REXTETINE®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE REXETIN® (REXETIN®)

Composizione:

principio attivo: paroxetina;

1 compressa contiene 20 mg di paroxetina (equivalente a 22,76 mg di cloridrato di paroxetina emiidrato);

eccipienti:

composizione del nucleo della compressa: magnesio stearato, sodio carbossimetilamido (tipo A), ipromellosa, fosfato diidrato di calcio;

composizione della pellicola: polisorbato 80, macrogol 400, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171), ipromellosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di frattura da un lato e incisione dall'altro. La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06A B05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La paroxetina è un potente inibitore selettivo del reuptake della serotonina (5-HT). L'azione antidepressiva e l'efficacia nel trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi e dei disturbi di panico sono determinate dall'inibizione specifica del reuptake della 5-HT da parte dei neuroni cerebrali. Dal punto di vista della struttura chimica, la paroxetina è diversa dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi noti.

Il farmaco ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici. A differenza degli antidepressivi triciclici, ha una scarsa affinità per i recettori α1-, α2- e β-adrenergici, per i recettori dopaminergici (D2), per i recettori simili alla 5-HT1, per i recettori 5-HT2 e per i recettori istaminergici (H1); non influenza la funzione psicomotoria e non potenzia l'azione depressiva dell'etanolo.

Rextetine® non ha effetti sull'attività del sistema cardiovascolare e non provoca variazioni clinicamente significative della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca o dei parametri dell'ECG.

Rextetine®, a differenza degli antidepressivi che inibiscono il reuptake della noradrenalina, interferisce in misura molto minore con l'effetto ipotensivo della guanetidina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita ed è soggetta a trasformazione epatica.

I metaboliti principali della sostanza attiva di Rextetine® (paroxetina) sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono rapidamente eliminati dall'organismo.

Circa il 64 % della dose somministrata di paroxetina viene escreta con le urine, di cui meno del 2 % come paroxetina immodificata. Circa il 36 % della dose assunta viene escreta con le feci sotto forma di metaboliti.

I metaboliti della paroxetina vengono eliminati in due fasi: inizialmente attraverso il metabolismo del primo passaggio epatico e successivamente attraverso l'eliminazione sistemica della paroxetina.

Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 1 giorno.

La concentrazione plasmatica costante si raggiunge entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento e, durante un trattamento prolungato, la farmacocinetica del farmaco rimane quasi invariata.

Non è stata riscontrata correlazione tra la concentrazione plasmatica di paroxetina e l'effetto clinico (efficacia e reazioni avverse).

A causa del metabolismo epatico, la quantità di paroxetina circolante nel sangue è inferiore alla quantità assorbita a livello del tratto gastrointestinale. Aumentando la dose singola o con somministrazioni ripetute, si verifica un effetto di parziale saturazione del percorso metabolico del primo passaggio epatico, con conseguente riduzione della clearance plasmatica. Ciò determina un aumento sproporzionato della concentrazione plasmatica di paroxetina e un cambiamento dei parametri farmacocinetici, con comparsa di una dipendenza non lineare. Tuttavia, tale non linearità è generalmente modesta e si osserva soltanto nei pazienti in cui con dosi basse si raggiungono concentrazioni plasmatiche di farmaco molto basse.

La paroxetina si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo. I valori dei parametri farmacocinetici calcolati indicano che nel plasma sanguigno rimane solo l'1 % della dose somministrata.

Quando somministrata alle concentrazioni terapeutiche, circa il 95 % della paroxetina è legato alle proteine plasmatiche.

Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina, ma tale aumento rientra comunque nei limiti delle oscillazioni osservate nei volontari sani adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Disturbo depressivo maggiore. Trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Disturbo ossessivo-compulsivo. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo ossessivo-compulsivo.

Disturbo di panico. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo di panico con o senza agorafobia.

Fobie sociali/disturbi d'ansia sociale. Trattamento delle fobie sociali/disturbi d'ansia sociale.

Disturbo d'ansia generalizzato. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo d'ansia generalizzato.

Disturbo da stress post-traumatico. Trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale è controindicato in associazione con gli inibitori della monoamino ossidasi (MAO).

In casi eccezionali, il linezolid (un antibiotico che è un inibitore MAO reversibile e non selettivo) può essere utilizzato in combinazione con la paroxetina in presenza di apparecchiature per un rigoroso monitoraggio dei sintomi del sindrome serotoninergica e della pressione arteriosa (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La paroxetina può essere utilizzata:

• almeno 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori MAO irreversibili;
• almeno 24 ore dopo l’interruzione del trattamento con inibitori MAO reversibili [ad esempio: moclobemide, linezolid, cloruro di metiltioninio (blu di metilene)].

Il trattamento con qualsiasi inibitore MAO può essere iniziato non prima di 1 settimana dopo l’interruzione della terapia con paroxetina.

