MESACOL

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MESACOL (MESACOL)

Composizione:

principio attivo: mesalazina;

1 compressa contiene mesalazina 400 mg;

eccipienti: fosfato di calcio dibasico, amido di mais, cellulosa microcristallina, idrossipropilmetilcellulosa, povidone, talco, biossido di silicio colloidale anidro, sodio amilglicolato (tipo A), copolimero di metacrilato (tipo C), copolimero di metacrilato (tipo B), ftalato di dibutile, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), polietilenglicole 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse, rivestite con rivestimento enterico, di colore rosso-marrone.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiinfiammatori utilizzati nelle malattie intestinali. Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione anti-infiammatoria della mesalazina (acido 5-amminosalicilico) non è noto. I risultati degli studi indicano che la mesalazina inibisce la migrazione dei leucociti polimorfonucleari e l'attività della lipossigenasi, con conseguente inibizione della sintesi dei leucotrieni pro-infiammatori nei macrofagi della parete intestinale. Esistono inoltre dati sull'effetto della mesalazina sulla concentrazione delle prostaglandine nella mucosa intestinale. La mesalazina può legare i radicali liberi.

Dopo somministrazione orale, la mesalazina agisce principalmente in modo locale sulla mucosa intestinale e sul tessuto sottomucoso dal lato della cavità intestinale. Pertanto, è importante che la mesalazina sia disponibile nelle zone infiammate. La biodisponibilità sistemica e la concentrazione plasmatica non sono rilevanti per l'effetto terapeutico, ma piuttosto rappresentano un fattore di sicurezza.

Farmacocinetica

Le compresse di Mesacol rivestite con film gastroresistente sono resistenti al succo gastrico. Il rivestimento polimerico delle compresse assicura il rilascio della sostanza attiva in funzione del pH nell'ultima parte dell'intestino tenue (ileo) e nell'intestino crasso, che rappresentano le principali sedi di infiammazione. La formulazione delle compresse è stata studiata per minimizzare l'assorbimento della mesalazina nel tratto gastrointestinale. L'assorbimento della mesalazina è maggiore nella parte prossimale dell'intestino e minore in quella distale. L'assorbimento dopo somministrazione orale è di circa il 24%. Di conseguenza, il 76% della dose somministrata rimane nell'ultima parte dell'ileo, nell'intestino crasso e nel retto, esercitando un effetto anti-infiammatorio locale.

La mesalazina viene metabolizzata nel fegato e nella mucosa intestinale, formando il metabolita inattivo N-acetil-5-amminosalicilico. Il legame della mesalazina e del suo metabolita con le proteine plasmatiche è rispettivamente del 43% e del 78%. L'escrezione avviene principalmente attraverso le feci e l'urina, sia in forma invariata che come metabolita.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Colite ulcerosa non specifica da lieve a moderata, trattamento di mantenimento in fase di remissione. Morbo di Crohn.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale o ai salicilati; gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale (clearance della creatinina < 30 ml/min); ulcera gastrica e duodenale; diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche.

L’assorbimento della digossina è ridotto quando questa viene somministrata contemporaneamente a sulfasalazina. Non sono disponibili dati riguardo all’interazione tra digossina e mesalazina.

Durante un trattamento combinato con mesalazina e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, in alcuni studi è stata osservata una maggiore frequenza di effetti mielosoppressivi, il che suggerirebbe un’interazione, anche se il meccanismo non è completamente chiaro. Si raccomanda un controllo regolare (una volta alla settimana) degli emogrammi, in particolare dei livelli di leucociti, piastrine e linfociti, specialmente all’inizio della terapia combinata. Se il numero di leucociti rimane stabile durante il primo mese di trattamento, è sufficiente effettuare controlli ogni 4 settimane per i successivi 12 settimane, dopodiché l’intervallo può essere allungato a 3 mesi.

La posologia dei tiopurini deve essere adeguata.

Esistono dati che indicano che la mesalazina potrebbe ridurre l’effetto anticoagulante della warfarina.

