ZOVIRAX

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZOVIRAX (ZOVIRAX)

Composizione:

Principio attivo: aciclovir,

1 compressa contiene 200 mg di aciclovir;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, povidone K 30, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche, rotonde, biconvesse con la scritta GXCL3 su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti dei virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella e dell'herpes zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. In colture cellulari, l'aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella e dell'herpes zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti dei virus sopra menzionati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi all'interno della cellula normale non infetta non utilizza l'aciclovir come substrato, pertanto l'azione tossica sulle cellule dell'organismo ospite è minima. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella e dell'herpes zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma l'aciclovir in aciclovir monofosfato, un analogo di nucleoside, che viene poi convertito in successione in difosfato e trifosfato grazie agli enzimi cellulari. Dopo l'incorporazione nella DNA virale, l'aciclovir trifosfato interagisce con la DNA polimerasi virale, interrompendo così la sintesi della catena del DNA virale.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunodeficienza, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e della DNA. In vitro, l'interazione di alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex con l'aciclovir può portare alla formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è ancora completamente chiarita.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media massima (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml), mentre il livello plasmatico (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi da 400 mg e 800 mg ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml), con livelli Cssmin equivalenti di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il tempo medio di emivita finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene eliminata in forma invariata attraverso i reni. La clearance renale dell'aciclovir è significativamente superiore alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo dell'aciclovir rilevabile nell'urina, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Quando l'aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il tempo di emivita finale e l'area sotto la curva concentrazione/tempo aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il tempo medio di emivita finale è di 19,5 ore. Il tempo medio di emivita dell'aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente pari al 50% della corrispondente concentrazione plasmatica. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non cambia in seguito all'interazione con altri farmaci.

Nel trattamento concomitante di aciclovir e zidovudina in pazienti infettati da HIV, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di questi farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster).

Controindicazioni. Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che condivida questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita di eliminazione dell'aciclovir e aumentano l'area sotto la curva concentrazione-tempo. Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a un immunosoppressore utilizzato nel trattamento di pazienti dopo trapianto d'organo, il micofenolato mofetile, si osserva un aumento dei livelli plasmatici sia di aciclovir che del metabolita inattivo del micofenolato mofetile; tuttavia, data l'ampia indice terapeutico dell'aciclovir, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Uno studio sperimentale su cinque uomini indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) della teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica della teofillina in caso di terapia concomitante con aciclovir.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

L'aciclovir viene eliminato dall'organismo principalmente attraverso il chiarimento renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere "Modalità di somministrazione e posologia"). Nei pazienti anziani vi è inoltre una maggiore probabilità di alterazione della funzionalità renale, per cui anche in questo gruppo potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Entrambi questi gruppi (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) rappresentano gruppi a rischio per lo sviluppo di effetti indesiderati neurologici e devono pertanto essere attentamente monitorati per rilevare tali reazioni avverse. Secondo le informazioni disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili se il trattamento con il medicinale viene interrotto (vedere la sezione "Effetti indesiderati"). Trattamenti prolungati o cicli ripetuti di aciclovir in soggetti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all'emergere di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere a un trattamento prolungato con aciclovir.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato livello di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta con l'uso concomitante di altri farmaci nefrotossici.

I dati disponibili dagli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l'incidenza delle complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto dell'aciclovir sulla fertilità femminile.
In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conteggio normale di spermatozoi, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione, motilità o morfologia degli spermatozoi dopo somministrazione orale fino a 1 g al giorno per sei mesi.

Un registro post-commercializzazione di sorveglianza durante la gravidanza ha documentato i risultati dell'uso di diverse forme farmaceutiche di Zovirax in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento della frequenza di malformazioni congenite nei neonati le cui madri avevano assunto Zovirax durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, le compresse di Zovirax devono essere utilizzate solo quando il beneficio potenziale per la donna in gravidanza supera il possibile rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l'aciclovir è presente nel latte materno a concentrazioni pari a 0,6-4,1 volte il livello plasmatico di aciclovir. Il lattante allattato potrebbe quindi assumere aciclovir fino a una dose massima di 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno. Pertanto, l'aciclovir deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano al seno, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Nella valutazione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati del medicinale. Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto dell'aciclovir sulla rapidità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari. Inoltre, la farmacologia dell'aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo atteso.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata con acqua. Nell'uso di alte dosi di aciclovir, si deve mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, si devono assumere compresse di Zovirax alla dose di 200 mg 5 volte al giorno, con intervalli di circa 4 ore, escluso il periodo notturno.

