ACICLOVIR-ASTRAFARM

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACICLOVIR-ASTRAPHARM

Composizione:

Principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene 200 mg di aciclovir;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio carbossimetilamido (tipo A); povidone; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, con superficie biconvessa e un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antivirali per uso sistemico. Farmaci antivirali ad azione diretta. Aciclovir. Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti dei virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella e dell'herpes zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. In colture cellulari, l'aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella e dell'herpes zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti di questi virus è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza l'aciclovir come substrato, pertanto l'effetto tossico sulle cellule dell'organismo ospite è minimo. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella e dell'herpes zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma l'aciclovir nel suo monofosfato, un analogo del nucleoside, che successivamente viene convertito in difosfato e trifosfato grazie agli enzimi cellulari. Una volta incorporato nel DNA virale, l'aciclovir trifosfato interagisce con la DNA polimerasi virale, bloccando così la sintesi della catena del DNA virale.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravemente immunodepressi, possono verificarsi casi di ridotta sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati anche casi di mutazioni della timidina chinasi virale e della DNA polimerasi. In vitro, l'esposizione prolungata di alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex all'aciclovir può portare alla selezione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e l'efficacia clinica dell'aciclovir non è ancora completamente chiarita.

L'uso concomitante di aciclovir con farmaci antiretrovirali riduce la mortalità nei pazienti con infezione da HIV in stadio avanzato e, se somministrato per via endovenosa per almeno un mese prima dell'intervento, riduce anche la mortalità nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene assorbito solo parzialmente a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media massima allo steady-state (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml), mentre il livello plasmatico minimo (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi da 400 mg e 800 mg ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml), mentre i livelli Cssmin corrispondenti sono stati di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il tempo di emivita finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta inalterata attraverso i reni. Il clearance renale dell'aciclovir è significativamente superiore al clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo dell'aciclovir rilevabile nell'urina, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Quando l'aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il tempo di emivita finale e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il tempo medio di emivita finale è di 19,5 ore. Il tempo medio di emivita dell'aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente pari al 50% della concentrazione plasmatica corrispondente. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non viene modificato dall'interazione con altri farmaci.

Nel trattamento concomitante di aciclovir e zidovudina in pazienti con infezione da HIV, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di questi farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, altri farmaci che condividono lo stesso meccanismo di eliminazione possono aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano la semivita di eliminazione dell'aciclovir e l'area sotto la curva concentrazione-tempo. L'associazione con immunosoppressori utilizzati nel trattamento dei pazienti dopo trapianto d'organo determina un aumento nei livelli plasmatici sia di aciclovir che del metabolita inattivo acido micofenolico, ma, data l'ampia finestra terapeutica dell'aciclovir, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il chiarimento renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti di età avanzata è altresì probabile un alterato funzionamento renale, per cui anche in questo gruppo potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose. Entrambi i gruppi (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono considerati a rischio di sviluppare reazioni avverse neurologiche e devono pertanto essere attentamente monitorati per la comparsa di tali effetti indesiderati. In base ai dati disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili in seguito all'interruzione del trattamento con il medicinale.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato stato di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con galattosemia familiare ereditaria, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati osservati aumenti nell’incidenza di malformazioni congenite nei bambini le cui madri hanno assunto aciclovir durante la gravidanza. Tuttavia, le compresse di aciclovir devono essere utilizzate solo quando il beneficio potenziale per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l’aciclovir passa nel latte materno. Pertanto, l’aciclovir deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Nella valutazione della capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari, si deve tenere in considerazione lo stato clinico del paziente e il profilo degli effetti indesiderati del medicinale. Non sono stati condotti studi clinici sull’impatto dell’aciclovir sulla rapidità di reazione durante la guida o l’uso di macchinari. Inoltre, la farmacologia dell’aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo atteso.

Modalità e posologia di somministrazione.

La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano dosi elevate di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, si devono assumere compresse di Aciclovir-Astrafarm alla dose di 200 mg 5 volte al giorno ad intervalli di circa 4 ore, eccetto durante il periodo notturno.

Il trattamento deve durare 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungato.

Per i pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di recidive di herpes, è preferibile iniziare il trattamento nel periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, si assumono compresse di Aciclovir-Astrafarm alla dose di 200 mg 4 volte al giorno ad intervalli di 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg del farmaco 2 volte al giorno ad intervalli di 12 ore.

Il trattamento risulterà efficace anche riducendo la dose della compressa di Aciclovir-Astrafarm a 200 mg, assunta 3 volte al giorno ad intervalli di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno ad intervalli di 12 ore.

In alcuni pazienti, un miglioramento radicale si osserva dopo l'assunzione della dose giornaliera di Aciclovir-Astrafarm di 800 mg.

Per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della malattia, la terapia con aciclovir deve essere periodicamente interrotta con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, ai pazienti con immunodeficienza si devono somministrare compresse di Aciclovir-Astrafarm alla dose di 200 mg 4 volte al giorno ad intervalli di 6 ore. Per i pazienti con marcata immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dai virus della varicella e dell'herpes zoster, si devono assumere compresse di Aciclovir-Astrafarm alla dose di 800 mg 5 volte al giorno ad intervalli di 4 ore, eccetto durante il periodo notturno. Il trattamento deve durare 7 giorni.

Ai pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale è preferibile somministrare il farmaco per via endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei bambini con immunodeficienza di età pari o superiore a 2 anni possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Per il trattamento della varicella nei bambini di età pari o superiore a 6 anni, si prescrivono 800 mg di aciclovir 4 volte al giorno; i bambini di età compresa tra 2 e 6 anni possono ricevere 400 mg di aciclovir 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose del farmaco può essere calcolata più precisamente in base al peso corporeo del bambino – 20 mg/kg di peso corporeo al giorno (senza superare 800 mg), suddivisi in 4 somministrazioni.

Non esistono dati specifici sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, né per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster, nei bambini con sistema immunitario normale.

La presente forma farmaceutica del farmaco non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore a 2 anni.

Pazienti anziani

Si deve considerare la possibile compromissione della funzione renale nei pazienti anziani, e la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi sezione Insufficienza renale). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Insufficienza renale

L'aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nella prevenzione e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nelle persone con insufficienza renale, le dosi orali raccomandate non determinano un accumulo di aciclovir superiore al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno ad intervalli di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcato abbassamento dell'immunità, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno ad intervalli di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno ad intervalli di circa 8 ore.

Bambini.

Il farmaco in questa forma farmaceutica non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di sovradosaggio orale accidentale ripetuto per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici (cefalea e confusione mentale).

I sintomi neurologici da sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento: il paziente deve essere accuratamente esaminato per individuare i sintomi di intossicazione. Si raccomanda lo svuotamento gastrico e un trattamento sintomatico. Poiché i livelli ematici di aciclovir vengono efficacemente eliminati mediante emodialisi, tale procedura deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Disturbi ematologici: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema immunitario: anafilassi.

Sistema nervoso centrale: cefalea, vertigini, eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le reazioni neurologiche sopra descritte sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di rischio.

Apparato respiratorio: dispnea.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Sistema epatobiliare: aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici, ittero, epatite.

Pelle: prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità), orticaria, alopecia diffusa e precoce (poiché la perdita di capelli può essere associata a numerose malattie e farmaci assunti dal paziente, non è stato dimostrato un chiaro legame con l'aciclovir); angioedema.

Apparato urinario: aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali: affaticamento, febbre.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una scatola.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08132, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città Vishneve, viale Kyivska, 6.