Quando somministrata contemporaneamente a farmaci nefrotossici come FANS, azatioprina o metotrexato, la mesalazina potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse renali. Tuttavia, non sono stati riportati effetti indesiderati che indichino chiaramente tale interazione.

È possibile un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante dei derivati della sulfonilurea e un aumento della tossicità del metotrexato. L’attività di furosemide, spironolattone, sulfamidici, rifampicina e farmaci uricosurici (probenecid e sulfinpirazone) può risultare attenuata.

Caratteristiche di impiego.

Alterazioni della funzione renale

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con gravi alterazioni della funzione renale.

Prima dell’inizio e durante il trattamento, il medico prescrive esami per verificare lo stato delle urine (mediante strisce reattive). Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con concentrazione elevata di creatinina nel siero o con proteinuria. Se durante il trattamento si manifestano alterazioni della funzione renale, ciò potrebbe essere dovuto all’effetto nefrotossico della mesalazina. Sono stati riportati casi di nefrolitiasi durante l’uso di mesalazina, inclusi calcoli contenenti al 100% mesalazina. Si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico durante il trattamento.

Si raccomanda di effettuare un controllo della funzione renale in tutti i pazienti prima dell’inizio della terapia con Mesacol e durante il trattamento secondo il seguente schema: dopo 14 giorni dall’inizio della terapia, quindi altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane. In assenza di segni di alterazione della funzione renale, gli esami devono essere ripetuti ogni sei mesi; dopo 5 anni di terapia, una volta all’anno. Se compaiono altri segni clinici o di laboratorio di alterazione della funzione renale, gli esami devono essere effettuati urgentemente. In caso di segni di alterazione della funzione renale, il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento con Mesacol e rivolgersi urgentemente al medico.

La mesalazina può causare un’alterazione di colore delle urine in rosso-brunastra dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni disinfettanti).

Disrazia ematica

Molto raramente sono stati riportati casi di disrazia ematica. In caso di sospetto o presenza di disrazia ematica (segni di emorragia di origine sconosciuta, ematomi, porpora, anemia, febbre persistente, nonché lamentele di dolore alla gola), il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento con Mesacol e rivolgersi urgentemente al medico. Prima dell’inizio e durante il trattamento, devono essere effettuati esami del sangue – si raccomanda di effettuare un controllo dopo 14 giorni dall’inizio della terapia, quindi altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane. Se i risultati degli esami sono nella norma, i controlli di routine devono essere effettuati ogni 3 mesi. Se compaiono altri sintomi aggiuntivi, gli esami devono essere effettuati urgentemente.

È particolarmente importante monitorare l’emocromo in caso di comparsa, durante il trattamento, dei seguenti sintomi: emorragie di origine sconosciuta, ematomi, porpora, anemia, febbre persistente e dolore alla gola. In tali casi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve ricevere le necessarie cure mediche.

Ipersensibilità alla sulfasalazina

Nei pazienti con ipersensibilità alla sulfasalazina, il trattamento deve essere effettuato solo sotto stretto controllo medico e deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa di segni di intolleranza acuta al medicinale, come crampi, dolore addominale, febbre, forte mal di testa, eruzioni cutanee.

Alterazioni della funzione epatica

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici in pazienti che assumevano medicinali contenenti mesalazina. Mesacol deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni epatiche.

Prima dell’inizio e durante il trattamento, devono essere effettuati esami del sangue (parametri dello stato funzionale del fegato, come ALT o AST), la cui tempistica è stabilita dal medico. Tali esami sono raccomandati entro 14 giorni dall’inizio della terapia e successivamente altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane. In caso di risultati normali, gli esami devono essere ripetuti ogni tre mesi. In caso di comparsa di sintomi aggiuntivi, devono essere effettuati immediatamente ulteriori esami.

