nie wolno przyjmować przed snem ani przed porannym wstawaniem z łóżka.

Przerwa między przyjęciem alendronianu a innymi lekami doustnymi powinna wynosić co najmniej 30 minut.

Należy dodatkowo przyjmować wapń i witaminę D, jeśli ich spożycie z pożywieniem jest niewystarczające.

Lek należy przyjmować w ten sam dzień tygodnia. W przypadku przypadkowego pominięcia dawki należy przyjąć 1 tabletę rano następnego dnia. Następnie kontynuować przyjmowanie w zwykły sposób – następną tabletkę przyjąć w dniu, który został wybrany na początek leczenia (patrz dział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u chorych w podeszłym wieku.

Niewydolność nerek.

U chorych z klirem kreatyniny powyżej 35 ml/min nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

U chorych z klirem kreatyniny poniżej 35 ml/min stosowanie alendronianu nie jest zalecane ze względu na brak doświadczenia z zastosowaniem leku u takich pacjentów.

Nie badano działania leku w leczeniu osteoporozy wywołanej kortykosteroidami.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy: hipokalcemia, hipofosfatemia oraz działania niepożądane ze strony górnych odcinków przewodu pokarmowego (zaburzenia funkcji żołądka, nadżeranie, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka lub owrzodzenie żołądka).

Leczenie: w celu związania alendronianu należy wypić mleko lub przyjąć leki przeciwwskazowe. Ze względu na ryzyko podrażnienia przełyku nie należy wywoływać wymiotów; pacjent powinien zachować pozycję pionową.

Niepożądane działania.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, reakcje alergiczne oraz obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku (gorycz lub nietypowy smak w ustach po podaniu leku).

Ze strony narządu wzroku: zapalenie tuniczki naczyniowej oka (uveitis), zapalenienie twardówki (scleritis), zapalenienie nadtwardówki (episcleritis).

Ze strony narządu słuchu i równowagi: zawroty głowy, martwica kostna przewodu słuchowego zewnętrznego (należy do działań niepożądanych charakterystycznych dla bisfosfonianów).

Ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, dyspepsja, zaparcia, biegunka, wzdęcia, owrzodzenia jamy ustnej, gardła i przełyku, dysfagia, napięcie ściany brzusznej, oparzenia w przełyku, cofanie treści żołądka, nudności, wymioty, zapalenie żołądka, zapalenie przełyku, erozje przełyku, zwężenia przełyku, perforacja, owrzodzenie, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym z jamy ustnej, gardła, przełyku, żołądka), melena.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, świąd, zaczerwienienie (erytema); wysypka nasilająca się pod wpływem światła (reakcje fotouczulenia); ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz; wypadanie włosów (alopepsja).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból kości, mięśni lub stawów, martwica kości żuchwy, nietypowe złamania kości udowej, obrzęki stawów.

Zaburzenia metaboliczne: hipokalcemia z odpowiednimi objawami klinicznymi, często związane z obecnością czynników wywołujących.

Zaburzenia ogólne: przemijające objawy (ból mięśni, osłabienie i rzadko – gorączka), które zwykle pojawiają się na początku leczenia, osłabienie (astenia), obrzęki obwodowe.

Badania: hipokalcemia, hipofosfatemia (przy leczeniu alendronianem w dawce 10 mg/kg na dobę).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w opakowaniu oryginalnym.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 4 tabletki w blistrze. Po 1 blistrze w opakowaniu tekturowym.

Kategoria dostępności.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Adres siedziby producenta i miejsca prowadzenia działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.