Rextetine® è controindicato in associazione con tioridazina o pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali serotoninergici

L’uso della paroxetina, come di altri inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), in combinazione con medicinali serotoninergici può aumentare la frequenza di effetti correlati alla 5-HT e può causare il sindrome serotoninergico, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

La paroxetina deve essere usata con cautela e con un rigoroso monitoraggio clinico del paziente in combinazione con medicinali serotoninergici come L-triptofano, triptani, linezolid, cloruro di metiltioninio (blu di metilene), altri SSRI, litio, oppioidi (ad esempio tramadolo, fentanil, petidina, buprenorfina (o la sua combinazione con naloxone)) e preparati a base di erba di San Giovanni Hypericum perforatum. L’associazione della paroxetina con inibitori MAO è controindicata a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Si raccomanda di usare il fentanil con cautela durante anestesia generale o per il trattamento del dolore cronico.

Pimozide

Uno studio sull’associazione di una singola dose bassa di pimozide (2 mg) con 60 mg di paroxetina ha evidenziato un aumento dei livelli di pimozide. Ciò può essere spiegato dalle note proprietà inibitorie della paroxetina sul CYP2D6; a causa dell’indice terapeutico ristretto del pimozide e della sua capacità di prolungare l’intervallo QT, l’associazione di pimozide e paroxetina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio, torsades de pointes) aumenta con l’uso concomitante di altri medicinali che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio, alcuni antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). L’associazione di tioridazina e paroxetina è controindicata poiché, come altri medicinali che inibiscono l’enzima epatico CYP450 2D6, la paroxetina può causare un aumento dei livelli plasmatici di tioridazina, che può portare al prolungamento dell’intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»).

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci

Il metabolismo e i parametri farmacocinetici della paroxetina possono essere modificati dall’induzione o dall’inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Nell’uso concomitante di paroxetina con medicinali che inibiscono gli enzimi, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse.

Nell’associazione con medicinali che inducono enzimi (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina) o con fosamprenavir/ritonavir, non è necessario modificare la dose iniziale di paroxetina. La dose di paroxetina deve essere aggiustata in base all’effetto clinico (tollerabilità ed efficacia), sia all’inizio che alla fine della terapia con un inibitore enzimatico.

Miorilassanti

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica, portando a un prolungamento dell’azione bloccante neuromuscolare di mivacurio e succinilcolina.

Fosamprenavir/ritonavir

L’associazione di fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg due volte al giorno con paroxetina 20 mg al giorno per 10 giorni riduceva significativamente il livello plasmatico di paroxetina. La dose deve essere aggiustata in base all’effetto clinico di circa il 55%. Il livello plasmatico di fosamprenavir/ritonavir in concomitanza con paroxetina era simile ai valori di controllo, indicando che la paroxetina non ha avuto un impatto significativo sul metabolismo di fosamprenavir/ritonavir. Non ci sono dati sugli effetti dell’uso concomitante prolungato di paroxetina e fosamprenavir/ritonavir oltre i 10 giorni.

Procloroperazina

L’assunzione giornaliera di paroxetina aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche di procloroperazina. In caso di comparsa di effetti anticolinergici, la dose di procloroperazina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti

Carbamazepina, fenitoina, valproato di sodio: l’uso concomitante non influenza il profilo farmacocinetico/farmacodinamico della paroxetina nei pazienti con epilessia.

Inibizione da parte della paroxetina dell’isoenzima CYP2D6

La paroxetina, come altri antidepressivi, inclusi altri SSRI, rallenta l’attività dell’enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. L’inibizione del CYP2D6 può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima. Tra questi farmaci vi sono alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio, clomipramina, amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio, perfenazina e tioridazina, vedi sezione «Controindicazioni» e sottosezione «Medicinali che prolungano l’intervallo QT» sopra), risperidone, atomoxetina, alcuni antiaritmici di classe 1c (ad esempio, propafenone e flecainide) e metoprololo. Non è raccomandato l’uso concomitante di paroxetina e metoprololo nel trattamento dell’insufficienza cardiaca a causa dell’indice terapeutico ristretto del metoprololo in questa indicazione.

Il tamoxifene ha un importante metabolita attivo, l’endoxifene, prodotto dal CYP2D6 ed essenziale per l’efficacia del tamoxifene. L’inibizione irreversibile del CYP2D6 da parte della paroxetina determina una riduzione della concentrazione plasmatica di endoxifene (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Letteratura riporta interazioni farmacocinetiche tra inibitori del CYP2D6 e tamoxifene, caratterizzate da una riduzione del 65-75% del livello plasmatico di uno dei metaboliti attivi del tamoxifene, l’endoxifene. È stato osservato un ridotto effetto del tamoxifene con l’uso concomitante di alcuni antidepressivi SSRI. Poiché non si può escludere una riduzione dell’effetto del tamoxifene, si deve evitare l’associazione con potenti inibitori del CYP2D6 (inclusa la paroxetina), quando possibile (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

CYP3A4

Negli studi in vivo, l’associazione di Rextetine con terfenadina – un substrato dell’enzima CYP3A4 – a concentrazione plasmatica stazionaria non è stata accompagnata da alcun effetto della paroxetina sulla farmacocinetica della terfenadina. Analoghi studi in vivo sull’interazione non hanno evidenziato alcun effetto del medicinale sulla farmacocinetica dell’alprazolam e viceversa. L’assunzione concomitante di Rextetine con terfenadina, alprazolam e altri medicinali substrati del CYP3A4 non dovrebbe essere pericolosa.

