TRIVONOR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TRIVONOR (TRIVONOR)

Composizione:

Principio attivo: paroxetina;

Ogni compressa contiene paroxetina emisolfato 25,83 mg, corrispondente a 20 mg di paroxetina;

Eccipienti: fosfato di calcio idrogenato anidro, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato;

Composizione del rivestimento: monoidrato di lattosio, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 4000, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore giallo fino a arancione, di forma ovale o rotonda. Le compresse presentano l'incisione «POT 20» su un lato. Le compresse hanno un solco su entrambi i lati.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Codice ATC N06A B05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Paroxetina è un potente inibitore selettivo del reuptake della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). L'effetto antidepressivo e l'efficacia nel trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi e dei disturbi di panico sono dovuti all'inibizione specifica del reuptake della 5-idrossitriptamina da parte dei neuroni cerebrali. Dal punto di vista strutturale, la paroxetina è chimicamente diversa dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi noti.

Il medicinale ha una bassa affinità per i recettori colinergici muscarinici. A differenza degli antidepressivi triciclici, ha una scarsa affinità per i recettori alfa1, alfa2 e beta-adrenergici, dopaminergici (D2), simili ai 5-HT1, ai 5-HT2 e agli istaminici (H1); non influenza la funzione psicomotoria e non potenzia l'effetto depressivo dell'etanolo.

La paroxetina non influenza l'attività del sistema cardiovascolare, non provoca variazioni clinicamente significative della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dei parametri dell'ECG. A differenza degli antidepressivi che inibiscono il reuptake della noradrenalina, la paroxetina influenza in misura molto minore l'effetto ipotensivo della guanetidina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita e subisce trasformazioni nel fegato. I metaboliti principali della paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono rapidamente eliminati dall'organismo.

Circa il 64% della dose somministrata di paroxetina viene eliminato con le urine, di cui meno del 2% come paroxetina inalterata. Circa il 36% della dose assunta viene eliminato con le feci sotto forma di metaboliti. I metaboliti della paroxetina vengono eliminati in due fasi: inizialmente attraverso il metabolismo al primo passaggio epatico, successivamente attraverso l'eliminazione sistemica della paroxetina. Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 1 giorno. La concentrazione plasmatica stazionaria si raggiunge entro 7-14 giorni dall'inizio del trattamento; durante un trattamento prolungato successivo, la farmacocinetica del medicinale rimane quasi invariata.

Non è stata osservata correlazione tra la concentrazione plasmatica di paroxetina e l'effetto clinico (efficacia e reazioni avverse).

A causa del metabolismo del medicinale nel fegato, la quantità di paroxetina circolante nel sangue è inferiore rispetto alla quantità assorbita nel tratto gastrointestinale. Aumentando la dose singola o con somministrazioni ripetute, si verifica un effetto di parziale saturazione del percorso metabolico al primo passaggio epatico, con conseguente riduzione del clearance plasmatico. Ciò determina un aumento sproporzionato della concentrazione plasmatica di paroxetina e una variazione dei parametri farmacocinetici, con l'insorgenza di una dipendenza non lineare. Tuttavia, tale non linearità è generalmente modesta e si osserva solo nei pazienti in cui con dosi basse si raggiungono concentrazioni plasmatiche molto basse del medicinale.

La paroxetina si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo. I valori dei parametri farmacocinetici calcolati indicano che solo l'1% della dose somministrata rimane nel plasma.

Quando somministrata alle concentrazioni terapeutiche, circa il 95% della paroxetina è legato alle proteine plasmatiche.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina, ma tale aumento rientra comunque nei limiti delle oscillazioni osservate nei volontari sani adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Disturbo depressivo maggiore. Trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Disturbo ossessivo-compulsivo. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo ossessivo-compulsivo.

Disturbo di panico. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo di panico, con o senza agorafobia.

Fobie sociali/disturbi d'ansia sociale. Trattamento delle fobie sociali/disturbi d'ansia sociale.

Disturbo d'ansia generalizzato. Trattamento dei sintomi e prevenzione delle ricadute del disturbo d'ansia generalizzato.

Disturbo da stress post-traumatico. Trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al parossitina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Trivonor non deve essere utilizzato contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inclusi linezolid – un antibiotico che agisce come inibitore MAO non selettivo e reversibile – e cloruro di metiltionio (blu di metilene), né prima di due settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO.

