ALENDRA®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ALENDRA® (ALENDRA®)

Composizione:

principio attivo: acido alendronico;

1 compressa contiene 70 mg di sodio alendronato calcolato come acido alendronico;

eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, sodio croscarmellosa, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse ovali, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Codice ATC M05BA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il sodio alendronato appartiene al gruppo dei bisfosfonati amino. È un analogo sintetico del pirofosfato naturale. Inibisce la precipitazione del fosfato di calcio, blocca la sua trasformazione in idrossiapatite, ritarda l'aggregazione dei cristalli di apatite impedendone la formazione in cristalli più grandi e accelera la dissoluzione inversa di tali cristalli. L'azione selettiva è determinata dall'elevata affinità dei bisfosfonati per i componenti minerali dell'osso. Agisce come un efficace inibitore specifico, non ormonale, del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti. I meccanismi esatti di questo processo non sono completamente chiariti. Ripristina un bilancio positivo tra riassorbimento e formazione ossea. Aumenta la densità minerale ossea della colonna vertebrale e del bacino, favorendo la formazione di tessuto osseo con struttura istologica normale. Previene l'insorgenza di nuove fratture ossee. Riduce i livelli di calcio nel siero ematico inibendo il riassorbimento osseo e riducendo il rilascio di calcio dal tessuto osseo. L'effetto ipocalcemizzante del farmaco, mediato dall'inibizione degli osteoclasti, si osserva entro 1-2 giorni.

Farmacocinetica.

Il sodio alendronato viene assorbito nel tratto gastrointestinale per circa il 25%. La biodisponibilità assoluta delle compresse (da 5 a 10 mg), assunte a digiuno 2 ore prima del pasto, è pari allo 0,64% nelle donne e allo 0,59% negli uomini. La biodisponibilità diminuisce (circa del 40%) se il sodio alendronato viene assunto mezz'ora o un'ora prima della colazione abituale. La biodisponibilità del sodio alendronato è trascurabile quando assunto insieme al cibo o entro due ore dal pasto. L'assunzione contemporanea di sodio alendronato con altre bevande (inclusa acqua minerale, caffè, succo d'arancia) riduce la sua biodisponibilità del 60%. Studi effettuati sugli animali hanno mostrato che, dopo somministrazione endovenosa alla dose di 1 mg/kg, il sodio alendronato si distribuisce temporaneamente nei tessuti molli, per poi essere rapidamente redistribuito. Metà della dose assorbita viene eliminata principalmente attraverso i reni in forma invariata entro 72 ore, mentre il resto si accumula nel tessuto osseo per un lungo periodo, da cui viene eliminato molto lentamente a causa del legame con l'osso. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del sodio alendronato dall'osso è di diversi anni.

Circa il 78% dell'alendronato è legato alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato. La concentrazione del farmaco nel plasma è trascurabile (inferiore a 5 ng/ml) e si riduce del 95% entro 6 ore dall'infusione endovenosa.

Dopo una singola somministrazione endovenosa di 10 mg di alendronato, la clearance renale dell'alendronato è risultata pari a 71 ml/min, mentre la clearance sistemica non ha superato i 200 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi post-menopausale. Il medicinale riduce il rischio di fratture vertebrali e del femore.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al sodio alendronato o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• patologie dell'esofago (stretture o acalasia) che causano un ritardo nell'evacuazione del contenuto esofageo;
• impossibilità di stare in posizione eretta o seduti in posizione eretta per almeno 30 minuti;
• ipocalcemia;
• insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 35 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assorbimento del sodio alendronato può essere alterato se assunto contemporaneamente a cibo, bevande (inclusa l'acqua minerale), integratori di calcio (inclusi supplementi alimentari), antiacidi e alcuni altri medicinali per uso orale. L'intervallo tra l'assunzione del sodio alendronato e di altri medicinali orali deve essere di almeno 30 minuti (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Estrogeni

Non sono stati osservati effetti negativi nell'assunzione concomitante di sodio alendronato ed estrogeni.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

L'assunzione di FANS può causare un effetto irritante sulla mucosa gastrointestinale. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di sodio alendronato e FANS.