Reazioni di ipersensibilità a carico del cuore

Durante l’uso di Mesacol sono stati riportati casi isolati di reazioni di ipersensibilità a carico del cuore (miocarditi o pericarditi) indotte dalla mesalazina. Mesacol non deve essere somministrato nuovamente a pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a carico del cuore indotte dalla mesalazina. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con miocarditi o pericarditi allergiche in anamnesi, indipendentemente dal farmaco che ha causato tale reazione.

Ulcerazione gastrica o duodenale

In caso di ulcera gastrica o duodenale, l’uso di Mesacol è controindicato.

Presenza di compresse nelle feci

Sono stati riportati singoli casi di comparsa di compresse intere nelle feci. Nella maggior parte dei casi si tratta di residui della membrana della compressa. In caso di frequente comparsa di compresse intere nelle feci, il paziente deve consultare il medico.

Malattie polmonari

I pazienti con malattie polmonari, in particolare con asma, devono essere sotto controllo medico durante il trattamento con mesalazina.

Pazienti anziani

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani solo in caso di funzione renale normale.

Intolleranza ai carboidrati

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusa la sindrome da reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), nonché la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, durante il trattamento con mesalazina. L’uso di mesalazina deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose intestinali o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Ipotensione intracranica idiopatica.

È stata riportata ipotensione intracranica idiopatica (pseudotumore cerebrale) in pazienti che assumevano mesalazina. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ipotensione intracranica idiopatica, inclusi forte mal di testa, ricorrente o persistente, disturbi della vista o acufene. In caso di comparsa di ipotensione intracranica idiopatica, si deve valutare l’interruzione del trattamento con mesalazina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati sull’uso di Mesacol durante la gravidanza sono insufficienti. I dati limitati disponibili indicano l’assenza di effetti indesiderati della mesalazina sul decorso della gravidanza o sulla salute del feto e/o del neonato. Tuttavia, alcuni dati suggeriscono un aumento del rischio di parto prematuro e riduzione del peso alla nascita. In un caso è stata riportata insufficienza renale nel neonato dopo un uso prolungato da parte della madre durante la gravidanza di mesalazina in dosi elevate (2-4 g al giorno).

Pertanto, il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

L’acido N-acetil-5-aminosalicilico e, in misura minore, la mesalazina sono escreti nel latte materno. Attualmente l’esperienza sull’uso del medicinale in donne durante l’allattamento è limitata. Non si può escludere la comparsa di reazioni di ipersensibilità, come diarrea. Pertanto, le compresse di Mesacol possono essere somministrate durante l’allattamento solo se il beneficio potenziale supera il rischio possibile. Se nel neonato allattato al seno si sviluppa diarrea, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibile comparsa di effetti indesiderati come vertigini.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Colite ulcerosa.

Nel trattamento della malattia in fase di riacutizzazione, la dose va adattata individualmente e può raggiungere fino a 4 g di mesalazina al giorno, suddivisi in più somministrazioni.

Nel trattamento di mantenimento in fase di remissione, la dose raccomandata è fino a 2 g di mesalazina una volta al giorno, da adattare individualmente. È possibile anche suddividere la dose in più somministrazioni.

Malattia di Crohn.

Nel trattamento della malattia in fase di riacutizzazione e nella terapia di mantenimento, la dose va adattata individualmente e può raggiungere fino a 4 g di mesalazina al giorno, suddivisi in più somministrazioni.

I pazienti anziani non necessitano di aggiustamento posologico, a meno che non vi sia compromissione della funzionalità renale.

Bambini a partire dai 6 anni

Nel trattamento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn in fase di riacutizzazione, la dose va adattata individualmente, partendo da 30-50 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisi in più somministrazioni. La dose massima è di 75 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisi in più somministrazioni. La dose giornaliera totale non deve superare i 4 g di mesalazina.

Nel trattamento di mantenimento, la dose va adattata individualmente, partendo da 15-30 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisi in più somministrazioni. La dose giornaliera totale non deve superare i 2 g di mesalazina.

In generale, ai bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg va somministrata metà della dose prevista per gli adulti, mentre ai bambini con peso corporeo superiore a 40 kg va somministrata la dose completa prevista per gli adulti.