Negli studi clinici si è osservato che l’assorbimento o la farmacocinetica della paroxetina non sono influenzati o sono influenzati in modo trascurabile (cioè non richiedono modifiche del dosaggio) da fattori quali cibo, antiacidi, digossina, propranololo, alcol.

La paroxetina non potenzia i disturbi delle reazioni cognitive e motorie causati dall’alcol, tuttavia non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche durante il trattamento con il medicinale.

Alcol

Come con altri medicinali psicotropi, ai pazienti si consiglia di non assumere bevande alcoliche durante il trattamento con paroxetina.

Anticoagulanti orali

L’uso concomitante di anticoagulanti orali e paroxetina può determinare un’interazione farmacodinamica che può causare un aumento dell’attività anticoagulante e del rischio di emorragia; pertanto, la paroxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti orali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Antinfiammatori non steroidei (NSAID), acido acetilsalicilico e altri agenti antiaggreganti

L’uso concomitante di NSAID/acido acetilsalicilico e paroxetina può determinare un’interazione farmacodinamica che può aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»). Pertanto, la paroxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti in trattamento con medicinali che influenzano la funzione piastrinica o con un aumentato rischio di emorragia.

Gli SSRI devono essere somministrati con cautela in associazione con anticoagulanti orali, medicinali che influenzano la funzione piastrinica o aumentano il rischio di emorragia (ad esempio, antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, NSAID, inibitori della COX-2), nonché ai pazienti con anamnesi di coagulopatie o malattie che possono causare emorragie.

Pravastatina

L’interazione tra paroxetina e pravastatina osservata negli studi suggerisce che l’uso concomitante di paroxetina e pravastatina può portare ad un aumento dei livelli glicemici. Ai pazienti diabetici che assumono sia paroxetina che pravastatina potrebbe essere necessaria una correzione del dosaggio degli ipoglicemizzanti orali e/o dell’insulina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

La terapia con paroxetina deve essere iniziata con cautela almeno due settimane dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore irreversibile della monoaminoossidasi (MAO) o 24 ore dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore reversibile della MAO. Il dosaggio della paroxetina deve essere aumentato gradualmente fino al raggiungimento della risposta ottimale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti pediatrici e adolescenti

La paroxetina non è raccomandata per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Il trattamento con antidepressivi è associato a un aumento del rischio di comportamenti e pensieri suicidari nei bambini e negli adolescenti affetti da disturbi depressivi gravi e da altri disturbi psichiatrici. Studi clinici hanno dimostrato che comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e atteggiamenti ostili (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo, irritabilità e rabbia) si verificano più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto al gruppo placebo. Se, sulla base delle necessità cliniche, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale, allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi associati al suicidio). Il rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o addirittura più tardi, è necessario continuare un attento monitoraggio finché non si verifica un miglioramento dello stato del paziente. In base all’esperienza clinica disponibile, il rischio di suicidio può aumentare nella fase iniziale di recupero.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritta la paroxetina possono anch’essi essere associati a un aumento del rischio di eventi legati al suicidio. Inoltre, tali disturbi possono coesistere con un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, devono essere adottate le stesse precauzioni previste per altri disturbi psichiatrici.

È noto che il rischio di pensieri suicidi o tentativi di suicidio è aumentato nei pazienti con eventi suicidari anamnestici o con ideazione suicidaria marcatamente presente prima dell’inizio del trattamento; pertanto, durante il trattamento, i pazienti devono essere attentamente sorvegliati. Un’analisi metanalitica di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con il trattamento antidepressivo rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti, specialmente all’inizio del trattamento e in occasione di modifiche della dose del farmaco, particolarmente nei pazienti a rischio elevato. I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere informati della necessità di osservare attentamente qualsiasi segno di peggioramento clinico, comportamento suicidario o pensieri suicidi e di cambiamenti insoliti nel comportamento, e devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Gli adulti giovani, in particolare quelli affetti da disturbi depressivi gravi, possono presentare un rischio aumentato di comportamento suicidario durante il trattamento con Rextetine®. L’analisi di studi clinici controllati con placebo condotti su adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato che gli adulti giovani (circa 18-24 anni) avevano un rischio maggiore di sviluppare comportamenti suicidari rispetto ai pazienti del gruppo placebo, anche se tale differenza non era statisticamente significativa. Nei pazienti di età superiore (25-64 anni e oltre i 65 anni) non è stato osservato un aumento di tale rischio. Nei pazienti con disturbi depressivi marcati (di qualsiasi età) trattati con paroxetina è stato osservato un aumento statisticamente significativo della frequenza di comportamenti suicidari rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, la maggior parte di tali tentativi di suicidio si è verificata in giovani adulti in trattamento con paroxetina di età compresa tra 18 e 30 anni. Questi dati sul trattamento del disturbo depressivo maggiore suggeriscono che il rischio più elevato di tali complicanze osservato nel gruppo di giovani pazienti con disturbi psichiatrici potrebbe estendersi ai pazienti di età fino a 24 anni.