Analogamente, gli inibitori delle MAO non devono essere utilizzati prima di due settimane dal termine del trattamento con paroxetina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Trivonor non deve essere utilizzato in associazione con tioridazina, poiché, come altri farmaci che inibiscono l'enzima epatico CYP450 2D6, la paroxetina può aumentare i livelli di tioridazina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso di tioridazina può causare un allungamento dell'intervallo QT associato a gravi aritmie ventricolari (ad esempio, torsades de pointes) e a esito letale improvviso.

Trivonor non deve essere somministrato in combinazione con pimozide (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci serotoninergici.

Come per l'uso di altri inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), l'uso concomitante con farmaci serotoninergici può causare effetti correlati al sistema 5-HT (sindrome serotoninergica).

L'associazione di paroxetina con farmaci serotoninergici come L-triptofano, triptani, tramadolo, altri inibitori del reuptake della serotonina, litio, fentanil ed estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) deve essere effettuata con cautela e con un rigoroso monitoraggio clinico del paziente. L'uso concomitante di paroxetina e inibitori delle MAO, inclusi linezolid – antibiotico che agisce come inibitore MAO non selettivo e reversibile – e cloruro di metiltionio (blu di metilene) è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pimozide.

Dai dati di uno studio sull'uso concomitante di una singola dose bassa di pimozide (2 mg) e paroxetina è emerso un aumento dei livelli di pimozide. Tale effetto è stato spiegato con le note proprietà inibitorie di paroxetina nei confronti del CYP2D6. A causa dell'indice terapeutico ristretto della pimozide e della sua capacità di prolungare l'intervallo QT, l'associazione di pimozide e paroxetina è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Il metabolismo e i parametri farmacocinetici della paroxetina possono essere modificati dall'induzione o dall'inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Quando la paroxetina viene somministrata contemporaneamente a farmaci che inibiscono tali enzimi, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse. Non è necessario modificare la dose iniziale di paroxetina quando somministrata concomitantemente a farmaci inductorii di enzimi (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina). La dose deve essere modificata durante il trattamento successivo in base all'effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).

Miorilassanti.

Gli SSRI possono ridurre l'attività della colinesterasi plasmatica, prolungando l'effetto bloccante neuromuscolare di mivacurio e succinilcolina.

Fosamprenavir/ritonavir.

L'uso concomitante di fosamprenavir/ritonavir con paroxetina riduce in modo significativo i livelli plasmatici di paroxetina. La dose deve essere aggiustata in base all'effetto clinico (tollerabilità ed efficacia).

Prociclidina.

Con l'uso quotidiano di paroxetina, i livelli sierici di prociclidina aumentano in modo significativo. In caso di comparsa di effetti anticolinergici, la dose di prociclidina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti.

Carbamazepina, fenitoina, valproato di sodio. Non si osserva alcun effetto sulla farmacocinetica/farmacodinamica del medicinale nei pazienti con epilessia quando questi farmaci sono somministrati concomitantemente.

Capacità della paroxetina di inibire l'enzima CYP2D6.

La paroxetina, come altri antidepressivi inibitori del reuptake della serotonina, inibisce l'attività dell'enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. L'inibizione del CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima. Tali farmaci includono alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio, amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio, perfenazina e tioridazina), risperidone, atomossitina, alcuni antiaritmici di classe 1c (ad esempio, propafenone e flecainide) e metoprololo.

Il tamoxifene ha un importante metabolita attivo, l'endossifene, prodotto dal CYP2D6, che costituisce un elemento fondamentale dell'efficacia del tamoxifene. L'inibizione irreversibile del CYP2D6 da parte della paroxetina determina una riduzione della concentrazione plasmatica di endossifene (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

CYP3A4.