Non sono previste altre interazioni farmacologiche di rilevanza clinica.

Caratteristiche di utilizzo.

Reazioni avverse a carico delle sedi superiori dell'apparato gastrointestinale.

L'acido alendronico può causare irritazione locale della mucosa delle sedi superiori dell'apparato gastrointestinale. Poiché esiste il rischio di peggioramento della malattia di base, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disfagia, patologie dell'esofago, gastrite, duodenite, ulcera peptica e a coloro che nell'ultimo anno hanno avuto gravi patologie dell'apparato gastrointestinale (ulcera gastrica, emorragia gastrointestinale acuta, interventi chirurgici a livello delle sedi superiori dell'apparato gastrointestinale, ad eccezione della piloroplastica).

Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con esofago di Barrett su base individuale, qualora il beneficio atteso superi il rischio.

Poiché l'assunzione del medicinale può causare esofagite (infiammazione dell'esofago), ulcere o erosioni esofagee, che in rari casi possono complicarsi con lo sviluppo di stenosi esofagea, è necessario monitorare attentamente l'insorgenza di qualsiasi manifestazione di tale effetto. In caso di comparsa di sintomi come disfagia, dolore durante la deglutizione, dolore retrosternale o pirosi (insorgenza di pirosi o peggioramento della pirosi preesistente), l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Il rischio di reazioni avverse gravi a carico dell'esofago è maggiore in soggetti che non assumono correttamente l'acido alendronico e/o continuano ad assumere il medicinale dopo la comparsa di sintomi di irritazione della mucosa esofagea. Pertanto, il paziente deve seguire scrupolosamente le istruzioni del medico relative al dosaggio e alle modalità di assunzione del medicinale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Anche se durante il periodo pre-marketing non è stato osservato un aumento del rischio di ulcera gastrica e duodenale, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi rari di tali patologie, alcune delle quali con decorso grave e complicanze.

Osteonecrosi della mandibola

In generale, l'osteonecrosi della mandibola è stata associata all'estrazione dentale e/o alla presenza di infezione locale (inclusa osteomielite), nei pazienti oncologici che ricevono bifosfonati per via endovenosa. La maggior parte di questi pazienti riceveva chemioterapia e corticosteroidi. Casi di osteonecrosi della mandibola sono stati segnalati anche in pazienti con osteoporosi in trattamento con bifosfonati per via orale.

Nella valutazione del rischio individuale di sviluppare osteonecrosi della mandibola, devono essere considerati i seguenti fattori di rischio:

• potenza del bifosfonato (massima per l'acido zoledronico), via di somministrazione (vedi sopra) e dose cumulativa;
• patologia oncologica, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, inibitori dell'angiogenesi, fumo;
• anamnesi odontoiatrica negativa, scarsa igiene orale, procedure odontoiatriche invasive, protesi dentarie non adeguatamente adattate.

Ai pazienti con scarsa igiene orale prima dell'inizio del trattamento con bifosfonati è necessario effettuare una visita odontoiatrica e ricevere un'adeguata assistenza odontoiatrica preventiva. Durante il trattamento, a questi pazienti deve essere raccomandato, ove possibile, di evitare procedure odontoiatriche invasive.

Nei pazienti in cui si sviluppa osteonecrosi della mandibola durante il trattamento con bifosfonati, gli interventi odontoiatrici chirurgici possono aggravare ulteriormente la condizione. Non sono disponibili dati aggiuntivi sulla riduzione del rischio di osteonecrosi della mandibola con la sospensione dei bifosfonati nei pazienti che necessitano di interventi odontoiatrici. La decisione clinica sul trattamento del paziente deve essere basata su una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con bifosfonati, tutti i pazienti devono mantenere un'adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare qualsiasi sintomo a carico dei denti (dolore, gonfiore, mobilità dentale).

Osteonecrosi del condotto uditivo esterno

Sono stati riportati casi di osteonecrosi del condotto uditivo esterno durante il trattamento con bifosfonati, principalmente in relazione a periodi prolungati di terapia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Tra i possibili fattori di rischio per lo sviluppo di osteonecrosi del condotto uditivo esterno vi sono la terapia con steroidi, la chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezione o trauma. La probabilità di sviluppare osteonecrosi del condotto uditivo esterno deve essere valutata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell'orecchio (dolore all'orecchio, secrezioni dal condotto uditivo esterno, infezioni croniche dell'orecchio).