Nei pazienti con disturbi depressivi possono manifestarsi un peggioramento dei sintomi depressivi e/o l’insorgenza di pensieri e comportamenti suicidari (suicidio) indipendentemente dall’assunzione di antidepressivi. Tale rischio permane finché non si verifica una remissione sostanziale. L’esperienza clinica generale nel trattamento con tutti gli antidepressivi indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali di miglioramento.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritto Rextetine® possono essere associati a un aumento del rischio di comportamento suicidario e possono anche coesistere con disturbi depressivi maggiori. Inoltre, i pazienti con precedenti comportamenti o propositi suicidari, i giovani pazienti e quelli con umore suicidario persistente prima dell’inizio del trattamento rappresentano un gruppo a rischio elevato per tentativi di suicidio e pensieri suicidari. Tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare un eventuale peggioramento clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e comportamenti suicidari durante il trattamento, in particolare all’inizio del trattamento o in occasione di modifiche della dose (sia aumento che riduzione).

I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere informati della necessità di osservare attentamente qualsiasi peggioramento dello stato (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o la comparsa di propositi/comportamenti suicidari o di pensieri di autolesionismo e devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi. È importante comprendere che l’insorgenza di alcuni sintomi, come agitazione, acatisia o mania, può essere correlata sia all’evoluzione della malattia sia al trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati» – «Acatisia/agitazione psicomotoria», «Mania»).

Si deve considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa la sospensione del farmaco, nei pazienti con peggioramento clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o comparsa di propositi/comportamenti suicidari, specialmente se tali sintomi sono gravi, insorgono improvvisamente o non fanno parte del quadro sintomatologico precedente del paziente.

Acatisia/agitazione psicomotoria

L’uso della paroxetina è stato associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da una sensazione soggettiva di irrequietezza interna e agitazione psicomotoria, come l’incapacità di stare seduti o in piedi in modo tranquillo, accompagnata da una sensazione soggettiva di disagio. La probabilità di insorgenza è maggiore nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Sindrome serotoninergica/sindrome neurolettica maligna

In rari casi, durante l’assunzione di paroxetina, specialmente in combinazione con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici o oppioidi (ad esempio buprenorfina (come monoterapia o in combinazione con naloxone), meperidina, tramadolo), può svilupparsi una sindrome serotoninergica o sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»). Poiché queste sindromi possono portare a uno stato potenzialmente letale, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto in caso di comparsa di gruppi di sintomi come ipertermia, sintomi gastrointestinali, alterazioni neuromuscolari, rigidità muscolare, mioclonus, instabilità autonoma con possibili rapide variazioni dei segni vitali, alterazioni dello stato psichico, inclusa confusione mentale, irritabilità, agitazione estrema che progredisce a delirio e coma, e deve essere iniziata una terapia sintomatica di supporto.

La paroxetina non deve essere utilizzata in combinazione con precursori della serotonina (ad esempio L-triptofano, oxitriptano) a causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, è necessario un attento monitoraggio del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e in occasione di aumento della dose. La sospensione dei farmaci serotoninergici di solito determina un rapido miglioramento.

Mania

Un episodio depressivo maggiore può essere la manifestazione iniziale di un disturbo bipolare. È stato osservato (sebbene non confermato da dati di studi clinici controllati) che il trattamento di tali episodi con un solo antidepressivo può aumentare la probabilità di accelerare l’insorgenza di episodi misti/maniacali in pazienti a rischio di sviluppare un disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento con antidepressivi, i pazienti devono essere attentamente valutati per identificare eventuali fattori di rischio per lo sviluppo di un disturbo bipolare. Tale valutazione deve includere un’analisi dettagliata della storia clinica del paziente, compresa la presenza di tentativi di suicidio, disturbi bipolari e depressione nei familiari. Si deve considerare che Rextetine® non è approvato per il trattamento della depressione nel disturbo bipolare. Come per altri antidepressivi, Rextetine® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di mania. L’uso di paroxetina deve essere interrotto se il paziente entra in una fase maniacale.