Negli studi in vivo, l'uso concomitante di paroxetina e terfenadina – un substrato dell'enzima CYP3A4 – non ha comportato alcun effetto della paroxetina sulla farmacocinetica della terfenadina una volta raggiunta la concentrazione stazionaria. Analoghi studi in vivo sull'interazione non hanno evidenziato alcun effetto del medicinale sulla farmacocinetica dell'alprazolam e viceversa. L'assunzione contemporanea di paroxetina con terfenadina, alprazolam e altri farmaci substrati del CYP3A4 non dovrebbe comportare rischi. È noto che durante studi clinici non sono stati osservati effetti, o effetti trascurabili (cioè che non richiedono modifiche della dose), sulla farmacocinetica o sull'assorbimento della paroxetina da parte di fattori come cibo, antiacidi, digossina, propranololo, alcol. Il medicinale Trivonor non potenzia i disturbi delle funzioni cognitive e motorie causati dall'alcol; tuttavia, il consumo di bevande alcoliche durante il trattamento con paroxetina non è raccomandato.

Anticoagulanti orali.

Quando anticoagulanti orali e paroxetina vengono assunti contemporaneamente, può verificarsi un'interazione farmacodinamica che può aumentare l'attività anticoagulante e il rischio di emorragie. Pertanto, la paroxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti orali.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico e agenti antiaggreganti.

Quando farmaci antiinfiammatori non steroidei/acido acetilsalicilico e paroxetina vengono assunti contemporaneamente, può verificarsi un'interazione farmacodinamica che può aumentare il rischio di emorragie. La paroxetina deve essere somministrata con cautela in associazione con farmaci che alterano la funzionalità piastrinica o aumentano il rischio di emorragie.

Pravastatina.

L'interazione osservata tra paroxetina e pravastatina suggerisce che l'assunzione concomitante di questi farmaci può portare a un aumento dei livelli glicemici. Ai pazienti diabetici che assumono sia paroxetina che pravastatina potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli ipoglicemizzanti orali e/o dell'insulina (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Peggioramento dello stato clinico e rischio di suicidio.

I pazienti adulti giovani, specialmente quelli affetti da disturbi depressivi gravi, possono presentare un rischio aumentato di comportamento suicidario durante il trattamento con paroxetina. Nei pazienti con disturbi depressivi, i sintomi della depressione e/o i pensieri e comportamenti suicidari possono aggravarsi, indipendentemente dall'assunzione di antidepressivi. Tale rischio permane finché non si verifica una remissione significativa. Il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero.

Altri disturbi psichiatrici per i quali la paroxetina viene prescritta possono essere associati a un aumento del rischio di comportamento suicidario, e tali disturbi possono anche coesistere con gravi disturbi depressivi. I pazienti con precedenti comportamenti o idee suicidarie, i pazienti giovani e quelli con umore suicidario persistente prima dell'inizio del trattamento rappresentano un gruppo ad alto rischio per tentativi di suicidio e pensieri suicidari. Tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare peggioramenti clinici (compreso lo sviluppo di nuovi sintomi) e comportamenti suicidari durante il trattamento, specialmente all'inizio della terapia o durante variazioni della dose (sia aumento che riduzione). I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di osservare attentamente qualsiasi peggioramento dello stato (compreso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o l'insorgenza di pensieri o comportamenti suicidari o di autolesionismo, e della necessità di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Si deve considerare che l'insorgenza di alcuni sintomi, come agitazione, acatisia o mania, può essere correlata sia all'evoluzione della malattia che al trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con peggioramento clinico (compreso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o comparsa di pensieri/comportamenti suicidari, specialmente se tali sintomi sono gravi, insorgono improvvisamente o non erano mai stati osservati in precedenza, è necessario modificare il regime terapeutico fino alla sospensione del farmaco.

Acatisia.

L'uso di paroxetina o di altri SSRI può essere associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da sensazione di irrequietezza interna e agitazione psicomotoria, come incapacità di stare seduti o in piedi, unita a una sensazione soggettiva di disagio. La probabilità di insorgenza è maggiore durante le prime settimane di trattamento.

Sindrome serotoninergica/Sindrome neurolettica maligna.

In casi isolati, il trattamento con paroxetina può essere associato allo sviluppo della sindrome serotoninergica o della sindrome neurolettica maligna, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. In caso di comparsa di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonoma con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali, alterazioni dello stato mentale (compresa confusione, irritabilità, agitazione marcata con progressione a delirio e coma), il trattamento con paroxetina deve essere interrotto (poiché tali sintomi sono potenzialmente letali) e deve essere avviata una terapia sintomatica di supporto. La paroxetina non deve essere usata in combinazione con precursori serotoninergici (come L-triptofano, ossitriptano) a causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Mania e disturbi bipolari.