Dolore muscoloscheletrico

Sono stati riportati dolori ossei, articolari e/o muscolari in pazienti trattati con bifosfonati. In rari casi, tali sintomi sono stati gravi e/o hanno interferito con la capacità di svolgere attività quotidiane. Il tempo tra l'inizio del trattamento con bifosfonati e l'insorgenza dei sintomi è variato da un giorno a diversi mesi. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi sono migliorati dopo l'interruzione del trattamento. La ricomparsa dei sintomi si è verificata con la ripetuta somministrazione dello stesso medicinale o di un altro bifosfonato.

Fratture atipiche del femore

Sono stati riportati casi di fratture atipiche del femore (subtrocanteriche e diafisarie) in pazienti in trattamento con bifosfonati, in particolare dopo un trattamento prolungato per l'osteoporosi.

Tali fratture possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore (dalla regione del piccolo trocantere ai condili) anche dopo un trauma minimo o in assenza di trauma. Prima della diagnosi di frattura, alcuni pazienti possono lamentare dolore all'anca o alla coscia per un periodo variabile (da alcune settimane a diversi mesi). Spesso le fratture sono bilaterali. Pertanto, in caso di frattura diafisaria in un arto di un paziente in trattamento con bifosfonati, è necessario esaminare l'arto controlaterale per escludere una frattura simile. È importante considerare che tali fratture tendono a guarire in modo inadeguato. La decisione di interrompere il trattamento con bifosfonati in pazienti con sospetta frattura atipica del femore deve essere presa dal medico sulla base di una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio. Inoltre, ai pazienti in trattamento con bifosfonati deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico in caso di dolore all'inguine, alla coscia o all'anca. Alla comparsa di tali sintomi, il paziente deve essere sottoposto a esame per escludere una frattura del femore.

Reazioni avverse gravi a carico della cute

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di reazioni avverse gravi a carico della cute, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Omissione della dose

Il paziente deve essere informato che, in caso di dimenticanza della dose, deve assumere 1 compressa la mattina successiva. Il trattamento deve proseguire normalmente: la dose successiva deve essere assunta nel giorno precedentemente stabilito per la somministrazione (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

L'acido alendronico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale, in particolare con clearance della creatinina < 35 ml/min (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Metabolismo minerale e ipocalcemia

È necessario considerare altre possibili cause di osteoporosi oltre alla carenza di estrogeni e ai cambiamenti legati all'età. Prima di iniziare il trattamento con acido alendronico, l'ipocalcemia deve essere corretta (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Devono essere trattati efficacemente anche altri disturbi del metabolismo minerale (ad esempio carenza di vitamina D e ipoparatiroidismo). Nei pazienti con tali condizioni, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare i livelli sierici di calcio e i sintomi di ipocalcemia.

A causa dell'aumento della mineralizzazione ossea indotto dall'acido alendronico, può svilupparsi ipocalcemia e ipofosfatemia, specialmente nei pazienti che assumono glucocorticoidi (a causa della ridotta assorbimento del calcio). Di solito l'ipocalcemia è lieve e asintomatica. Tuttavia, possono verificarsi casi di ipocalcemia con sintomatologia clinica (in alcuni casi di forma grave), soprattutto nei pazienti con fattori di rischio per alterazioni del metabolismo del calcio (ad esempio ipoparatiroidismo, carenza di vitamina D, malassorbimento/alterato assorbimento del calcio). Pertanto, un adeguato apporto di calcio e vitamina D è particolarmente importante nei pazienti che assumono glucocorticoidi.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene lattosio. Se è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti dell'acido alendronico sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, alcune reazioni avverse riportate con l'uso del medicinale potrebbero influire sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o usare macchinari. Le reazioni individuali all'acido alendronico possono variare.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dose raccomandata: 1 compressa da 70 mg una volta alla settimana.