Le compresse devono essere assunte intere, senza masticarle, con un'adeguata quantità di liquidi, 1 ora prima dei pasti. Sia durante la riacutizzazione della malattia che nel trattamento di mantenimento in fase di remissione, per ottenere l'effetto terapeutico desiderato, le compresse Mesacol devono essere assunte regolarmente e costantemente. La durata del trattamento è stabilita dal medico. Di norma, la remissione nella colite ulcerosa e nella malattia di Crohn si verifica dopo 8-12 settimane di assunzione di Mesacol.

Bambini.

Le compresse Mesacol non devono essere utilizzate nei bambini al di sotto dei 6 anni di età, poiché l'esperienza d'uso del medicinale in questa fascia d'età è insufficiente.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati casi di intossicazione né antidoti specifici.

Se necessario, effettuare un'infusione endovenosa di elettroliti (diuresi forzata).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente durante gli studi clinici sono: diarrea, nausea, dolore addominale, cefalea, vomito ed eruzione cutanea. Raramente si possono verificare reazioni di ipersensibilità e febbre da farmaci.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e durante la sorveglianza post-marketing è stata definita come segue: comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto rari – eosinofilia (come componente di una reazione allergica), anemia, anemia aplastica, leucopenia (inclusa granulocitopenia e neutropenia), trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: molto rari – pancolite, reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche, reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Sistema nervoso: comune – cefalea; raro – capogiri; molto rari – neuropatia periferica, ipertensione intracranica benigna (in bambini in età puberale); frequenza non nota – ipertensione intracranica idiopatica.

Cuore: rari – miocardite* e pericardite*.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: molto rari – alterazioni polmonari allergiche e fibrotiche (inclusi dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite allergica, eosinofilia polmonare, malattia interstiziale polmonare, infiltrazione polmonare, pneumonite).

Apparato gastrointestinale: comuni – diarrea, dolore addominale, nausea, vomito, meteorismo; rari – aumento del livello di amilasi, pancreatite acuta*; molto rari – pancolite.

Fegato e vie biliari: molto rari – alterazioni della funzionalità epatica, inclusi aumento degli enzimi epatici, indici di colestasi (ad esempio aumento della fosfatasi alcalina, della gamma-glutamil transferasi e della bilirubina), epatotossicità (inclusi epatite*, epatite colestasica, cirrosi, insufficienza epatica).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comuni – eruzione cutanea (inclusi orticaria, eruzione eritematosa); rari – reazioni di fotosensibilizzazione**; molto rari – alopecia reversibile, angioedema di Quincke, dermatite allergica, eritema multiforme; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: molto rari – mialgia, artralgia, reazioni simili al lupus eritematoso sistemico.

Renali e sistema urinario: molto rari – alterazioni della funzionalità renale (inclusi nefrite interstiziale acuta e cronica*, sindrome nefrotica, insufficienza renale (acuta e cronica), che può regredire alla sospensione del farmaco), decolorazione delle urine; frequenza non nota – nefrolitiasi***.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: molto rari – oligospermia (reversibile).

Disturbi generali: molto rari – febbre da farmaci.

*Il meccanismo alla base della miocardite e pericardite indotte da mesalazina, pancreatite, nefrite ed epatite non è noto, ma è possibile un’origine allergica.

**Fotosensibilizzazione: reazioni più gravi sono state riportate in pazienti con patologie cutanee preesistenti, come dermatite atopica ed eczema atopico.

***Vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» per ulteriori dettagli.

È importante notare che alcuni di questi disturbi possono essere correlati alla malattia infiammatoria intestinale.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse per striscia. 1, 3 o 5 strisce in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttori.

1. Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
2. Sun Pharma Laboratories Limited.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio dell’attività

1. Survey No. 214, Plot No. 20, Gavt. Ind. Area, Phase II, Piparia, Silvassa – 396230, U.T. Dadra and Nagar Haveli, India.
2. 6-9, EPID, Katholi, Barri Brahmana, Jammu - 181133, Jammu and Kashmir, India.