Un episodio depressivo maggiore può rappresentare la manifestazione iniziale di un disturbo bipolare. È ampiamente riconosciuto che il trattamento di tali episodi con soli antidepressivi può aumentare la probabilità di accelerare l'insorgenza di episodi misti/maniacali nei pazienti a rischio di sviluppare un disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento con antidepressivi, i pazienti devono essere attentamente valutati per identificare qualsiasi fattore di rischio per lo sviluppo di un disturbo bipolare. Tale valutazione deve includere un'accurata anamnesi del paziente, compresa la presenza di tentativi suicidari, disturbi bipolari e depressione nei familiari. Si deve considerare che la paroxetina non è indicata per il trattamento della depressione nel disturbo bipolare. La paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di episodi maniacali.

Tamoxifene.

Studi hanno dimostrato che l'efficacia del tamoxifene, misurata in termini di rischio di recidiva del cancro al seno/mortalità, può essere ridotta quando somministrato contemporaneamente alla paroxetina, poiché la paroxetina è un inibitore irreversibile del CYP2D6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Tale rischio aumenta con la durata del trattamento concomitante. Nei pazienti in trattamento per il cancro al seno con tamoxifene, si deve considerare l'uso di un antidepressivo alternativo con scarsa o nulla inibizione del CYP2D6.

Fratture ossee.

Studi sull'insorgenza di fratture ossee con l'uso di alcuni antidepressivi, inclusi gli SSRI, hanno riportato un'associazione con fratture. Il rischio si manifesta durante il trattamento ed è maggiore nelle fasi iniziali della terapia. Nella terapia con paroxetina si deve considerare la possibile insorgenza di fratture ossee.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Il trattamento con paroxetina deve essere iniziato con cautela, non prima di 2 settimane dal termine della terapia con inibitori delle MAO; la dose deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento della risposta ottimale.

Insufficienza renale/epatica.

Si raccomanda di usare con cautela nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale o epatica.

Diabete mellito.

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con inibitori della ricaptazione della serotonina può alterare il profilo glicemico; pertanto la dose di insulina e/o degli agenti ipoglicemizzanti orali deve essere aggiustata. Inoltre, studi clinici hanno indicato che un aumento dei livelli di glucosio nel sangue può verificarsi con l'uso concomitante di paroxetina e pravastatina.

Epilessia.

Trivonor, come altri antidepressivi, deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con epilessia.

Convulsioni.

Nei pazienti trattati con paroxetina, la frequenza generale di convulsioni è inferiore allo 0,1%. In caso di insorgenza di convulsioni, l'uso del medicinale Trivonor deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsivante (TEC).

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di paroxetina e terapia elettroconvulsivante è limitata.

Glaucoma.

Trivonor, come altri inibitori della ricaptazione della serotonina, può causare midriasi; pertanto deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Iponatriemia.

Sono stati occasionalmente riportati casi di iponatriemia, soprattutto in pazienti anziani. Dopo l'interruzione della paroxetina, i segni di iponatriemia scompaiono nella maggior parte dei casi.

Emorragie.

Dopo il trattamento con paroxetina sono state osservate emorragie cutanee e delle mucose (inclusi sanguinamenti gastrointestinali e ginecologici). Pertanto, la paroxetina deve essere usata con cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci con aumentato rischio di emorragia, nonché in pazienti con storia di sanguinamenti frequenti o predisposizione agli stessi. I pazienti anziani possono presentare un rischio aumentato di emorragie non legate al ciclo mestruale.

Malattie cardiache.

Nel trattamento di pazienti con malattie cardiache concomitanti, si devono osservare le normali precauzioni.

Disfunzione sessuale.

Gli SSRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In alcuni casi, tali sintomi possono persistere dopo l'interruzione del trattamento.

Sintomi osservati alla sospensione della paroxetina.

L'insorgenza di sintomi alla sospensione del farmaco non è analoga alla situazione di abitudine o dipendenza da farmaco in caso di abuso.