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con bifosfonati non è stata stabilita. La decisione sulla necessità di continuare il trattamento con alendronato sodico viene presa dal medico per ogni singolo paziente, in base a una valutazione periodica del rapporto beneficio/rischio (in particolare dopo 5 anni o più di trattamento con il medicinale).

La compressa deve essere assunta con acqua almeno 30 minuti prima del primo pasto, bevanda o assunzione di altri medicinali. Altre bevande (inclusa l'acqua minerale), il cibo e alcuni farmaci possono ridurre l'assorbimento dell'alendronato sodico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Per facilitare il passaggio del medicinale nello stomaco e ridurre così il suo effetto irritante sulla mucosa orale, faringe ed esofago, è necessario:

• assumere il medicinale al mattino dopo essersi svegliati, con un bicchiere d'acqua (non meno di 200 ml);
• non masticare la compressa, per evitare il rischio di ulcere orali e faringee;
• assumere il primo pasto della giornata solo dopo almeno 30 minuti dall'assunzione della compressa;
• non sdraiarsi per almeno 30 minuti dopo l'assunzione della compressa;
• non assumere il medicinale prima di andare a dormire o prima di alzarsi dal letto.

L'intervallo tra l'assunzione dell'alendronato e quella di altri medicinali per via orale deve essere di almeno 30 minuti.

È necessario assumere calcio e vitamina D in aggiunta, qualora l'apporto di tali sostanze con l'alimentazione non sia sufficiente.

Il medicinale deve essere assunto sempre nello stesso giorno della settimana. In caso di assunzione accidentale saltata, si deve assumere 1 compressa la mattina del giorno successivo. Successivamente si continua il trattamento come di consueto, assumendo la compressa nel giorno della settimana precedentemente scelto (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 35 ml/min non è necessario modificare la dose.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml/min l'assunzione di alendronato non è raccomandata a causa della mancanza di esperienza nell'uso del medicinale in questa popolazione.

L'efficacia del medicinale nel trattamento dell'osteoporosi indotta da corticosteroidi non è stata studiata.

Pediatria.

Non utilizzare nei bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: ipocalcemia, ipofosfatemia e reazioni avverse a carico delle alte vie gastrointestinali (disturbi della funzione gastrica, pirosi, esofagite, gastrite o ulcera gastrica).

Trattamento: per legare l'alendronato si deve bere latte o assumere un antiacido. A causa del rischio di irritazione dell'esofago, non indurre il vomito; il paziente deve mantenere una posizione eretta.

Effetti indesiderati.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi orticaria, reazioni allergiche ed edema angioneurotico.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, alterazioni del gusto (gusto amaro o anomalo in bocca dopo l’assunzione del medicinale).

Organo della vista: uveite, sclerite, episclerite.

Organo dell'udito e dell'equilibrio: vertigini, osteonecrosi del condotto uditivo esterno (rientra tra gli effetti indesiderati associati ai bisfosfonati).

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, dispepsia, stitichezza, diarrea, meteorismo, ulcere del cavo orale, della faringe e dell'esofago, disfagia, tensione della parete addominale, pirosi, rigurgito del contenuto gastrico, nausea, vomito, gastrite, esofagite, erosioni esofagee, stenosi esofagee, perforazione, ulcera, emorragia gastrointestinale (compresi cavo orale, faringe, esofago, stomaco), melena.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, eritema (arrossamento); eruzioni cutanee che peggiorano sotto l'esposizione alla luce (reazioni di fotosensibilità); gravi reazioni cutanee, comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica; perdita dei capelli (alopecia).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: dolore alle ossa, ai muscoli o alle articolazioni, osteonecrosi della mandibola, fratture atipiche del femore, gonfiore articolare.

Disturbi metabolici: ipocalcemia con sintomi clinici correlati, spesso in presenza di fattori scatenanti.

Disturbi generali: sintomi transitori (dolore muscolare, malessere e, raramente, febbre), che si manifestano generalmente all'inizio del trattamento, astenia, edemi periferici.