Fratture ossee

Dati epidemiologici sugli studi sul rischio di fratture ossee hanno indicato un’associazione con l’uso di alcuni antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Il rischio si verifica durante il trattamento ed è maggiore nelle fasi iniziali della terapia. Nel trattamento di pazienti con Rextetine®, si deve considerare la possibile insorgenza di fratture ossee.

Alterazioni della funzionalità renale/epatica

Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito può verificarsi un cambiamento nel controllo glicemico durante il trattamento con SSRI. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali. Inoltre, sono disponibili dati che indicano la possibile aumentata concentrazione di glucosio con l’uso concomitante di paroxetina e pravastatina.

Epilessia

Come per altri antidepressivi, la paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con epilessia.

Crampi muscolari

Nei pazienti che assumono paroxetina, i crampi muscolari si verificano con una frequenza inferiore allo 0,1%. In caso di comparsa di crampi, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsiva (TEC)

L’esperienza con l’uso concomitante di paroxetina e TEC è limitata.

Glaucoma

La paroxetina, come altri SSRI, può causare midriasi; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con glaucoma ad angolo stretto in atto o in anamnesi.

Malattie cardiache

Nel trattamento di pazienti con malattie cardiache sono necessarie le normali misure precauzionali.

Allungamento dell’intervallo QT

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QT.

La paroxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi (familiare) di allungamento dell’intervallo QT, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci antiaritmici o altri medicinali che possono causare allungamento dell’intervallo QT, in presenza di condizioni come insufficienza cardiaca, malattia coronarica, blocchi cardiaci, aritmie ventricolari, bradicardia, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Iponatriemia

L’iponatriemia si verifica raramente durante il trattamento con paroxetina, principalmente in pazienti anziani. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti a rischio di iponatriemia, ad esempio a causa di farmaci concomitanti o in presenza di cirrosi. Dopo la sospensione della paroxetina, l’iponatriemia di solito si risolve.

Emorragie

Dopo il trattamento con paroxetina sono state osservate emorragie cutanee (ecchimosi e porpora) e delle mucose (inclusi sanguinamenti gastrointestinali e ginecologici). Gli SSRI/inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono aumentare il rischio di emorragie post-parto (vedi sezioni «Uso in gravidanza e allattamento», «Effetti indesiderati»). I pazienti devono utilizzare con cautela gli SSRI contemporaneamente ad anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica o ad altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragie (ad esempio antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici [TCA], acido acetilsalicilico, FANS, inibitori della COX-2), nonché pazienti con frequenti coagulopatie in anamnesi o malattie che possono causare emorragie (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti anziani possono avere un rischio aumentato di emorragie non correlate al ciclo mestruale.

Interazione con tamoxifene

La paroxetina, potente inibitore del CYP2D6, può portare a una riduzione della concentrazione di endoxifene, uno dei metaboliti attivi più importanti del tamoxifene. Pertanto, durante il trattamento con tamoxifene, si deve evitare l’uso di paroxetina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Alcuni studi hanno dimostrato che l’efficacia del tamoxifene, misurata dal rischio di recidiva del cancro al seno/decessi, può essere ridotta con l’uso concomitante di Rextetine®, poiché la paroxetina è un inibitore irreversibile del CYP2D6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Questo rischio aumenta con la durata dell’uso concomitante. Nei pazienti in trattamento per il cancro al seno con tamoxifene, si deve prescrivere un antidepressivo alternativo con inibizione minima o assente del CYP2D6.

Sintomi da sospensione osservati dopo l’interruzione della paroxetina

I sintomi da sospensione sono comuni dopo l’interruzione del trattamento, specialmente se il farmaco viene sospeso bruscamente (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Dati di studi clinici indicano che negli adulti gli effetti indesiderati dopo la sospensione della paroxetina si verificano nel 30% dei pazienti rispetto al 20% nel gruppo placebo. L’insorgenza di sintomi dopo la sospensione del farmaco non è paragonabile a una situazione di dipendenza o abuso del farmaco.

Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, inclusa la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione.

Sono stati riportati sintomi come vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e ronzio nelle orecchie), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi della vista. In generale, questi sintomi sono lievi o moderati, sebbene in alcuni pazienti possano essere molto intensi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo la sospensione del farmaco, ma sono stati riportati casi isolati di comparsa di questi sintomi anche in pazienti che hanno saltato accidentalmente una dose. Di solito questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti questo processo possa essere più lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di paroxetina nel corso di diverse settimane o mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente (vedi «Sospensione della paroxetina» nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei bambini e negli adolescenti, gli effetti indesiderati dopo la sospensione della paroxetina si verificano nel 32% dei pazienti rispetto al 24% nel gruppo placebo. Dopo la sospensione del farmaco, si sono verificati effetti indesiderati (con frequenza non inferiore al 2% dei pazienti e con frequenza doppia rispetto al gruppo placebo): labilità emotiva (inclusi propositi suicidari, tentativi di suicidio, alterazioni dell’umore e pianto), ansia, vertigini, nausea e dolore addominale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disfunzione sessuale

Gli SSRI/inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi persistevano nonostante la sospensione degli SSRI/SNRI.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità

Alcuni studi clinici hanno dimostrato che gli SSRI, inclusa la paroxetina, possono influenzare la qualità dello sperma. Si ritiene che questi effetti siano transitori dopo la sospensione del trattamento. Il cambiamento delle caratteristiche qualitative dello sperma può influire sulla fertilità di alcuni uomini.