Sono stati riportati sintomi come vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e ronzio nelle orecchie), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, tremore, crampi, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea. Generalmente tali sintomi sono lievi o moderati, sebbene in alcuni pazienti possano essere più intensi. Essi si manifestano solitamente nei primi giorni dopo l'interruzione del farmaco, ma sono stati riportati casi isolati di comparsa di tali sintomi anche in pazienti che avevano saltato accidentalmente una singola dose. Di norma, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti il processo possa essere più lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda, alla sospensione della paroxetina, di ridurre gradualmente la dose nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

• Questo medicinale contiene 5,95 mg di sodio per compressa, cioè praticamente privo di sodio.
• Se si ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità.

È noto che studi clinici hanno dimostrato che gli SSRI, inclusa la paroxetina, possono influire sulla qualità dello sperma. Si ritiene che tali effetti siano reversibili dopo l’interruzione del trattamento. Le alterazioni delle caratteristiche qualitative dello sperma possono influire sulla fertilità di alcuni uomini.

Gravidanza.

Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto teratogeno o embriotossico della paroxetina.

Studi sui risultati della gravidanza in donne trattate con antidepressivi nel primo trimestre hanno riportato un aumento del rischio di malformazioni congenite, principalmente di tipo cardiovascolare (ad esempio difetto del setto interatriale o interventricolare), associato all’assunzione di paroxetina. Secondo tali dati, si può stimare che il rischio di nascita di neonati con difetti cardiovascolari in donne trattate con paroxetina durante la gravidanza sia di circa 1 su 50, rispetto a un rischio atteso nella popolazione generale di circa 1 su 100.

Il medico deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo per una donna in stato di gravidanza o che pianifica una gravidanza, e deve prescrivere paroxetina solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sono stati riportati casi di parto pretermine in donne trattate con paroxetina o altri SSRI, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale con l’assunzione del farmaco. È necessario effettuare un controllo dei neonati se la madre ha continuato ad assumere paroxetina nel terzo trimestre di gravidanza, poiché sono stati riportati casi di complicanze nei neonati in seguito al trattamento materno con paroxetina o altri SSRI in questo periodo, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale con l’assunzione del farmaco. Tali effetti includono: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, alterazioni della temperatura corporea, difficoltà nell’allattamento, vomito, ipoglicemia, ipertensione arteriosa, ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione, letargia, pianto persistente e sonnolenza. Talvolta tali sintomi sono correlati alla sospensione del farmaco. Nella maggior parte dei casi, essi compaiono immediatamente o poco dopo il parto (<24 ore).

Studi hanno dimostrato che l’uso di SSRI (inclusa la paroxetina) in donne in gravidanza, specialmente nei termini avanzati, è associato a un aumento del rischio di sviluppare ipertensione polmonare persistente nel neonato. In donne che hanno assunto inibitori della ricaptazione della serotonina negli ultimi stadi della gravidanza, tale rischio è aumentato di 4-5 volte rispetto al gruppo generale di pazienti.

Periodo di allattamento.

Una piccola quantità di paroxetina viene escreta nel latte materno. Non sono state osservate manifestazioni di effetti del farmaco sui neonati, tuttavia la paroxetina non deve essere usata durante l’allattamento, tranne nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il possibile rischio per il bambino.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’esperienza clinica con l’uso della paroxetina indica che il farmaco non influenza le funzioni cognitive o le reazioni psicomotorie.

Tuttavia, come con altri farmaci psicoattivi, i pazienti devono essere avvertiti della possibile alterazione della capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari durante il trattamento. La paroxetina non potenzia i disturbi cognitivi e motori indotti dall’alcol, ma l’uso concomitante di paroxetina e alcol non è raccomandato.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Indicazioni generali.

Il medicinale Trivonor deve essere somministrato per via orale, preferibilmente una volta al giorno al mattino durante il pasto. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla.

Come per tutti gli altri agenti antidepressivi, la dose deve essere attentamente personalizzata individualmente durante le prime 2-3 settimane di trattamento, per poi essere aggiustata in base alla risposta clinica.

Il trattamento deve essere sufficientemente prolungato per garantire l’eliminazione dei sintomi. Tale periodo può durare diversi mesi nel trattamento della depressione, e ancora più a lungo nei disturbi ossessivo-compulsivi e nei disturbi di panico. Come per l’uso di altri farmaci per il trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare la sospensione improvvisa del medicinale.

