TRIMETAZIDINA-DARNITSA

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TRIMETAZIDINA-DARNITSA (TRIMETAZIDINE-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: trimetazidina;

1 compressa contiene cloridrato di trimetazidina 20 mg;

Eccipienti: amido di mais, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di calcio, Sepifilm 752 bianco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti cardiologici. Trimetazidina.

Codice ATC C01EB15.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Grazie al mantenimento del metabolismo energetico nelle cellule colpite da ipossia o ischemia, il trimetazidina previene la riduzione dei livelli intracellulari di acido adenosintrifosforico (ATP), garantendo così il corretto funzionamento delle pompe ioniche e del flusso transmembrana di sodio e potassio, preservando l'omeostasi cellulare.

Il trimetazidina inibisce l'ossidazione dei grassi bloccando la 3-chetoacil-CoA tiossidasil lunga catena (3-KAT), aumentando così l'ossidazione del glucosio. Nelle cellule in condizioni di ischemia, il processo di produzione di energia attraverso l'ossidazione del glucosio richiede meno ossigeno rispetto al processo di produzione di energia mediante β-ossidazione degli acidi grassi. Il potenziamento dell'ossidazione del glucosio ottimizza i processi energetici cellulari e di conseguenza sostiene un adeguato metabolismo energetico in condizioni di ischemia.

Effetti farmacodinamici.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trimetazidina agisce come un agente metabolico, preservando i livelli intracellulari di fosfati ad alta energia nel miocardio. Gli effetti si ottengono senza effetti emodinamici concomitanti.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima di trimetazidina nel sangue si verifica mediamente dopo 5 ore dall'assunzione della compressa. Nel corso della giornata, la concentrazione nel plasma è stabile: per 11 ore dopo l'assunzione della compressa, la concentrazione di trimetazidina nel plasma è pari almeno al 75% della concentrazione massima. Lo stato di concentrazione stazionaria viene raggiunto entro le 60 ore. L'assunzione di cibo non influenza le caratteristiche farmacocinetiche del trimetazidina. Il volume di distribuzione è di 4,8 l/kg; il legame alle proteine è basso: secondo misurazioni in vitro, il 16%.

Il trimetazidina viene eliminato principalmente attraverso le urine, prevalentemente in forma invariata. Il tempo di emieliminazione è mediamente di 7 ore nei volontari sani giovani e di 12 ore nelle persone di età superiore a 65 anni. L'eliminazione completa del trimetazidina dipende principalmente dalla clearance renale, che è direttamente correlata alla clearance della creatinina, e in misura minore dalla clearance epatica, che diminuisce con l'età.

Popolazioni speciali.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione di trimetazidina a causa del fisiologico declino della funzionalità renale con l'età.

Compromissione renale. La concentrazione di trimetazidina nel sangue aumenta nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) e nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Negli adulti, la trimetazidina è indicata per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris stabile in caso di inefficacia o intolleranza ai farmaci antianginosi di prima linea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Malattia di Parkinson, sintomi di parkinsonismo, tremore, sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento correlati a quanto sopra indicato.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni con altri farmaci. In particolare, la trimetazidina può essere somministrata in associazione con eparina, calciparina, antagonisti della vitamina K, farmaci ipolipemizzanti orali, acido acetilsalicilico, farmaci beta-bloccanti, antagonisti del calcio e digitossinici (la trimetazidina non influenza il livello plasmatico di digossina).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale non deve essere utilizzato per la terapia di primo soccorso delle crisi di angina, né come terapia primaria nell'angina instabile o nell'infarto miocardico nelle fasi preospedaliere o nei primi giorni di ricovero.

In caso di comparsa di un attacco di angina instabile durante il trattamento in corso, è necessario rivalutare lo stato del paziente e rivedere la terapia (trattamento farmacologico e possibilità di rivascolarizzazione).

Il trimetazidina può causare o aggravare i sintomi parkinsoniani (tremore, acinesia, ipertono muscolare), che devono essere monitorati regolarmente, in particolare nei pazienti anziani. Nei casi dubbi, i pazienti devono essere indirizzati a un neurologo per gli accertamenti del caso.

In caso di comparsa di disturbi del movimento, come sintomi parkinsoniani, sindrome delle gambe senza riposo, tremore, instabilità della deambulazione, il medicinale deve essere sospeso. Tali disturbi si verificano raramente e di solito regrediscono dopo l'interruzione del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro 4 mesi dall'interruzione del trimetazidina. Se i sintomi parkinsoniani persistono oltre i 4 mesi successivi alla sospensione del medicinale, è necessario rivolgersi a un neurologo.

Possono verificarsi cadute correlate all'instabilità della deambulazione o all'ipotensione arteriosa, in particolare nei pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È necessario somministrare il trimetazidina con cautela:

• ai pazienti con insufficienza renale moderata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»);
• ai pazienti di età superiore ai 75 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In questi pazienti si raccomanda di effettuare un monitoraggio dei parametri funzionali e, se necessario, di ridurre la dose.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale in caso di insufficienza epatica.

Nei pazienti affetti da diabete mellito non è necessaria alcuna correzione della dose del medicinale.

L'uso del medicinale non influenza la preparazione all'anestesia.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da lattasi di tipo Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. I pazienti con intolleranza ad alcuni zuccheri devono consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di dati clinici sufficienti, il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

In caso di necessità di utilizzo del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto, poiché non è noto se il principio attivo passi nel latte materno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Il trimetazidina non influenza l'emo-dinamica, tuttavia sono stati riportati casi di capogiri e sonnolenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale con un dosaggio di 1 compressa (20 mg) 3 volte al giorno durante i pasti. Dopo 3 mesi di trattamento, è necessario valutare l'efficacia terapeutica e, in assenza di effetto, interrompere il trattamento con trimetazidina.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina – 30–60 ml/min) la dose raccomandata è di 1 compressa 2 volte al giorno, cioè al mattino e alla sera durante i pasti (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani.

I pazienti anziani sono più sensibili all'azione della trimetazidina a causa del fisiologico declino della funzionalità renale legato all'età (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina – 30–60 ml/min) la dose raccomandata è di 1 compressa (20 mg) 2 volte al giorno, cioè al mattino e alla sera durante i pasti.

Nei pazienti anziani è necessario titolare con attenzione la dose (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza della trimetazidina nei bambini non sono state stabilite. I dati sono insufficienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio da trimetazidina sono limitate.

Trattamento: sintomatico.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza.

Disturbi epatobiliari: epatite.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, sintomi parkinsoniani (tremore, akinèsia, ipertonia muscolare, instabilità della deambulazione), sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento correlati ai precedenti, che generalmente regrediscono alla sospensione del trattamento; disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza).

Disturbi del sistema cardiaco: palpitazioni, extrasistoli, tachicardia, ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, che può essere associata a malessere, vertigini o cadute, in particolare nei pazienti che assumono farmaci antipertensivi, arrossamento del viso.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: agranulocitosi, trombocitopenia, porpora trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario, della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eruzioni pustolose esantematiche acute generalizzate, angioedema.

Disturbi generali: astenia.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 6 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnitsa» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.