Gravidanza

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni o embriotossici.

Dati epidemiologici sugli esiti della gravidanza in donne trattate con antidepressivi nel primo trimestre di gravidanza hanno riportato un aumento del rischio di malformazioni congenite, principalmente cardiovascolari (ad esempio difetto del setto atriale o ventricolare), associate all’assunzione di paroxetina. Secondo questi dati, si può stimare che il rischio di nascita di un neonato con difetto cardiovascolare in una donna trattata con paroxetina durante la gravidanza sia di circa 1 su 50, rispetto al rischio atteso nella popolazione generale di circa 1 su 100.

Il medico deve valutare la possibilità di utilizzare un trattamento alternativo in una donna in gravidanza o che pianifica una gravidanza e deve prescrivere paroxetina solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. In caso di decisione di interrompere il trattamento in una donna in gravidanza, si deve consultare la sezione pertinente del foglio illustrativo per informazioni aggiuntive sulle dosi e sui sintomi associati all’interruzione del trattamento con paroxetina (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sono stati riportati casi di nascita pretermine in donne trattate con paroxetina o altri SSRI, sebbene non sia stato stabilito un legame causale con l’assunzione del farmaco.

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre ha continuato ad assumere paroxetina nel terzo trimestre di gravidanza, poiché sono stati riportati casi di complicanze nei neonati dopo il trattamento materno con paroxetina o altri SSRI in questo periodo, sebbene non sia stato stabilito un legame causale con l’assunzione del farmaco. Gli effetti riportati includono: distress respiratorio, cianosi, apnea, crisi convulsive, fluttuazioni della temperatura corporea, difficoltà nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione, ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione, letargia, pianto persistente e sonnolenza. In alcuni casi, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali del sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, compaiono immediatamente o poco dopo (< 24 ore) il parto.

Dati epidemiologici indicano che l’uso di SSRI (inclusa la paroxetina) durante la gravidanza, specialmente nei trimestri avanzati, è associato a un aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Nelle donne che hanno assunto inibitori della ricaptazione della serotonina negli ultimi trimestri di gravidanza, tale rischio aumenta di 4-5 volte rispetto al gruppo generale di pazienti (1-2 casi su 1000 gravidanze nel gruppo generale).

Dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno di 2 volte) di emorragia post-parto dopo l’uso di SSRI/SNRI entro un mese dal parto (vedi sezioni «Uso particolare», «Effetti indesiderati»).

Periodo di allattamento

Una piccola quantità di paroxetina viene escreta nel latte materno. Non sono stati osservati segni di effetti del farmaco sui neonati, tuttavia la paroxetina non deve essere utilizzata durante l’allattamento, eccetto nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il bambino.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’esperienza clinica con la paroxetina indica che questo farmaco non influenza le funzioni cognitive o psicomotorie. Tuttavia, come con altri farmaci psicoattivi, i pazienti devono essere avvertiti dell’eventuale impatto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non è raccomandato l’uso concomitante di paroxetina e alcol, sebbene la paroxetina non aumenti l’effetto negativo dell’alcol sulle funzioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Indicazioni generali

Il medicinale è destinato all'assunzione orale ed è raccomandato assumere 1 volta al giorno – al mattino durante il pasto. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla. La compressa presenta una linea di rottura che permette, se necessario, di ottenere una dose da 10 mg.

Come per tutti gli altri antidepressivi, la dose deve essere attentamente titolata individualmente durante le prime 2-3 settimane di trattamento, per poi essere aggiustata in base alle manifestazioni cliniche.

Il trattamento deve essere sufficientemente prolungato per garantire l'eliminazione dei sintomi. Questo periodo può durare diversi mesi nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, e ancora più a lungo nei disturbi ossessivo-compulsivi e nei disturbi di panico. Come per l'uso di altri farmaci nel trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare la sospensione improvvisa del medicinale.

Disturbo depressivo maggiore. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per il trattamento di alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aumento della dose. Ciò deve essere fatto gradualmente, aumentando la dose di 10 mg (fino a un massimo di 50 mg al giorno), in base all'efficacia clinica del trattamento.

Disturbo ossessivo-compulsivo. La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 20 mg al giorno, per poi aumentarla settimanalmente di 10 mg al giorno. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con l'assunzione della dose massima di 60 mg al giorno.