Esami di laboratorio: ipocalcemia, ipofosfatemia (con trattamento con acido alendronico 10 mg/die).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

4 compresse in blister. 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

54, via Davydovskoho Hryhoriia, città di Sumy, regione di Sumy, 40020, Ucraina.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Alendra®

(ALENDRA®)

Composizione:

Principio attivo: acido alendronico;

1 compressa contiene 70 mg di alendronato sodico calcolato come acido alendronico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosina sodica, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse ovali, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Codice ATC M05BA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il sodio alendronato appartiene al gruppo degli aminobifosfonati ed è un analogo sintetico del pirofosfato naturale. Inibisce la precipitazione del fosfato di calcio, blocca la sua trasformazione in idrossiapatite, ritarda l'aggregazione dei cristalli di apatite impedendo la formazione di cristalli più grandi e accelera la dissoluzione retrograda di tali cristalli. L'azione selettiva è determinata dall'elevata affinità dei bifosfonati per i componenti minerali dell'osso. Agisce come un efficace inibitore specifico, non ormonale, del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti. I meccanismi esatti di questo processo non sono completamente chiariti. Ripristina un bilancio positivo tra riassorbimento e formazione ossea. Aumenta la densità minerale ossea della colonna vertebrale e del bacino, favorendo la formazione di tessuto osseo con struttura istologica normale. Previene l'insorgenza di nuove fratture ossee. Riduce il livello di calcio nel siero ematico inibendo il riassorbimento osseo e riducendo il rilascio di calcio dal tessuto osseo. L'effetto ipocalcemizzante del farmaco, mediato dall'inibizione degli osteoclasti, si osserva entro 1-2 giorni.

Farmacocinetica.

Il sodio alendronato viene assorbito nell'apparato gastrointestinale per circa il 25%. La biodisponibilità assoluta delle compresse (da 5 a 10 mg), assunte a digiuno 2 ore prima di mangiare, è pari allo 0,64% nelle donne e allo 0,59% negli uomini. La biodisponibilità si riduce (circa del 40%) se il sodio alendronato viene assunto mezz'ora-una ora prima della colazione abituale. La biodisponibilità del sodio alendronato è trascurabile quando assunto insieme al cibo o entro due ore dal pasto. L'assunzione contemporanea di sodio alendronato con altre bevande (inclusa acqua minerale, caffè, succo d'arancia) riduce la sua biodisponibilità del 60%. Studi effettuati sugli animali hanno mostrato che, dopo somministrazione endovenosa alla dose di 1 mg/kg, il sodio alendronato si distribuisce temporaneamente nei tessuti molli, per poi essere rapidamente redistribuito. Metà della dose assorbita viene eliminata principalmente attraverso i reni in forma invariata entro 72 ore, mentre il resto si accumula nell'osso per un lungo periodo, eliminandosi molto lentamente a causa del legame con il tessuto osseo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del sodio alendronato dall'osso è di diversi anni.

Circa il 78% dell'alendronato è legato alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato. La concentrazione del farmaco nel plasma è trascurabile (inferiore a 5 ng/ml) e si riduce del 95% entro 6 ore dall'infusione endovenosa.

Dopo somministrazione endovenosa singola di 10 mg di alendronato, la clearance renale dell'alendronato è risultata pari a 71 ml/min, mentre la clearance sistemica non ha superato i 200 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi post-menopausale. Il medicinale riduce il rischio di fratture vertebrali e dell’osso del femore.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al sodio alendronato o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• patologia dell'esofago (stretture o acalasia) che causano un ritardo nell'evacuazione del contenuto esofageo;
• impossibilità di stare in posizione eretta (in piedi o seduti) per almeno 30 minuti;
• ipocalcemia;
• insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 35 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assorbimento del sodio alendronato può essere compromesso se assunto contemporaneamente a cibo, bevande (inclusa l'acqua minerale), integratori di calcio, antiacidi e alcuni altri medicinali per uso orale. L'intervallo tra l'assunzione del sodio alendronato e di altri medicinali orali deve essere di almeno 30 minuti (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Estrogeni

Non sono stati osservati effetti negativi nell'assunzione contemporanea di sodio alendronato ed estrogeni.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

L'assunzione di FANS può causare irritazione della mucosa gastrointestinale. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di sodio alendronato e FANS.