Disturbo depressivo maggiore. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per il trattamento di alcuni pazienti potrebbe essere necessario aumentare la dose. Tale aumento deve essere effettuato gradualmente, incrementando la dose di 10* mg (fino a un massimo di 50* mg al giorno), in base all’efficacia clinica del trattamento.

Disturbo ossessivo-compulsivo. La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 20 mg, aumentando gradualmente la dose di 10* mg settimanalmente. Se necessario, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 60 mg.

Disturbo di panico. La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 10* mg al giorno, aumentando poi la dose di 10* mg settimanalmente, in base all’effetto clinico. In alcuni pazienti, il miglioramento dello stato clinico si osserva solo con l’assunzione della dose massima di 60 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di un possibile peggioramento dei sintomi del disturbo di panico, spesso osservato all’inizio del trattamento, si raccomanda di iniziare con una dose bassa del medicinale.

Disturbi d’ansia sociale/fobie sociali. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno. Per alcuni pazienti, la dose può essere aumentata gradualmente di 10* mg al giorno – in base all’effetto clinico – fino a un massimo di 50* mg al giorno. L’intervallo tra gli aumenti di dose deve essere di almeno una settimana.

Disturbo d’ansia generalizzato. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno.

Per alcuni pazienti con risposta insufficiente alla dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente di 10* mg al giorno, in base all’effetto clinico, fino a un massimo di 50* mg al giorno.

Disturbo post-traumatico da stress. La dose raccomandata è di 20 mg al giorno.

Per alcuni pazienti con risposta insufficiente alla dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente di 10* mg al giorno, in base all’effetto clinico, fino a un massimo di 50* mg al giorno.

Sospensione di Trivonor.

Come per l’uso di altri farmaci per il trattamento dei disturbi psichici, si deve evitare la sospensione improvvisa del medicinale. Si può adottare un regime di riduzione graduale della dose, che prevede una diminuzione della dose giornaliera di 10* mg al giorno con un intervallo di una settimana. Dopo aver raggiunto il dosaggio di 20 mg al giorno, i pazienti devono continuare a prendere il medicinale a questa dose per un’ulteriore settimana prima della sospensione completa. In caso di comparsa di sintomi molto marcati durante la riduzione della dose o dopo la sospensione del trattamento, si deve valutare la ripresa del trattamento alla dose precedente. Successivamente, la riduzione della dose può essere ripresa, ma a un ritmo più lento.

Pazienti anziani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose iniziale abituale per adulti, che può poi essere aumentata gradualmente fino a 40 mg al giorno. Sono stati riportati casi di concentrazioni plasmatiche elevate di paroxetina nei pazienti anziani, ma l’intervallo di concentrazioni in questo gruppo di pazienti corrisponde a quello osservato nei pazienti più giovani.

Bambini. Trivonor non è indicato per il trattamento dei bambini.

Insufficienza renale ed epatica. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) o con insufficienza epatica, si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di paroxetina. Pertanto, per questi pazienti la dose deve essere ridotta al limite inferiore del range di dosaggio.

* utilizzare medicinali contenenti paroxetina nella corrispondente concentrazione.

Bambini.

Trivonor non è indicato per il trattamento dei bambini. È noto che, in base ai risultati di studi clinici controllati, non è stata dimostrata l’efficacia e non sono disponibili dati confermati sull’uso della paroxetina per il trattamento dei bambini affetti da depressione.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio di paroxetina, oltre ai sintomi indicati nella sezione «Effetti indesiderati», sono stati osservati aumento della temperatura corporea, alterazioni della pressione arteriosa, contrazioni muscolari involontarie, ansia e tachicardia. Tutti questi effetti nei pazienti si risolvono nella maggior parte dei casi senza conseguenze gravi, anche dopo l’assunzione di una dose di 2000 mg. Talvolta è stata osservata coma o alterazioni dei parametri dell’ECG; molto raramente sono stati riportati esiti letali, ma nella maggior parte di questi casi la paroxetina era stata assunta in associazione con altri psicofarmaci o con alcol.

Non esiste un antidoto specifico.