Disturbo di panico. La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 10 mg al giorno, per poi aumentarla settimanalmente di 10 mg, in base all'effetto clinico. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con l'assunzione della dose massima di 60 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di un possibile peggioramento dei sintomi del disturbo di panico, spesso osservato all'inizio del trattamento, si raccomanda di iniziare con una dose bassa del medicinale.

Disturbi d'ansia sociale/fobie sociali. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50 mg al giorno. L'intervallo tra ogni aumento di dose deve essere di almeno 1 settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg non risulta sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50 mg al giorno.

Disturbo da stress post-traumatico. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti nei quali l'assunzione di 20 mg non risulta sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente di 10 mg al giorno, in base all'effetto clinico, fino a un massimo di 50 mg al giorno.

Sospensione di paroxetina

Come per l'uso di altri farmaci nel trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare la sospensione improvvisa del medicinale. Negli studi clinici è stato utilizzato un regime di riduzione graduale della dose, che prevedeva una riduzione della dose giornaliera di 10 mg ogni settimana. Dopo aver raggiunto il dosaggio di 20 mg al giorno, i pazienti hanno continuato a prendere il medicinale a questa dose per un'ulteriore settimana prima della sospensione completa. In caso di comparsa di sintomi marcati durante la riduzione della dose o dopo la sospensione del trattamento, si dovrà valutare la possibilità di riprendere il trattamento alla dose precedente. Successivamente, si potrà continuare a ridurre la dose, ma più lentamente.

Pazienti anziani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose iniziale abituale per adulti, che può essere gradualmente aumentata fino a 40 mg al giorno. Sono stati riportati casi di concentrazione plasmatica di paroxetina aumentata nei pazienti anziani, ma l'intervallo di concentrazioni in questo gruppo di pazienti corrisponde a quello dei pazienti più giovani.

Bambini. Rextetine® non è indicato per il trattamento dei bambini.

Insufficienza renale ed epatica. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) o con insufficienza epatica, si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina. Pertanto, per questi pazienti la dose deve essere ridotta al limite inferiore del range di dosaggio.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per il trattamento dei bambini.

Sulla base dei risultati di studi clinici controllati, non è stata dimostrata l'efficacia né ottenuta conferma dell'uso di paroxetina nel trattamento dei bambini affetti da depressione. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 7 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sintomi e segni

In caso di sovradosaggio di paroxetina, oltre ai sintomi indicati nella sezione «Effetti indesiderati», sono stati osservati aumento della temperatura corporea, alterazioni della pressione arteriosa, contrazioni muscolari involontarie, ansia e tachicardia.

Tutti questi effetti nei pazienti si sono generalmente risolti senza conseguenze gravi, anche dopo l'assunzione di dosi pari a 2000 mg. Talvolta sono stati osservati coma o alterazioni dei parametri dell'ECG; molto raramente sono stati riportati casi letali, ma nella maggior parte di questi casi Rextetine® era stato assunto insieme ad altri psicofarmaci e talvolta con alcol.

Trattamento

Non è noto un antidoto specifico.

Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure terapeutiche generali, analoghe a quelle previste per il sovradosaggio di altri antidepressivi. Entro poche ore dal sovradosaggio, per ridurre l'assorbimento di paroxetina, se possibile, si può prendere in considerazione l'assunzione di 20-30 g di carbone attivo. È indicato un trattamento di supporto con controllo frequente dei parametri vitali e un'osservazione accurata dello stato del paziente. Il trattamento deve essere personalizzato in base allo stato clinico.

Effetti indesiderati

L'intensità e la frequenza di alcune delle reazioni avverse elencate di seguito associate all'uso del medicinale possono diminuire con la prosecuzione del trattamento e generalmente non richiedono l'interruzione della terapia. Le reazioni avverse sono riportate per sistemi e organi e per frequenza, definita come segue: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), inclusi casi isolati, frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Non comune: alterazioni emorragiche, prevalentemente della cute e dei tessuti sottocutanei (compresi ecchimosi e sanguinamenti ginecologici), leucopenia.

Molto raro: trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Molto raro: gravi reazioni allergiche potenzialmente letali (compresi reazioni anafilattoidi e angioedema).

Dal sistema endocrino

Molto raro: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: aumento dei livelli di colesterolo, riduzione dell'appetito.

Non comune: alterazioni del controllo glicemico osservate in pazienti con diabete mellito (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Raro: iponatriemia.

L’iponatriemia è stata riportata principalmente in pazienti anziani e talvolta è associata alla SIADH.

Disturbi psichici

Comune: sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni anomali (inclusi incubi notturni).

Non comune: confusione mentale, allucinazioni.

Raro: reazioni maniacali, irrequietezza, depersonalizzazione, attacchi di panico, akatizia (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Frequenza non nota: ideazione suicidaria, comportamento suicidario, aggressività*, bruxismo.