Non sono previste altre interazioni farmacologiche clinicamente significative.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni avverse a carico delle alte vie gastrointestinali.

Il sodio alendronato può causare irritazione locale della mucosa delle alte vie gastrointestinali. Poiché esiste il rischio di peggioramento della malattia di base, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disfagia, patologie esofagee, gastrite, duodenite, ulcera peptica e a coloro che nell’ultimo anno hanno avuto gravi patologie gastrointestinali (ulcera gastrica, emorragia gastrointestinale acuta, interventi chirurgici a livello delle alte vie gastrointestinali, ad eccezione della piloroplastica).

Il medicinale deve essere prescritto singolarmente ai pazienti con esofago di Barrett, previa valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché l’assunzione del medicinale può causare esofagite (infiammazione dell’esofago), ulcere o erosioni esofagee, che in casi eccezionali possono complicarsi con lo sviluppo di stenosi esofagea, è necessario monitorare attentamente l’insorgenza di qualsiasi manifestazione di tale effetto. In caso di comparsa di sintomi come disfagia, dolore alla deglutizione, dolore retrosternale o pirosi (insorgenza di pirosi o peggioramento di una pirosi preesistente), l’assunzione del medicinale deve essere interrotta e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Il rischio di reazioni avverse gravi a carico dell’esofago è maggiore nei soggetti che non assumono correttamente il sodio alendronato e/o continuano ad assumere il medicinale dopo la comparsa di sintomi di irritazione della mucosa esofagea. Pertanto, il paziente deve seguire scrupolosamente le raccomandazioni del medico relative al dosaggio e alle modalità di assunzione del medicinale (vedere la sezione «Modalità e posologia d’uso»).

Sebbene durante il periodo pre-marketing non sia stato osservato un aumento del rischio di ulcera gastrica e duodenale, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi rari di tali patologie, alcune delle quali con decorso grave e complicanze.

Osteonecrosi della mascella

In generale, l’osteonecrosi della mascella è stata associata all’estrazione dentale e/o alla presenza di infezione locale (inclusa osteomielite) in pazienti oncologici trattati con bifosfonati per via endovenosa. La maggior parte di questi pazienti riceveva chemioterapia e corticosteroidi. Casi di osteonecrosi della mascella sono stati segnalati anche in pazienti con osteoporosi in trattamento con bifosfonati per via orale.

Nella valutazione del rischio individuale di sviluppare osteonecrosi della mascella, occorre considerare i seguenti fattori di rischio:

• potenza del bifosfonato (massima con l’acido zoledronico), via di somministrazione (vedi sopra) e dose cumulativa;
• neoplasia, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, inibitori dell’angiogenesi, fumo;
• anamnesi odontoiatrica negativa, scarsa igiene orale, procedure odontoiatriche invasive, protesi dentarie non ben adattate.

I pazienti con scarsa igiene orale devono sottoporsi a un controllo odontoiatrico prima di iniziare il trattamento con bifosfonati e ricevere le opportune cure preventive. Durante il trattamento, a questi pazienti va raccomandato, ove possibile, di evitare procedure odontoiatriche invasive.

Nei pazienti in cui si sviluppa osteonecrosi della mascella durante il trattamento con bifosfonati, interventi odontoiatrici chirurgici possono aggravare ulteriormente la condizione. Non esistono dati aggiuntivi sull’eventuale riduzione del rischio di osteonecrosi della mascella con la sospensione dei bifosfonati nei pazienti che necessitano di interventi odontoiatrici. La decisione clinica sul trattamento del paziente deve essere basata su una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio.

Durante la terapia con bifosfonati, tutti i pazienti devono mantenere un’adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare qualsiasi sintomo a carico dei denti (dolore, gonfiore, mobilità dentale).

Osteonecrosi del condotto uditivo esterno

Sono stati riportati casi di osteonecrosi del condotto uditivo esterno durante il trattamento con bifosfonati, principalmente in relazione a un periodo prolungato di terapia (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Tra i possibili fattori di rischio per lo sviluppo di osteonecrosi del condotto uditivo esterno vi sono la terapia con steroidi, la chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezione o trauma. La possibilità di osteonecrosi del condotto uditivo esterno deve essere valutata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell’orecchio (dolore all’orecchio, secrezioni dal condotto uditivo esterno, infezioni croniche dell’orecchio).