La terapia deve durare 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungata.

Per i pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo il trapianto di midollo osseo) o per pazienti con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di herpes ricorrente, è preferibile iniziare il trattamento nel periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, si assumono compresse di Zovirax alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervalli di circa 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di Zovirax 2 volte al giorno con intervalli di circa 12 ore.

Il trattamento sarà efficace anche riducendo la dose di compresse di Zovirax a 200 mg, assunti 3 volte al giorno con intervalli di 8 ore o addirittura 2 volte al giorno con intervalli di 12 ore.

In alcuni pazienti, un miglioramento significativo si osserva dopo l'assunzione di una dose giornaliera totale di Zovirax di 800 mg.

Per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della malattia, la terapia con Zovirax deve essere periodicamente interrotta con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza, si devono assumere compresse di Zovirax alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervalli di circa 6 ore. Per i pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo il trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus della varicella e dall'herpes zoster, si devono assumere compresse di Zovirax alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con intervalli di circa 4 ore, escluso il periodo notturno. Il trattamento deve durare 7 giorni.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo il trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex e per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei bambini con immunodeficienza di età superiore a 2 anni, possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti. Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore a 6 anni, si prescrivono 800 mg di Zovirax 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, si possono somministrare 400 mg di Zovirax 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose singola può essere calcolata più accuratamente in base al peso corporeo del bambino: 20 mg/kg di peso corporeo (senza superare 800 mg) di Zovirax 4 volte al giorno.

Non vi sono dati specifici sull'uso di Zovirax per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Per il trattamento delle infezioni da virus dell'herpes nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 mesi, si utilizza Zovirax, liofilizzato per soluzione per infusione.

Pazienti anziani

Si deve considerare la possibile compromissione della funzione renale nei pazienti anziani, e la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi Insufficienza renale). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione nei pazienti anziani che ricevono alte dosi di Zovirax.

Insufficienza renale

Zovirax deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nella profilassi e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, le dosi orali raccomandate nei pazienti con insufficienza renale non determinano un accumulo di aciclovir superiore al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcata immunosoppressione, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda 800 mg 3 volte al giorno con un intervallo di circa 8 ore.

Bambini.

Le compresse di Zovirax sono indicate per bambini di età superiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi.

L'aciclovir è solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio orale ripetuto accidentalmente per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici (cefalea e confusione mentale).

Nel caso di sovradosaggio di aciclovir endovenoso, si osserva un aumento della creatinina ematica, dell'azotemia e, di conseguenza, insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento.

Il paziente deve essere accuratamente esaminato per individuare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir viene efficacemente eliminato dal sangue mediante emodialisi, quest'ultima deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza. Le categorie di frequenza sono: molto comune ≥ 1/10, comune ≥ 1/100 e < 1/10, non comune ≥ 1/1000 e < 1/100, raro ≥ 1/10000 e < 1/1000, molto raro < 1/10 000.

Sangue e sistema linfatico

Molto raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema immunitario

Raro: anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiri.

Molto raro: eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le suddette reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di rischio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema respiratorio e organi toracici

Raro: dispnea.

Sistema gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Sistema epatobiliare

Raro: aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici.

Molto raro: ittero, epatite.

Pelle e tessuti sottocutanei

Comune: prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità).

Non comune: orticaria, perdita diffusa e accelerata dei capelli. Poiché la perdita dei capelli può essere associata a numerose malattie e all’uso di diversi farmaci, non è stato stabilito un chiaro legame con l’aciclovir.

Raro: angioedema.

Renella e sistema urinario

Raro: aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato all’insufficienza renale e alla cristalluria.

Disturbi generali

Comune: affaticamento, febbre.

Periodo di validità

5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a una temperatura inferiore a 25 °C in un luogo asciutto.

Confezione. 5 compresse in un blister di polivinilcloruro, polivinilidene cloruro, carta e alluminio con sistema di protezione contro l’apertura da parte dei bambini; 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Glaxo Wellcome S.A. (Spagna)/Glaxo Wellcome S.A. (Spain).

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spagna / Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.