Trattamento. Il trattamento del sovradosaggio deve includere le misure terapeutiche generali previste in caso di sovradosaggio con altri antidepressivi. È indicato un trattamento di supporto con monitoraggio dei parametri vitali e una sorveglianza accurata dello stato del paziente in condizioni ospedaliere.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), compresi casi isolati; frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: non comune – aumento della sanguinabilità, prevalentemente della cute e delle membrane mucose (compresi ecchimosi e sanguinamenti ginecologici); leucopenia; molto raro – trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche gravi e potenzialmente letali (compresi reazioni anafilattoidi e angioedema).

Dal punto di vista del sistema endocrino: molto raro – sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: comune – aumento dei livelli di colesterolo, riduzione dell’appetito; non comune – sono stati riportati cambiamenti del profilo glicemico in pazienti diabetici (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»); raro – iponatriemia. L’iponatriemia si osserva principalmente negli anziani e talvolta è associata alla sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico. Disturbi psichici: comune – sonnolenza, insonnia, agitazione, sogni anomali (inclusi incubi); non comune – confusione mentale, allucinazioni; raro – reazioni maniacali, irrequietezza, depersonalizzazione, attacchi di panico, acatisia; frequenza non nota – ideazione suicidaria, comportamento suicidario e aggressività. Questi sintomi possono essere anche determinati dalla malattia di base.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – vertigini, tremore, cefalea; non comune – disturbi extrapiramidali; raro – convulsioni, acatisia, sindrome delle gambe senza riposo; molto raro – sindrome serotoninergica (può includere agitazione, confusione mentale, diaphoresi, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, tachicardia e tremore). I disturbi extrapiramidali, compresa la distonia orofacciale, si osservano in pazienti con disturbi del movimento o in pazienti trattati con neurolettici.

Dal punto di vista degli organi della vista: comune – visione offuscata; non comune – midriasi (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»); molto raro – glaucoma acuto.

Dal punto di vista degli organi dell’udito: frequenza non nota – tinnito.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: non comune – tachicardia sinusale, ipotensione ortostatica, aumento o riduzione transitoria della pressione arteriosa; raro – bradicardia.

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio: comune – starnuti.

Dal punto di vista dell’apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – stipsi, diarrea, vomito, bocca secca; molto raro – emorragie gastrointestinali; frequenza non nota – colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici; molto raro – alterazioni epatiche (come epatiti, talvolta con ittero e/o insufficienza epatica). Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici. Inoltre, molto raramente sono state segnalate reazioni avverse epatiche (come epatiti, talvolta associate a ittero e/o insufficienza epatica). Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con paroxetina se l’aumento delle prove epatiche persiste.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – aumento della sudorazione; non comune – eruzioni cutanee, prurito; molto raro – gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), orticaria, reazioni di fotosensibilità.

Dal punto di vista del sistema urinario: non comune – ritenzione urinaria, incontinenza urinaria. Dal punto di vista del sistema riproduttivo: molto comune – disfunzione sessuale; raro – iperprolattinemia/galattorrea, alterazioni mestruali (inclusi menorragia, metrorragia, amenorrea, cicli ritardati e irregolari); molto raro – priapismo.

Dal punto di vista dell’apparato muscoloscheletrico: raro – artralgia, mialgia. Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, indicano un aumentato rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con ISRS e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a questo rischio non è noto.

Disturbi generali: comune – astenia, aumento di peso; molto raro – edemi periferici.

Sintomi legati alla sospensione del medicinale: comune – vertigini, disturbi della sensibilità, disturbi del sonno, ansia, cefalea; non comune – agitazione, nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, diarrea, instabilità emotiva, disturbi visivi, palpitazioni, eccitazione. Come con altri farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi psichici, la sospensione di Trivonor (soprattutto improvvisa) può portare all’insorgenza di sintomi come vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica e tinnito), disturbi del sonno (inclusi sogni intensi), agitazione o ansia, nausea, cefalea, tremore, confusione mentale, diarrea, sudorazione aumentata, palpitazioni, eccitazione, instabilità emotiva, disturbi visivi. Nella maggior parte dei pazienti questi sintomi sono di grado lieve o moderato e si risolvono senza trattamento. Non esiste un gruppo specifico a rischio per l’insorgenza di questi sintomi; pertanto, in caso di necessità di interrompere il trattamento con paroxetina, la dose deve essere ridotta gradualmente (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità e posologia»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per questo medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse rivestite con film in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/ Castelló, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna

Data dell’ultima revisione.