Dolore muscoloscheletrico

Sono stati riportati dolori ossei, articolari e/o muscolari in pazienti in trattamento con bifosfonati. In rari casi, tali sintomi sono stati gravi e/o hanno interferito con la capacità di svolgere le attività quotidiane. Il tempo tra l’inizio del trattamento con bifosfonati e l’insorgenza dei sintomi variava da un giorno a diversi mesi. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi si sono attenuati dopo l’interruzione del trattamento. La ricomparsa dei sintomi si è verificata con la ripetuta somministrazione dello stesso medicinale o di un altro bifosfonato.

Fratture atipiche del femore

Sono stati riportati casi di fratture atipiche del femore (subtrocanteriche e diafisarie) in pazienti in trattamento con bifosfonati, in particolare dopo un trattamento prolungato per l’osteoporosi.

Queste fratture possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore (dalla regione del piccolo trocantere alle linee sovracondilari), anche in seguito a un trauma minimo o in assenza di trauma. Prima della frattura, alcuni pazienti possono avvertire dolore all’inguine o alla coscia per un periodo variabile (da alcune settimane a diversi mesi). Spesso le fratture sono bilaterali. Pertanto, in caso di frattura diafisaria in un arto di un paziente in trattamento con bifosfonati, è necessario esaminare l’altro arto per escludere una frattura simile. Va considerato che tali fratture hanno una scarsa capacità di guarigione. La decisione sulla sospensione del trattamento con bifosfonati in pazienti sospetti per fratture atipiche del femore deve essere presa dal medico sulla base di una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio. Inoltre, si raccomanda ai pazienti in trattamento con bifosfonati di informare immediatamente il medico in caso di dolore all’inguine, alla coscia o all’articolazione dell’anca. In presenza di tali sintomi, il paziente deve essere sottoposto a esami per escludere una frattura del femore.

Reazioni avverse gravi a carico della cute

Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di gravi reazioni avverse cutanee, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Omissione della dose

Il paziente deve essere informato che, in caso di dimenticanza della dose, deve assumere 1 compressa la mattina successiva. Il trattamento deve proseguire normalmente, assumendo la dose successiva nel giorno precedentemente stabilito per la terapia (vedere la sezione «Modalità e posologia d’uso»).

Insufficienza renale

Il sodio alendronato è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale, in particolare con clearance della creatinina < 35 ml/min (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Metabolismo minerale e ipocalcemia

È necessario considerare altre possibili cause di osteoporosi oltre al deficit di estrogeni e ai cambiamenti legati all’età. Prima di iniziare il trattamento con sodio alendronato, è necessario correggere l’ipocalcemia (vedere la sezione «Controindicazioni»). Devono essere trattati efficacemente anche altri disturbi del metabolismo minerale (ad esempio carenza di vitamina D e ipoparatiroidismo). Nei pazienti con queste condizioni, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e i sintomi di ipocalcemia.

A causa dell’aumento della mineralizzazione ossea indotto dal sodio alendronato, può svilupparsi ipocalcemia e ipofosfatemia, in particolare nei pazienti in trattamento con glucocorticoidi (a causa della ridotta assorbimento di calcio). Di solito l’ipocalcemia è lieve e asintomatica. Tuttavia, possono verificarsi casi di ipocalcemia con sintomatologia clinica (in alcuni casi di forma grave), soprattutto nei pazienti con fattori di rischio per alterazioni del metabolismo del calcio (ad esempio ipoparatiroidismo, carenza di vitamina D, malassorbimento/ridotto assorbimento di calcio). Pertanto, un adeguato apporto di calcio e vitamina D è particolarmente importante nei pazienti in trattamento con glucocorticoidi.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene lattosio. Se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti del sodio alendronato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, alcune reazioni avverse riportate con l’uso del medicinale possono influire sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o usare macchinari. Le reazioni individuali al sodio alendronato possono variare.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dose raccomandata: 1 compressa da 70 mg una volta alla settimana.