*Casi di aggressività sono stati riportati nel periodo post-marketing.

Sono stati riportati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante la terapia con paroxetina o poco dopo l’interruzione del trattamento (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Tali sintomi possono essere anche correlati alla malattia di base.

Dal sistema nervoso

Comune: capogiri, tremore, cefalea, difficoltà di concentrazione.

Non comune: disturbi extrapiramidali.

Raro: convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo.

Molto raro: sindrome serotoninergica (i sintomi possono includere agitazione, confusione mentale, sudorazione eccessiva, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, brividi, tachicardia e tremore).

Sono stati riportati disturbi extrapiramidali, inclusa distonia orofacciale, in pazienti con disturbi del movimento o in pazienti che assumono neurolettici.

Dall’occhio

Comune: visione offuscata.

Non comune: midriasi (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Molto raro: glaucoma acuto.

Dall’orecchio e dal labirinto

Frequenza non nota: acufene.

Del cuore

Non comune: tachicardia sinusale.

Raro: bradicardia.

Dai vasi sanguigni

Non comune: transitori aumenti o diminuzioni della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Sono stati riportati transitori aumenti o diminuzioni della pressione arteriosa dopo il trattamento con paroxetina, generalmente in pazienti con ipertensione preesistente o ansia.

Dall’apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: sbadigli.

Dall’apparato gastrointestinale

Molto comune: nausea.

Comune: stitichezza, diarrea, vomito, secchezza orale.

Molto raro: emorragia gastrointestinale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal fegato e dalle vie biliari

Raro: aumento dell’attività degli enzimi epatici.

Molto raro: alterazioni epatiche (come epatite, talvolta con ittero e/o insufficienza epatica).

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici. Inoltre, molto raramente nel periodo post-marketing sono state riportate reazioni avverse epatiche (come epatiti, talvolta associate a ittero e/o insufficienza epatica). È necessario considerare la possibilità di interrompere il paroxetina se l’aumento degli indici epatici persiste.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Comune: sudorazione aumentata.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito.

Molto raro: gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), orticaria, reazioni di fotosensibilità.

Dall’apparato urinario

Non comune: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Molto comune: disfunzione sessuale.

Raro: iperprolattinemia/galattorrea, alterazioni mestruali (inclusi menorragia, metrorragia, amenorrea, mestruazioni ritardate e irregolari).

Molto raro: priapismo.

Frequenza non nota: emorragia post-partum. Questo evento è stato riportato per la classe terapeutica degli SSRI/SNRI (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Uso in gravidanza e allattamento»).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivale

Raro: artralgia, mialgia.

Studi epidemiologici condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni indicano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici (TCA). Il meccanismo che porta a questo rischio non è noto.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: astenia, aumento di peso.

Molto raro: edemi periferici.

Sintomi da sospensione alla cessazione del medicinale

Comune: capogiri, alterazioni sensoriali, disturbi del sonno, ansia, cefalea.

Non comune: agitazione, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, instabilità emotiva, alterazioni visive, palpitazioni, diarrea, irritabilità.

Come con altri farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi psichiatrici, l’interruzione del paroxetina (soprattutto improvvisa) può causare sintomi come capogiri, alterazioni sensoriali (inclusi parestesie, sensazioni simili a scosse elettriche e acufeni), disturbi del sonno (inclusi sogni vividi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, eccitazione, alterazioni visive. Nella maggior parte dei pazienti questi sintomi sono di intensità lieve o moderata e si risolvono senza trattamento, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Non esiste un gruppo specifico a rischio per lo sviluppo di questi sintomi; pertanto, in caso di necessità di interrompere il trattamento con paroxetina, la dose deve essere ridotta gradualmente (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Posologia e modo di somministrazione»).

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici pediatrici

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: aumento del comportamento suicidario (inclusi tentativi di suicidio e pensieri suicidari), autolesionismo e aumento dell’ostilità. Pensieri suicidari e tentativi di suicidio sono stati osservati principalmente negli studi clinici su adolescenti con disturbo depressivo maggiore. L’aumento dell’ostilità è stato osservato principalmente in bambini con disturbi ossessivo-compulsivi, specialmente in bambini di età inferiore ai 12 anni. Altri effetti indesiderati aggiuntivi: riduzione dell’appetito, tremore, sudorazione aumentata, ipercinesia, agitazione, labilità emotiva (inclusi pianto e cambiamenti dell’umore), emorragie, principalmente della cute e delle mucose.

Alla riduzione della dose o all’interruzione del farmaco sono stati osservati i seguenti sintomi: labilità emotiva (inclusi pianto, cambiamenti dell’umore, autolesionismo, pensieri suicidari e tentativi di suicidio), irrequietezza, capogiri, nausea e dolore addominale (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Gedeon Richter».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

H-1103 Budapest, strada Demréi 19-21, Ungheria.