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con bifosfonati non è stata stabilita. La decisione riguardo alla necessità di continuare il trattamento con alendronato sodico viene presa dal medico individualmente per ogni paziente, sulla base di una valutazione periodica del rapporto beneficio/rischio (in particolare dopo 5 o più anni di trattamento con il medicinale).

La compressa deve essere assunta con acqua almeno 30 minuti prima del primo pasto, bevanda o altro medicinale. Altre bevande (inclusa l'acqua minerale), cibi e alcuni medicinali possono ridurre l'assorbimento dell'alendronato sodico (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Per facilitare il passaggio del medicinale nello stomaco e ridurre così l'irritazione della mucosa orale, faringe ed esofago, è necessario:

• assumere il medicinale al mattino dopo essersi svegliati, con un bicchiere d'acqua (non meno di 200 ml);
• non masticare la compressa, per evitare il rischio di ulcere orali e faringee;
• assumere il primo pasto della giornata solo dopo almeno 30 minuti dall'assunzione della compressa;
• non sdraiarsi per almeno 30 minuti dopo aver assunto la compressa;
• non assumere il medicinale prima di andare a dormire o prima di alzarsi al mattino.

L'intervallo tra l'assunzione dell'alendronato e quella di altri medicinali per via orale deve essere di almeno 30 minuti.

È inoltre necessario assumere calcio e vitamina D se l'apporto di queste sostanze con l'alimentazione non è sufficiente.

Il medicinale deve essere assunto sempre nello stesso giorno della settimana. In caso di dimenticanza, si deve assumere una compressa la mattina successiva. Successivamente, si prosegue con l'assunzione come di consueto, assumendo la compressa successiva nel giorno precedentemente stabilito per la somministrazione (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 35 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml/min, l'assunzione di alendronato non è raccomandata a causa della mancanza di esperienza nell'uso del medicinale in questa popolazione.

Non è stata studiata l'efficacia del medicinale nel trattamento dell'osteoporosi indotta da corticosteroidi.

Pediatria.

Non utilizzare nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: ipocalcemia, ipofosfatemia e reazioni avverse a carico delle alte vie gastrointestinali (disturbi gastrici, pirosi, esofagite, gastrite o ulcera gastrica).

Trattamento: per legare l'alendronato, bere latte o assumere antiacidi. A causa del rischio di irritazione dell'esofago, non indurre il vomito; il paziente deve mantenere una posizione eretta.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi orticaria, reazioni allergiche e angioedema.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, alterazioni del gusto (sapore amaro o anomalo in bocca dopo l’assunzione del medicinale).

Disturbi dell’organo della vista: uveite, sclerite, episclerite.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini, osteonecrosi del condotto uditivo esterno (rientra tra gli effetti indesiderati caratteristici dei bifosfonati).

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore addominale, dispepsia, stitichezza, diarrea, meteorismo, ulcere della cavità orale, della faringe e dell’esofago, disfagia, tensione della parete addominale, pirosi, rigurgito del contenuto gastrico, nausea, vomito, gastrite, esofagite, erosioni esofagee, stenosi esofagee, perforazione, ulcera, emorragia gastrointestinale (inclusi cavità orale, faringe, esofago, stomaco), melena.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, eritema (arrossamento); eruzioni che peggiorano sotto l’esposizione alla luce (reazioni di fotosensibilità); gravi reazioni cutanee, comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica; perdita dei capelli (alopecia).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore osseo, muscolare o articolare, osteonecrosi della mandibola, fratture atipiche del femore, gonfiore delle articolazioni.

Disturbi metabolici: ipocalcemia con sintomi clinici corrispondenti, spesso in presenza di fattori scatenanti.

Disturbi generali: sintomi transitori (dolore muscolare, malessere e, raramente, febbre), che si manifestano solitamente all’inizio del trattamento, astenia, edemi periferici.

Esami di laboratorio: ipocalcemia, ipofosfatemia (con trattamento con acido alendronico 10 mg/kg/die).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

4 compresse in un blister. 1 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.